不同严重程度脓毒血症患儿血清NT-proBNP、SAA和HBP异常表达对预后不良的预测

朱澹然,乔婕,巩一丁

汉中市三二〇一医院儿科,陕西汉中 723000

脓毒血症是临床较为常见的儿科危重病症,也是患儿死亡的重要原因之一[1]。既往研究指出,脓毒血症的发生与细菌的侵袭及毒素的分泌呈现显著的相关性[2]。临床上通常以体温、外周血白细胞及中性粒细胞水平作为预后判定的重要依据,但是其诊断及判定的灵敏度及特异度较低[3-4]。血清氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)是重要的炎症反应蛋白,也是心肌细胞凋亡的重要指标。血清淀粉样蛋白A(SAA)是临床脂类代谢、免疫应答及炎症反应的重要因子,通过对患儿的炎症反应的调控作用,进而影响机体应激反应状态。肝素结合蛋白(HBP) 是一种多功能炎症蛋白,在脓毒血症患儿急性感染发生的1～2 h内,其水平显著升高[5-6]。本研究探讨不同严重程度脓毒血症患儿血清NT-proBNP、SAA和HBP异常表达对预后不良的预测,以期指导其临床诊断及治疗。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2021年1月在本院进行治疗的120例脓毒血症患儿(观察组)作为研究对象,依据小儿危重病例评分(PCIS)标准[7],分为极危重组(PCIS≤70分)21例、危重组(PCIS 71～80分)25例、非危重组(PCIS>80分)74例。研究对象根据其入院后28 d的生存情况,分为生存组81例、死亡组39例。纳入标准:(1)均符合脓毒血症标准[8];(2)发病至入院时间均为24 h内;(3)患儿资料完整。排除标准:(1)重度心力衰竭;(2)合并恶性肿瘤;(3)入院前3 d内使用抗菌药物;(4)合并自身免疫性疾病。另选取同期来本院体检的健康儿童120例作为对照组,观察组和对照组人口统计学资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究采取前瞻性研究,所有研究对象的家属均签署知情同意书,且经本院伦理委员会审查批准。

表1 两组人口统计学资料比较

1.2研究方法 采用酶联免疫法对患儿血清NT-proBNP、SAA水平进行检测,采用全自动凝血分析仪对患儿HBP水平进行检测。

1.3观察指标 (1)观察组、对照组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比较 ;(2)极危重组、危重组、非危重组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比较;(3)生存组及死亡组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比较;(4)血清NT-proBNP、SAA和HBP单项检测及其联合检测对患儿死亡的预测效能比较。

2 结 果

2.1观察组、对照组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比较 观察组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组、对照组血清NT-proBNP、SAA和 HBP水平比较

2.2极危重组、危重组、非危重组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比较 极危重组、危重组、非危重组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 极危重组、危重组、非危重组血清NT-proBNP、 SAA和HBP水平比较

2.3生存组及死亡组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平比较 死亡组血清NT-proBNP、SAA和HBP水平显著高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 生存组及死亡组血清NT-proBNP、SAA和 HBP水平比较

2.4血清NT-proBNP、SAA和HBP单项检测及其联合检测对患儿死亡的预测效能比较 血清NT-proBNP、SAA和HBP联合检测对患儿死亡的诊断灵敏度显著高于单项检测。见表5。

表5 血清NT-proBNP、SAA和HBP单项检测及其联合检测对患儿死亡的预测效能比较

2.5ROC曲线分析 ROC曲线显示,血清NT-proBNP、SAA和HBP联合检测的曲线下面积(AUC)显著高于单项检测,针对患儿死亡的预测,血清NT-proBNP、SAA和HBP水平的截断值分别为0.80 μg/L,411.22 mg/L,71.11 ng/mL,见表6、图1。

图1 ROC曲线分析

表6 血清NT-proBNP、SAA和HBP单项检测及其联合检测的ROC曲线分析

3 讨 论

脓毒血症的病情发展较为迅速,可导致患儿肺脏、肝脏、颅脑及肾脏等多个脏器的受累,主要临床表现为呼吸衰竭、心脏骤停及猝死,具有较高的病死率[9]。目前脓毒血症的治疗已经取得了较大的进展,但是其病死率仍然处于较高的水平[10]。有研究报道显示,在脓毒血症的治疗过程中,可根据患儿疾病进展情况,及时对抗菌药物的联合使用情况进行分析及调整[11]。既往的研究指出,在机体的炎症反应中,SAA水平对于炎症反应具有显著的敏感性,即使在轻微感染情况下,也可以看到SAA水平的轻微上调[12]。SAA水平与多种炎症反应因子呈现显著的相关性,既往的研究报道指出,白细胞介素6及白细胞介素1与机体的SAA水平在感染过程中呈现显著的相关性[13]。在脓毒血症患儿的疾病进展中,随着SAA水平的显著升高,机体大量的促炎性因子大量释放,进一步促进机体的疾病进展。所以在临床治疗中,可以将SAA水平作为脓毒血症患儿的疾病进展的重要因素[14]。陈婷等[15]通过对脓毒血症患儿的疾病预后与SAA水平的相关性分析,患儿SAA水平与其器官障碍数量、脓毒血症休克及死亡呈现显著的相关性,与本研究结果一致。

血清NT-proBNP主要是由心肌细胞合成的蛋白质,在心房细胞中大量储存。临床主要采取血清NT-proBNP作为心力衰竭及心功能检测的重要指标。而在脓毒血症的疾病进展中,血清NT-proBNP可作为临床急性肾脏损伤的重要指标[16]。在脓毒血症的疾病进展中,心脏的充盈能力显著升高,在心室及心房的不断牵拉作用中,血清NT-proBNP水平呈现显著的上升趋势。随着患儿血清NT-proBNP水平的显著升高,多种炎性因子呈现瀑布样反应,进一步促进全身炎症反应综合征的发生。邢静等[17]报道脓毒血症患儿血清NT-proBNP水平与不良预后呈现显著的相关性。凝血功能的异常是机体疾病进展的重要前提[18]。随着炎症反应的显著升高,机体的内皮功能的显著下降,大量的炎性细胞及炎性递质大量释放,机体血清中的纤溶作用显著下降,微血栓形成的风险显著升高[19]。 HBP水平与机体的深静脉血栓及弥散性血管内凝血等呈现显著的相关性,其可以通过对血管内皮的通透性增加,进一步对病灶部位的单核/巨噬细胞的调控,影响线粒体的功能,进而对细胞凋亡进行调控[20]。邹宗毅等[21]随着脓毒血症患儿预后的变差,患儿HBP水平显著升高,与本研究结果一致。

本研究的创新点在于通过对患儿的炎症反应水平、心肌细胞的损伤及新生血管内皮功能的综合分析,探讨线粒体的呼吸功能及炎症反应导致心肌细胞损伤的机制及对于其预后预测的意义。综上所述,不同严重程度脓毒血症患儿血清NT-proBNP、SAA和HBP异常表达对预后不良具有显著的预测价值。