血清8-OHdG联合动态动脉僵硬指数对高血压伴慢性心力衰竭患者主要不良心血管事件的预测价值

刘朝阳,吴小雷,鲁大胜,杨凌飞

高血压是慢性心力衰竭发病的主要危险因素之一,此类人群中心力衰竭的发生率高达30%[1-2]。有研究显示[3],高血压伴慢性心力衰竭患者在接受标准的抗心力衰竭及控制血压治疗后,每年因并发主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)而需急诊救治的次数仍可达2次以上。高血压伴心力衰竭并发MACE主要与血流动力学、氧化应激及炎性反应激活等因素有关[4]。8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHdG)是机体氧化应激损伤后的碱基修饰产物之一,其可反映心血管疾病的病情及进展情况[5],但其与高血压合并慢性心力衰竭的关系尚未阐明。动态动脉僵硬指数(ambulatory arterial stiffness index,AASI)是反映动脉僵硬程度的指标,国外的研究显示[6],AASI是评估动脉硬化程度、评估心脑血管事件的有效指标,但在国内AASI与心血管事件的关系鲜有报道。鉴于此,现分析血清8-OHdG联合AASI对高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE的预测价值,以期为早期准确评估患者预后提供充分的理论依据,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2020年1月—2022年1月皖南医学院第二附属医院心血管内科收治高血压伴慢性心力衰竭患者132例作为研究对象。根据出院后1年内是否发生MACE分为MACE组42例和非MACE组(NMACE组)90例。MACE组患者的纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级级别、肿瘤坏死因子(TNF-α)、臂踝动脉脉搏传导速度(ba-PWV)均显著高于NMACE组,而左心室射血分数(LVEF)明显低于NMACE组(P均<0.05),其余临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究已经获得医院伦理委员会批准(WYEFYLS2023097),患者及家属知情同意并签署知情同意书。

表1 NMACE组与MACE组高血压伴慢性心力衰竭患者临床资料比较

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①年龄≥18岁,临床资料及实验室数据完整;②慢性心力衰竭的诊断符合文献[7]中的相关标准;③高血压的诊断符合文献[8]中的相关标准;④高血压伴慢性心力衰竭病程超过1年。(2)排除标准:①感染性心脏疾病;②急性心力衰竭、心源性休克及恶性心律失常;③严重肝、肾功能不全;④恶性肿瘤;⑤自身免疫疾病;⑥血液系统疾病。

1.3 观测指标与方法 于住院翌日晨采集患者空腹外周静脉血5 ml,离心留取血清置于-20℃冷藏器中待检。

1.3.1 生化指标检测:(1)血清8-OHdG、TNF-α水平检测。应用双抗体酶联免疫吸附法,8-OHdG检测试剂盒购于九强生物技术股份有限公司(批号:HB201803259),TNF-α检测试剂盒购于明德生物科技有限公司(批号:MD2019051905)。严格按照试剂盒说明操作。(2)一般生化指标检测。使用OlympusAU2700型(日本)全自动生化仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。

1.3.2 AASI和ba-PWV测定:(1)采用MCY-ABP1型动态血压检测仪(USA)检测患者动态血压,从24 h动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)记录中得出AASI。ABPM读数间隔为白天(6:00—22:00)30 min/次,夜间(22:00—次日6:00)60 min /次。 AASI根据24 h ABPM记录中收缩压与舒张压计算,计算舒张压对收缩压的回归直线斜率(β),AASI定义为1-β(AASI的数值变化为0～1)[9]。(2)采用BP-203PREⅡVP-1000检测仪(Colin公司,日本)测量ba-PWV,重复测量2次,所有研究对象选取左、右两侧手臂的ba-PWV平均值进行分析。ba-PWV≥1 400 cm/s提示动脉僵硬度增加[10]。

1.3.3 随访情况:出院后以电话咨询或者嘱患者定期门诊复查方式进行,随访时限为1年,截至2023年1月,以发生MACE为随访终点。MACE定义:急性心力衰竭、脑卒中、心绞痛、心源性死亡、非致死性心肌梗死。随访周期内,出现不良心血管事件纳入MACE组,未出现不良心血管事件纳入NMACE组。

2 结 果

2.1 随访情况 在1年的随访时间内,高血压伴慢性心力衰竭患者MACE的发生率为31.82%(42/132),其中急性心力衰竭15例,脑卒中5例,心绞痛14例,心源性死亡2例,非致死性心肌梗死6例。

2.2 2组血清8-OHdG、AASI比较 MACE组患者血清8-OHdG、AASI均显著高于NMACE组(P<0.01),见表2。

表2 NMACE组及MACE组高血压伴慢性心力衰竭患者血清8-OHdG、AASI比较

2.3 高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE的危险因素分析 以高血压伴慢性心力衰竭患者是否发生MACE为因变量,以上述结果中P<0.05项目为自变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示,血清8-OHdG高、AASI高均是高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE的危险因素(P均<0.01),见表3。

表3 高血压伴慢性心力衰竭患者MACE的多因素Logistic回归分析

2.4 血清8-OHdG、AASI对高血压伴慢性心力衰竭患者MACE的诊断价值 绘制血清8-OHdG、AASI对高血压伴慢性心力衰竭患者MACE诊断的ROC曲线,并计算曲线下面积(AUC),结果显示,血清8-OHdG、AASI单独及二者联合预测MACE的AUC分别为0.756、0.712、0.867,二者联合的AUC高于单项预测(Z/P=2.969/0.031、3.558/0.015),见表4、图1。

图1 血清8-OHdG、AASI诊断高血压伴慢性心力衰竭患者MACE的ROC曲线

表4 血清8-OHdG、AASI对高血压伴慢性心力衰竭患者MACE的诊断价值

3 讨 论

高血压伴心力衰竭发病机制复杂,包括血流动力学异常、神经内分泌系统的异常激活、氧化应激及炎性因子的级联释放等众多因素共同作用于心肌细胞,导致其重构及左心室功能损伤[11]。在心力衰竭出现之前,临床中可通过控制血压稳定、去除其他危险因素以及改善生活习惯,可降低MACE的发生及病死率,但疾病进展至临床心力衰竭阶段,患者预后较差[12]。本研究发现,高血压伴慢性心力衰竭发生MACE的患者病情较重,心功能下降明显,因此探究评估高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE的预测指标,对改善患者预后、降低MACE发生率意义重大。

高血压患者存在较强的氧化应激反应,特别是进展至心力衰竭阶段,氧化应激可累及心脑血管、肾脏等众多器官[13]。高血压合并慢性心力衰竭患者体内氧化与抗氧化失衡,过氧化氢、超氧阴离子自由基等活性氧生成升高,活性氧是细胞内、细胞间的第二信使,可促进血管平滑肌细胞增生、迁移[14],还可促进炎性介质的释放、细胞外基质重塑,增加血管的反应性,进而引发MACE的发生[15]。8-OHdG是目前常见的机体内氧化应激标志物,可反映机体氧化应激损伤和修复程度,其表达水平随患者体内氧化应激反应的加重而逐渐升高[16]。有研究发现[17],冠心病患者血清8-OHdG水平明显增高,且与患者病情严重程度呈正相关,提示其与冠状动脉血管病变密切相关。还有研究显示[18],8-OHdG可作为评估心肺组织DNA损伤的代用指标,其是否可以作为评估高血压伴慢性心力衰竭患者病情及预后的敏感标志物,尚需研究证实。本研究结果显示,MACE组患者血清8-OHdG、TNF-α水平明显增高,且8-OHdG升高是其独立危险因素,提示高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE时,机体内氧化应激损伤、炎性反应较重。笔者推测,高血压伴慢性心力衰竭患者并发MACE时,机体内氧化应激—抗氧化失衡,引发机体组织大量活性氧成分释放,靶组织细胞DNA遭受活性氧的攻击,导致组织细胞受损、功能损伤,同时血清中释放出大量8-OHdG[19-20]。

AASI是基于人体血流动力学原理及动脉顺应性,使用常规的24 h动态血压监测数据,分析患者全天舒张压、收缩压的回归关系,其值越高,提示患者动脉硬化程度越严重[21]。既往临床中对动脉硬化程度、顺应性的评估仍是一种技术要求极高的操作,在日常的临床工作中无法轻松、快速地完成,而AASI可以简洁、快速地从动态血压检测仪中提取出来,其数值越小,则表示动脉弹性较好,而数值越大提示患者血压波动大、动脉弹性差、动脉硬化严重。一项大样本量研究证实[22],AASI是评估心源性猝死、血管性卒中的可靠指标,其预测价值甚至优于动脉血流传播速度。本研究结果显示,MACE组患者AASI、ba-PWV明显升高,提示患者动脉硬化严重、血压波动较大,相关影响因素分析显示,AASI高可作为预测高血压伴慢性心力衰竭患者出现MACE的危险因素,而ba-PWV并无预测作用,提示AASI可以作为评估患者预后的可靠指标,同时进一步证实了AASI预测心血管事件的作用优于动脉血流传导速度。究其原因,可能是MACE组患者血管硬化程度更严重,血流动力学异常更为明显,患者发生MACE的风险大大增加[23]。

此外,本研究还观察到血清8-OHdG和AASI对高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE具有较高的诊断效能,且二者联合检测效果更佳,说明二者联合检测规避了单项指标敏感度和特异度偏低的弊端,实现优势互补,提高预测效能。

综上所述,血清8-OHdG、AASI是高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE的独立危险预测因子,联合血清8-OHdG和AASI可提高对高血压伴慢性心力衰竭患者发生MACE的预测效能,有助于患者远期预后预测,为临床中提前干预提供可靠的理论依据。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

刘朝阳:设计研究方案,实施研究过程,资料搜集整理,论文撰写、修改;吴小雷、鲁大胜:提出研究思路,分析试验数据,论文审核;杨凌飞:设计研究方案,实施研究过程,论文撰写,进行统计学分析