血视黄醇结合蛋白、超氧化物歧化酶及胱抑素C联合诊断糖尿病肾病的价值

桑贵蕊,余 翠,周 蓓,陶少平

(皖南医学院第二附属医院 内分泌科,安徽 芜湖 241000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)主要并发症之一,控制不佳可导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),最终使其肾功能难以逆转,危及生命[1]。研究DN发生、发展的相关因素对早期诊断DN、提高T2DM患者生命质量有积极意义。近年来不少医学研究发现血视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、血胱抑素C(Cystatin C,CysC)、血超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)在DN中表达水平异常,与DN关系密切,但三者联合检测的诊断价值仍待深入探讨。本研究分析血RBP及CysC、SOD三者联合检测在DN中的诊断价值,旨在为DN临床诊治提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取皖南医学院第二附属医院2021年2月～2022年1月收治的227例T2DM患者,将其分为非肾病组和肾病组,诊断标准:参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[2]和《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[3]。分组判定标准[3]:根据患者近6个月内至少两次复查的尿微量白蛋白/肌酐(尿ACR)分为非肾病组113例,ACR<30 mg/g;肾病组114例,ACR≥30 mg/g。纳入标准:①未合并其他内分泌疾病;②年龄、性别不限;③精神正常,认知功能正常,依从性良好,能配合完成本研究;④病历资料完整。排除标准:①除T2DM以外的其他类型糖尿病,或处于T2DM的急性并发症期:如糖尿病酮症酸中毒等;②合并其他肾病;③1个月内使用过肾毒性药物等。

1.2 方法 所有患者入院后采集性别、年龄、身高、体质量、糖尿病病程等基本资料,前一日晚22∶00禁食禁水,空腹8 h后于次日清晨抽取空腹静脉血4 mL,并留取晨起清洁中段尿5 mL。运用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测各生化指标。

2 结果

2.1 两组基本资料、指标比较 两组年龄、性别、BMI、舒张压、LDL、TC、HDL、TG差异均无统计学意义(P>0.05);肾病组病程、收缩压、HbA1c、Scr、CysC、RBP均高于非肾病组、SOD低于非肾病组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者基线数据比较

2.2 DN发生的多因素分析 以是否发生肾病为因变量,将RBP、SOD、CysC(均为实测值)作为自变量纳入多因素Logistic回归模型,并矫正病程、肌酐、HbA1C、收缩压等变量的模型均显示,血RBP、CysC升高是DN发生的危险因素(P<0.05),而SOD升高是DN发生的保护性因素(P<0.05),见表2。

表2 CysC、SOD、RBP对DN发生的多因素Logistic回归分析

2.3 血RBP、CysC、SOD水平对DN的诊断效能的ROC曲线 绘制血RBP、CysC、SOD水平对DN的诊断效能的ROC曲线,结果显示,血SOD、RBP及CysC指标的截断值依次为195.5 U/mL、45.47 mg/L、0.905 mg/L时,其曲线下面积(AUC)分别为0.744、0.710、0.765;三者联合诊断的AUC为0.830,详见表3和图1。

图1 血RBP、CysC、SOD及三者联合诊断DN的ROC曲线

表3 ROC曲线参数

3 讨论

DN是导致慢性肾衰竭的重要病因之一,其严重性仅次于心脑血管疾病。其发生是肾小球功能障碍和肾小管损伤共同作用的结果[4]。DN发生机理目前尚不清楚,考虑与氧化应激、炎症过程、糖基化终产物的形成等有关[5],血RBP和CysC被认为是肾小球损伤的标志物[6],而SOD为氧化应激损伤的标志物[7]。

RBP是在肝脏和脂肪合成的一种转运体,经肾脏代谢,Fatemeh等认为,血RBP对DN较为敏感,可以在尿蛋白出现前增高,其不仅能提示DN发生,也可以指示DN的进展[8]。国内外文献关于DN与尿RBP的相关性研究较多,但血RBP在肾脏病中的应用报道不多,在临床上也未引起足够的重视。本研究中使用的指标为血RBP,和既往研究结果一致,具有临床意义。CysC可于肾小球自由滤过,不被肾小管上皮重吸收,性能更为稳定,被认为是肾小球滤过功能的新型评估指标,一项横断面研究表明较传统使用肌酐评估肾功能而言,CysC联合肌酐共同评估肾功能灵敏度和特异度均更高[9],与本次研究结果相符合。SOD是生物体内最重要的抗氧化酶之一,能清除氧自由基,在氧化与抗氧化平衡中起着重要作用,其血清浓度反映机体的抗氧化能力[10]。因此,血SOD是DN的保护性因子。

在本研究中,肾病组血RBP、CysC水平显著高于非肾病组,SOD水平显著低于非肾病组,提示DN与血RBP及CysC发生和进展呈正相关,与SOD呈负相关,彭岚竹等[11]的研究证实CysC、SOD在诊断DN发生中有一定应用价值,崔红权等[12]也证明了RBP和CysC联合检测在DN中的诊断价值,朱祎等[13]在一项治疗糖肾的药物效果评价中使用血RBP、CysC、SOD三个指标衡量疗效,足以证明这三个指标在DN中的价值。因此采用血RBP、CysC、SOD水平辅助诊断DN对临床防治工作具有积极的指导作用,均与本研究结果吻合。在本研究中,通过多因素Logistic回归分析研究RBP、SOD、CysC与DN的相关关系,可以看出三者均与DN的发生呈线性相关关系,从ROC曲线看出,血SOD、RBP、CysC三者分别的AUC为0.744、0.710、0.765,介于0.7～0.8,提示有较高的诊断价值,三者联合检测AUC为0.830,介于0.8～0.9,比三项单独检测时效能更佳,且截断值依次为195.5 U/mL、45.47 mg/L、0.905 mg/L时诊断价值更佳。三个指标中SOD特异度最高,与Kuo等[14]结果一致,CysC灵敏度最高,也与Zhou等[15]的研究结果相符合。

综上所述,血RBP、SOD及CysC作为肾损伤的有效生物标志物,均能辅助诊断DN,而且三者联合检测诊断价值更高,可用作DN诊断方法的补充。