甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症安全性的研究

谭昶慧

（海口市龙华区妇幼保健所内分泌科，海南 海口 570102）

甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，若人体中的甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，就会造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，从而引发心悸、食量增加、体重降低等多种症状[1]。有研究指出，人体中的甲状腺激素能够促进新陈代谢，增加进食量，促进肠胃的蠕动，增加排便的次数，但也会显著增加机体消耗，从而可引起体重降低。部分甲状腺功能亢进症患者会出现视力下降、突眼等症状，从而影响其生活质量。特别是儿童发生的甲状腺功能亢进症，对其身体的影响更大。现阶段，使用药物是治疗此病的主要方式。甲巯咪唑作为常用药物，虽然具有非常好的治疗效果，但患儿在用药期间会出现一些不良反应。在本文中，笔者主要是分析甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症的安全性。

1 资料和方法

1.1 基本资料

随机将海口市龙华区妇幼保健所收治的400 例甲状腺功能亢进症患儿分为常规药物治疗组与甲巯咪唑治疗组，各200 例。常规药物治疗组：男106 例，女94 例；年龄7 ～15 岁，平均（11.59±1.23）岁。甲巯咪唑治疗组：男116 例，女84 例；年龄6 ～14岁，平均（12.75±1.59）岁。两组的基本资料相比，P＞0.05。见表1。

表1 两组基本资料的对比

1.2 方法

常规药物治疗组给予常规治疗，即口服丙硫氧嘧啶，每次100 mg，每天3 次。甲巯咪唑治疗组采用甲巯咪唑进行治疗，口服，每次30 mg，每天1 次。两组患儿均连续治疗12 周，注意观察其在用药期间出现的不良反应，并做好随访记录工作。检查患儿在门诊中的规律性复查病历内容，包括用药情况（如剂量、持续时间）等[2]；记录其出现的不良反应，随访时间应在2 个月以上。

1.3 观察指标

观察两组的肝脏损伤程度、血小板计数以及血清TSH 水平。

1.4 统计学分析

将研究数据录入SPSS 19.0 软件中进行统计学处理。计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组的肝损伤程度

治疗后，甲巯咪唑治疗组的肝损伤程度轻于常规药物治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝损伤程度的对比[例(%)]

2.2 比较两组的血小板计数

治疗后，甲巯咪唑治疗组的血小板计数为（121.36±25.33）×109/L，常规药物治疗组的血小板计数为（98.59±16.31）×109/L ；甲巯咪唑治疗组的血小板计数优于常规药物治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血小板计数的对比（×109/L，± s ）

表3 两组血小板计数的对比（×109/L，± s ）

组别 例数 血小板计数甲巯咪唑治疗组 200 121.36±25.33常规药物治疗组 200 98.59±16.31 t 值 10.689 P 值 0.000

2.3 对比两组的血清TSH 水平

治疗后，甲巯咪唑治疗组的血清TSH 水平为（2.58±1.09）pg/mL，常规药物治疗组的血清TSH 水平为（3.98±2.63）pg/mL ；甲巯咪唑治疗组的血清TSH 水平优于常规药物治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清TSH 水平的对比（pg/mL，± s）

表4 两组血清TSH 水平的对比（pg/mL，± s）

组别 例数 TSH甲巯咪唑治疗组 200 2.58±1.09常规药物治疗组 200 3.98±2.63 t 值 6.955 P 值 0.000

3 讨论

甲状腺功能亢进症是临床上常见的内分泌疾病之一，儿童出现此疾病的概率比较小，但是若出现此疾病，会给患儿的生长发育带来影响。此病患儿的常见临床症状包括情绪激动、怕热、多汗、多食消瘦、突眼、心率过速、甲状腺肿大等。当前，使用抗甲状腺药物（ATD）、手术等是治疗此病的常用方式。与手术等治疗方式比较，长时间ATD 治疗的效果更好，也更加便利，不会对患儿的甲状腺造成严重损伤，安全性较高。目前，在甲状腺功能亢进症的治疗中，国内外均已将ATD 治疗作为首选方式。常用的ATD 包括甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等[3]，但丙硫氧嘧啶的肝毒性风险较大，在对儿童甲状腺功能亢进症的治疗中，通常都会选择甲巯咪唑。有研究指出，在口服甲巯咪唑后，成人患者可出现胃部不适、关节疼痛等症状，少数患者可发生粒细胞缺乏。而在治疗儿童甲状腺功能亢进症时，患儿所产生的不良反应会多于成人患者[4]。但整体而言，甲巯咪唑的安全性要优于丙硫氧嘧啶。相关研究指出，应用甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症的效果较好，且不会对患儿造成不良影响，安全性较高（可避免引起永久性甲减）。研究表明，此药不会破坏人体甲状腺滤泡的结构[5-8]。此药的实际作用机制如下：在对甲状腺中的过氧化物酶进行有效抑制的基础上，可避免碘离子氧化，从而可抑制甲状腺激素的合成[9-12]。但此药不能对抗甲状腺激素的进行性作用，对于已合成的甲状腺激素，不能阻止其释放。此外，在口服此药后，胃肠道会迅速吸收，其半衰期通常为3 ～6 h，其代谢产物会在48 h 内随尿液排出[13-17]。有研究指出，在甲状腺功能亢进症患者服用甲巯咪唑后，若其出现皮疹、皮肤瘙痒等情况，需要停止用药，或是结合患者的实际情况，减少药物的应用剂量，同时应进行相应的对症处理。当患者发生肝损害时，症状轻微者，一般暂不停药，但要及时给予其保肝治疗，并且还要密切监测其肝功能的变化。当其出现比较严重的肝损伤时，要停用甲巯咪唑，改用其他药物。同时，应告知患者保持充足的休息，养成合理的饮食习惯，不可以进食高脂肪、高糖的食物，以减轻肝脏的负担。对于出现急性或亚急性肝衰竭的患者，应综合分析其病情，并考虑对其进行紧急的肝移植。对于伴随发热、咽痛等症状（提示出现粒细胞缺乏症）的患者，需要及时停药，并给予相应的治疗。部分患者可出现血液系统功能的异常，因此在治疗后应定期对患者的血液系统功能进行检查，从而保证用药安全。对于甲巯咪唑引发粒细胞缺乏的机制，临床上还不是非常明确。可能包括以下两种作用机制：即免疫介导和直接中毒。前者所致粒细胞缺乏的进展较为迅速；后者所致的粒细胞缺乏与药物的剂量、浓度存在关联，若持续性接触毒物，可在几周内出现上述情况。若在停药3 周后出现了粒细胞缺乏的症状，一般认为可能与早期的免疫作用存在关联。试验发现，NOX3 基因的变异可能与抗甲状腺药物所诱导的粒细胞凋亡存在密切联系。在相关治疗中，要注意用药剂量，明确停药的条件，同时要对相关粒细胞缺乏情况时刻保持高度的警惕[18-20]。有研究发现，年龄较小、ANC 水平较低可能是甲巯咪唑相关性粒细胞缺乏的高危因素。相关的文献指出，对于年龄较小、ANC 水平较低的患儿，临床上应注意观察其使用甲巯咪唑后是否出现粒细胞缺乏，以便及时为其调整用药方案。大量的研究表明，用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的效果较好，且安全性较高[21-27]。

综上所述，与进行常规药物治疗相比，用甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症的安全性较高。但此药也会引起一些不良反应，临床上在使用此药时应注意对这些不良反应进行监测及处理。