WHO不推荐使用的抗菌药物复方制剂在我国三级综合医院使用情况分析

陈志东 杨小强

（1.上海交通大学医学院附属第六人民医院药剂科 上海 200233；2.国家卫生健康委员会抗菌药物临床应用监测网 北京 100044）

优化抗微生物药物使用是WHO“遏制微生物耐药性全球行动计划”[1-2]的五大目标之一 。为此，WHO在其《用于使用评价和监测的抗菌药物AWaRe 分级目录》[3-4]中附加列出了103 种不推荐使用的抗菌药物复方制剂（fixed-dose combination antibiotics,FDCAs）。由于这些品种缺乏循证证据，没有获得高质量的国际临床指南的推荐，WHO 明确不推荐用于临床实践。但其中一些品种似已成了我国临床广泛使用的主流FDCAs，如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦、头孢曲松/他唑巴坦等。如何减少或停止使用WHO 不推荐使用的FDCAs（FDCAs not recommended,FDCAsnr），这同样事关我国遏制微生物耐药国家行动计划[5]的有效实施。本文分析2017—2021 年我国三级综合医院的FDCAs-nr 使用情况，供相关管理部门和专业人士参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以国家卫生健康委员会抗菌药物临床应用监测网（以下简称监测网）2017—2021 年191 家中心成员单位［核心数据来源医院，为各省（区、市）的三级综合医院］住院患者的抗菌药物年度消耗数据为基础，剔除其中数据不完整的成员单位后，选择使用FDCAs-nr 的成员单位作为统计分析对象，共涉及31 个省（区、市）的181家三级综合医院。

1.2 分析方法

统计分析各医院各年度的FDCAs-nr 使用品种、使用率、使用强度和占各自医院FDCAs 使用强度的百分率等指标值。其中，FDCAs-nr 品种的年使用强度以WHO 推荐的约定日剂量（defined daily dose,DDD）进行计算，其定义为每100 床日年FDCAs-nr 的消耗量（DDDs）[6-7]。

2 结果

2.1 使用FDCAs-nr 的医院情况

在监测网191 家中心成员单位中，共有181 家三级综合医院完整上报了FDCAs-nr 品种的消耗数据。其中，2017—2021 年，使用FDCAs-nr 的医院数分别为166、156、162、160、163 家，与监测网纳入年度统计的医院数一致，说明各医院普遍都在使用FDCAs-nr。

2.2 医院使用FDCAs-nr 品种的总体情况

2017—2021 年，181 家三级综合医院共使用了22种FDCAs，其中FDCAs-nr 有15 种，占比为68.2%；各年度使用的FDCAs 品种分别为20、19、19、20、19 种，其中FDCAs-nr 品种分别为14、13、13、13、13 种，占比分别为70.0%、68.4%、68.4%、65.0%、68.4%，平均占比为68.0%（表1）。这些数据说明，FDCAs-nr 是各医院使用的主要FDCAs 品种。

表1 2017—2021年181家三级综合医院使用的FDCAs和FDCAs-nr品种a)

2.3 各医院使用的FDCAs-nr 品种情况

181 家三级综合医院使用的FDCAs-nr 品种差异很大。2017—2021 年，各年度使用FDCAs-nr 品种最多的分别为7、7、8、7、7 种，最少的均为1 种，平均分别为3.0、3.0、3.1、2.9、2.7 种；各年度使用1～5 种FDCAs-nr 的医院数占比分别为96.4%、95.5%、93.8%、96.2%、97.5%，平均为95.9%，其中各年度使用2～3种FDCAs-nr 的医院数均最多（表2）。

表2 2017—2021年各医院使用的FDCAs-nr品种

2017—2021 年，各医院各年度使用的FDCAs-nr 品种占当年使用的FDCAs 品种占比最高的分别为100.0%、100.0%、100.0%、100.0%、83.3%，平均为96.7%；最低的分别为20.0%、20.0%、20.0%、16.7%、16.7%，平均为18.7%。对各医院使用的FDCAs-nr 品种的统计结果显示，各年度使用率最高的均为头孢哌酮/舒巴坦（100.0%），其后为哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦等7 种FDCAs-nr，这8 种FDCAsnr 是各医院使用的主要FDCAs-nr 品种（表3）。

表3 各FDCAs-nr品种各年度使用医院数与使用率 ［n（%）］

2.4 FDCAs-nr 及其品种的使用强度

2017—2021 年，181 家三级综合医院的FDCAs-nr年使用强度分别为1 214.8、1 147.7、1 227.1、1 120.4、916.5，占FDCAs 年使用强度的百分率分别为76.3%、74.3%、73.6%、70.5%、62.8%，平均为71.5%。各年度年使用强度排列前6 位的FDCAs-nr 品种均为头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦、美洛西林/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦、头孢噻肟/舒巴坦、头孢曲松/他唑巴坦，其中头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦年年分别位列第一、第二。这6 种FDCAs-nr 各年度的合计年使用强度占FDCAs-nr 年使用强度的百分率分别为97.6%、97.4%、97.3%、98.1%、98.0%。

不同医院FDCAs-nr 年使用强度的差异非常大，各年度最大、最小值之比分别为56.7、39.4、24.2、40.3、38.6 倍。2017—2021 年，FDCAs-nr 年使用强度为2～13 的医院数占比分别为88.6%、92.9%、90.1%、91.9%、96.9%。统计结果还显示，头孢哌酮/舒巴坦年使用强度位列第一的医院数每年均超过100 家，呈逐年增加趋势（表4）。

表4 181家三级综合医院的FDCAs-nr年使用强度

3 讨论

WHO 在其2015 年发布的“遏制微生物耐药性全球行动计划”中将优化抗微生物药物使用列为行动计划的五大目标之一，并于2019 年在《用于使用评价和监测的抗菌药物AWaRe 分级目录》中附加列出了103 种FDCAs-nr 品种。由于这些品种缺乏循证证据，未被高质量的国际临床指南推荐使用，WHO 明确不推荐用于临床实践。

但对我国监测网数据的统计结果却显示，在181 家三级综合医院所用22 种FDCAs 品种中，有15 种属于FDCAs-nr，FDCAs-nr 年使用强度平均占FDCAs 年使用强度的71.5%，FDCAs-nr 仍是我国三级综合医院普遍在用的主流FDCAs。少数三级综合医院还存在使用的FDCAs-nr 品种多、年使用强度大的问题，如2017—2021 年，分别有28、24、28、22 和18 家三级综合医院在使用≥5 种FDCAs-nr，最多的竟使用了8 种FDCAsnr。各医院中，FDCAs-nr 年使用强度最高的达44.4，占该医院FDCAs 年使用强度的94.6%。各年度使用1 种FDCAs-nr 的医院数分别只有28、21、20、30 和30 家。个别医院使用的FDCAs 均为FDCAs-nr。

将FDCAs-nr 当成主流FDCAs 使用有违WHO“遏制微生物耐药性全球行动计划”精神，更易促进微生物耐药性的持续发展。目前，连阿尔巴尼亚、斐济、索马里、也门等国也都已将优化抗微生物药物使用列入各自的遏制微生物耐药国家行动计划[8-11]之中。如何优化我国医疗机构的FDCAs 使用，亟需引起我国相关管理部门和学科专业人士的高度重视。