托吡酯联合丙戊酸钠治疗躁狂症的临床疗效分析

刘淼

躁狂症是常见的精神疾病, 患者时常有情绪高昂、思维奔放等症状, 且可能有攻击行为［1］。目前临床对躁狂症的发病机制、病因的阐述还不明确, 分析可能与代谢紊乱、遗传因素等有关。临床治疗以药物为主,但常规采用的情感稳定剂疗效不佳, 对许多躁狂症患者疗效一般, 且不良反应多, 患者服药依从性低, 进一步影响治疗效果［2］。因此寻求安全、有效、患者易接受的药物治疗方案显得尤为重要。丙戊酸钠最早被用于癫痫患者的治疗中, 疗效肯定, 近年开始在躁狂症治疗中应用, 具有疗效确切、安全性高的特点, 但部分需要快速镇静的躁狂症患者, 单一应用丙戊酸钠的疗效不佳, 常需合并其他抗精神病药物应用［3,4］。托吡酯是一种情感稳定剂, 是治疗躁狂症的主要药物, 快速稳定患者心境, 控制病情进展。本院对130 例躁狂症患者应用托吡酯联合丙戊酸钠治疗可以缓解躁狂症状, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院精神内科病区2019 年10 月～2020 年12 月收诊的130 例躁狂症患者为研究对象, 以随机数字表法分为对照组和观察组, 每组65 例。对照组男38 例, 女27 例；年龄22～55 岁, 平均年龄(37.5±5.8)岁；病程1～9 年, 平均病程(5.69±1.56)年。观察组男40 例, 女25 例；年龄24～58 岁, 平均年龄(37.3±6.9)岁；病程1～11 年, 平均病程(5.75±1.75)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国精神障碍分类及诊断标准》(第3 版)中关于躁狂型分裂情感性精神病的诊断标准；②年龄18～59 岁, 性别不限；③BRMS 评分≥10 分；④近2 周未应用过相关抗精神病药物治疗；⑤签署知情同意书。排除标准：①合并其他精神病者；②合并严重心、肝、肾等重要脏器组织功能障碍者；③对本研究药物过敏者；④有药物、酒精依赖史者；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法 对照组单一应用丙戊酸钠治疗。初始口服丙戊酸钠10～15 mg/(kg·d), 1 次/d；1 周后增加剂量到20～30 mg/(kg·d), 根据患者病情变化和耐受力调整用药剂量。观察组在对照组基础上联合托吡酯治疗,初始口服托吡酯50 mg/次, 2 次/d；1 周后增加剂量到100 mg/次, 2 次/d。两组均连续服药6 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 治疗效果判定标准 痊愈：治疗后患者躁狂等症状基本消失, 且BRMS 评分较治疗前下降>75%；显效：治疗后患者临床症状大部分消失, 且BRMS 评分降低50%～75%；有效：治疗后患者临床症状明显缓解,且BRMS 评分降低25%～49%；无效：未达到上述标准。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 BRMS 评分 治疗前后分别采用BRMS 评估患者躁狂程度, 该量表包括11 项, 采用0～4 分计分方法,得分越高表明躁狂症状越严重。

1.4.3 CGI 评分 治疗前后采用CGI 评估患者临床疗效, 该量表分成SI、GI、EI 3 个维度, 其中SI 和GI 均分成8 个等级, 计分0～7 分；EI 分成4 个等级, 疗效指数=综合治疗效果评分/副反应评分, 得分0～4 分。

1.4.4 不良反应发生情况 记录治疗期间嗜睡、恶心呕吐、乏力、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后BRMS 评分比较 治疗前, 两组BRMS 评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 两组BRMS 评分均明显低于本组治疗前, 且观察组BRMS 评分明显低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后BRMS 评分比较( ±s, 分)

表2 两组治疗前后BRMS 评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 t P观察组 65 27.9±2.5 8.3±1.0ab 58.687 0.000对照组 65 27.5±2.4 11.5±1.6a 44.721 0.000 t 0.931 13.674 P 0.354 0.000

2.3 两组治疗前后CGI 评分比较 治疗前, 两组SI 评分、GI 评分、EI 评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 观察组SI 评分、GI 评分、EI 评分均明显低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后CGI 评分比较( ±s, 分)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 SI 评分 GI 评分 EI 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 65 5.47±0.55 1.38±0.25a 5.87±0.49 1.29±0.31a 2.49±0.33 0.43±0.10a对照组 65 5.42±0.57 2.11±0.32 5.85±0.53 2.17±0.38 2.52±0.34 0.87±0.15 t 0.509 14.493 0.223 14.467 0.510 19.677 P 0.612 0.000 0.824 0.000 0.611 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组治疗期间均未出现严重不良反应。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.320, P=0.571>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较(n, %)

3 讨论

躁狂症是临床常见的精神疾病之一, 属于抑郁症范畴, 是抑郁症的一种发作形式, 患者多存在情感高涨、思维奔放、动作语言增多等症状, 甚至出现谵妄状态［5］。临床对躁狂症患者主要采用药物治疗, 多数患者经药物治疗后疗效肯定, 但一旦停药, 症状极可能反复发作, 严重影响患者生活质量。情感稳定剂是治疗躁狂症的常规药物之一, 碳酸锂是既往常用情感稳定剂, 但近年许多文献报道碳酸锂的不良反应多,影响治疗效果［6］, 探寻更为安全稳定的治疗方案是躁狂症患者治疗的重点课题。丙戊酸钠最早用于癫痫治疗, 近年开始应用于躁狂症等疾病治疗, 其在躁狂症患者中应用的作用机制目前还不十分明确, 可能的作用机制是丙戊酸钠能抑制躁狂症患者中枢神经系统中γ-氨基丁酸(GABA)降解酶系, 促进突触间隙中的GABA 含量增多, 使GABA 突触后抑制作用得以增强,降低神经元兴奋性, 促进躁狂症状缓解［7］。

托吡酯于1980 年被人工合成, 其是在传统抗癫痫药物基础上研发成功的一种情感稳定剂, 稳定心境的作用更佳［8］。托吡酯在躁狂症患者中应用的作用机制尚不十分明确, 但多数学者认为托吡酯可能是通过阻断钠离子通道、阻断谷氨酸介导的神经作用、作用于氨基丁酸受体等机制抑制神经兴奋性, 缓解躁狂症状［9,10］。将托吡酯与丙戊酸钠联合应用治疗躁狂症,两药均有稳定心境的作用, 联合应用可发挥协同作用,促进患者躁狂症状的缓解, 稳定病情［11,12］。本研究结果显示, 观察组治疗总有效率高于对照组, 且治疗后BRMS 评分和CGI 的三个方面评分均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), 提示托吡酯联合丙戊酸钠治疗躁狂症患者疗效肯定, 促进患者躁狂症状缓解, 促进病情的控制。两组均未发生严重不良反应, 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05), 表明联合用药的安全性较高, 患者能耐受, 利于提高患者治疗依从性, 提高治疗效果。

综上所述, 托吡酯联合丙戊酸钠治疗躁狂症疗效肯定, 有助于促进躁狂症状缓解, 稳定患者的病情, 且不良反应少。