注意缺陷多动障碍患儿血清中去甲肾上腺素和多巴胺水平与病情严重程度的关系

王 锦，张海艳

(1.西安市精神卫生中心妇女心理卫生一科,陕西 西安 710061;2.西安市精神卫生中心少儿心理科,陕西 西安 710061)

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是儿童时期较为常见的一种行为障碍,多表现为注意力不集中、多动、情绪冲动等,智力正常或接近正常,严重影响患儿的生活和学习[1-2]。在学龄期儿童中,ADHD患病率为5%～8%,30%～50%的ADHD患儿症状可持续至成年[3-4]。如何在ADHD早期准确预测患儿病情严重程度并早日制定相关治疗方案,对疾病转归具有重要意义。目前,临床缺乏早期有效预测ADHD患儿病情的客观评价指标。有研究表明,ADHD患儿中枢神经递质缺乏导致大脑的抑制功能不足,造成注意力分散等核心症状;多巴胺(dopamine,DA)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)与ADHD的发生、发展有关[5-6]。但目前关于ADHD患儿血清NE、DA水平与病情严重程度的关系尚不完全清楚。基于此,本研究检测ADHD患儿血清中NE、DA水平,并分析其与病情严重程度的关系,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月至2021年3月于西安市精神卫生中心就诊的86例ADHD患儿为研究对象(观察组)。病例纳入标准:(1)符合《儿童注意缺陷多动障碍诊疗建议》[7]中关于ADHD的诊断标准者;(2)首诊患儿,且参与本研究的家长是ADHD患儿长期照护者;(3)年龄6～16岁;(4)患儿智商≥80分者;(5)家长签署研究知情同意书。排除标准:(1)孤独症谱系障碍、精神分裂症、抑郁症和精神发育迟滞者;(2)重要脏器功能障碍者;(3)伴有传染性疾病、严重躯体疾病者;(4)近3个月内服用精神活性药物者;(5)伴有血液系统疾病者。另选择52例健康儿童作为对照组。观察组:男47例,女39例;年龄6～12(8.53±1.08)岁,体质量 22～32(26.21±2.39) kg。对照组:男29例,女23例;年龄 6～14(8.69±1.13)岁,体质量21～33(25.58±2.41) kg。2组受试者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。根据病情严重程度将观察组患儿分为轻度组(n=23)、中度组(n=40)、重度组(n=23)。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

收集观察组患儿基本资料及治疗前生物化学指标,包括性别、年龄、出生窒息史、分娩方式、父母吸烟史/饮酒史、喂养方式、家族疾病史、父母感情状况、营养状况、脑外伤、病程、血清微量元素等。

1.2.2 酶联免疫吸附法检测2组受试者血清NE、DA水平

对照组受试者于清晨空腹、观察组患儿于治疗前抽取静脉血液5 mL,离心,收集血清,采用酶联免疫吸附法测定血清中NE、DA水平,试剂盒均购自美国Bio-Rad公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.3 病情严重程度评估

参照 ADHD父母评定量表(ADHD rating scale-Ⅳ parent version,ADHD-RS-Ⅳ-P)第4版[8]评估ADHD患儿病情严重程度。ADHD-RS-Ⅳ-P量表包括注意力缺陷、多动/冲动2个项目,每个项目包括9个条目,采用4级评分法,每个项目0～3分,总分越高,代表病情越严重。将ADHD-RS-Ⅳ-P量表总分从高到低排列,将ADHD-RS-Ⅳ-P总分前27%的ADHD患儿作为重度组,后27%的ADHD患儿作为轻度组,剩余中间的ADHD患儿作为中度组。由于重度病情患儿在社交、学业或职业功能方面损害更为严重,临床治疗难度相对较大;轻、中度ADHD患儿在社交、学业或职业功能方面损害症状相对平缓,临床治疗可明显减少其不良行为,病情相对容易控制,因此在分析危险因素的时候将轻、中度ADHD患儿纳入轻中度组。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 观察组和对照组受试者血清NE、DA水平比较

观察组患儿血清NE、DA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 观察组和对照组受试者血清NE、DA水平比较Tab.1 Comparison of the serum NE and DA levels of subjects between the observation group and the control group

2.2 不同病情严重程度组ADHD患儿血清NE、DA水平比较

中度组、重度组患儿血清NE、DA水平显著高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组患儿血清NE、DA水平显著高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2 不同病情严重程度组ADHD患儿血清NE、DA水平比较Tab.2 Comparison of the serum NE and DA levels of children with ADHD among different severity groups

2.3 影响ADHD患儿病情严重程度的因素单因素分析

轻中度组和重度组患儿的性别、年龄、体质量、出生窒息史、分娩方式、父母吸烟史、父母饮酒史、家族疾病史、喂养方式、父母感情不和、营养不良、脑外伤史、母亲孕期接触重金属污染物占比、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05);重度组患儿父母管教态度不一致、偏食/挑食占比及铅、NE、DA水平显著高于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组患儿锌、镁、铁水平均显著低于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。

表3 轻中度组和重度组患儿基本资料比较Tab.3 Comparison of general data of children between the mild to moderate group and the severe group

2.4 影响ADHD患儿病情严重程度的因素多因素logistic回归分析

以ADHD患儿病情严重程度为因变量(轻中度病情=0,重度病情=1),单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量(计量资料赋值为连续变量,计数资料赋值:否=0,是=1)进行logistic回归分析,结果显示, 血清NE、DA、铅水平是影响ADHD患儿病情严重程度的独立因素(P<0.05),见表4。

表4 影响ADHD患儿病情严重程度的因素多因素logistic回归分析Tab.4 Multivariate logistic regression analysis of factors affecting the severity in children with ADHD

2.5 血清NE、DA水平对ADHD患儿病情严重程度的预测价值

ROC曲线分析结果显示,血清NE、DA及二者联合预测ADHD患儿病情严重程度的AUC分别为0.756、0.727、0.895,见图1和表5。

图1 血清NE、DA水平预测ADHD患儿病情严重程度的ROC曲线Fig.1 ROC curve of serum NE and DA levels in predicting the severity in children with ADHD

表5 血清NE、DA水平检测对ADHD患儿病情严重程度的预测价值分析Tab.5 Predictive value of serum NE and DA levels for the severity in children with ADHD

3 讨论

注意力分散、过度活动是ADHD患儿典型表现,ADHD患儿在学习、社会交往、家庭关系方面会存在较大的障碍。因为ADHD患儿无法保持长时间安静状态,所以多在课堂表现不佳,影响学习成绩,在与他人交往过程中,可表现出自卑、自信心不足等社交恐惧,严重影响其正常生活[9-10]。故准确预测ADHD患儿病情严重程度、及时对症治疗十分重要。目前临床尚无判断ADHD患儿病情严重程度的统一标准,故积极探索有效预测方案有助于临床正确指导ADHD患儿的治疗。

目前关于ADHD发病的原因尚不完全清楚,有研究表明,儿童 ADHD的发生与NE、DA等单胺类中枢神经递质密切相关[11-12]。人体DA神经递质系统包括黑质纹状体、中脑边缘系统、结节漏斗等,DA作为大脑特定神经元分泌的神经传导物质,具有调节或抑制与人体情绪、运动相关的神经元活性的作用,在人体情感反应中具有重要作用。儿童DA水平的改变可能会影响注意警觉网络、执行控制网络脑区功能,造成ADHD患儿行为异常,此外机体前额叶DA受体的过量分泌及DA受体密度降低缓慢可能造成ADHD患儿注意力分散、过度活动等症状[13]。NE与DA均属于儿茶酚胺类神经递质,通过作用于神经元或细胞膜受体,完成人体各种信息的传递,维持神经系统正常生理功能。NE与DA在合成、清除、酶降解及释放至突触间隙与突触后膜受体结合方面相互制约,对大脑神经精神活动具有调节作用,NE主要存在于基底神经节、小脑、脑干等部位,NE神经元可调节机体注意力、学习、情绪、神经内分泌等,NE对α2肾上腺素受体有高亲和性。研究发现,α2肾上腺素受体与机体活动、注意力集中有关,α2A肾上腺素受体可改善前额叶工作记忆功能[14-15]。NE作为交感神经末梢的神经递质,可通过交感神经-肾上腺轴调节机体兴奋性,血液中高水平NE提示机体交感神经系统处于兴奋状态,NE水平与ADHD患儿活动过度症状相关。因此,推测ADHD患儿的脑功能受损程度与DA、NE含量有关。

本研究结果显示,观察组患儿血清NE、DA水平显著高于对照组,中度组、重度组患儿血清中NE、DA水平显著高于轻度组,重度组患儿血清中NE、DA水平显著高于中度组;logistic多因素回归分析结果显示,NE、DA、铅水平是影响ADHD患儿病情严重程度的独立因素;ROC曲线分析结果显示,血清NE、DA及二者联合预测ADHD患儿病情严重程度的AUC分别为0.756、0.727、0.895;说明,血清NE、DA联合检测对ADHD患儿病情严重程度具有较高的预测效能。

4 结论

ADHD患儿存在NE、DA水平过高现象,且NE、DA水平与ADHD患儿病情严重程度有关,二者联合检测对ADHD患儿病情严重程度具有较好的预测效能。