腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对肝功能的影响

连 瑛，翁秀明

（广水市妇幼保健院，湖北 广水 432700）

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种产科并发症，可严重影响围生儿健康。有研究指出，在妊娠期肝内胆汁淤积症患者分娩期间，围生儿受产道挤压、胎粪感染等因素的影响，易发生猝死[1]。调查显示，妊娠期肝内胆汁淤积症患者的围生儿猝死发生率在11% 左右。在妊娠期肝内胆汁淤积症患者完成分娩后，其临床症状可自行消失，待其再次妊娠后，有40% ～70% 的风险再次发病[2]。临床对妊娠期肝内胆汁淤积症患者主要是进行药物治疗[3]。腺苷蛋氨酸、糖皮质激素是治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的常用药。但单用上述两种药物的相关疗效并不理想，故临床上常联用二者治疗妊娠期肝内胆汁淤积症[4]。基于此，本研究主要分析腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2021 年6 月 至2022 年6 月 期 间 于 广 水市妇幼保健院接受治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者80 例作为研究对象。根据药物治疗方式的不同分为腺苷蛋氨酸组、蛋氨酸- 激素组，每组40 例。腺苷蛋氨酸组患者的年龄为32 ～41 岁，平均年龄（36.52±1.02）年；孕周为34 ～38 周，平均孕周（36.25±0.52）周。蛋氨酸- 激素组患者的年龄为34 ～41 岁，平均年龄（37.02±0.62）年；孕周为35 ～38 周，平均孕周（36.63±0.52）周。两组的以上资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）临床症状、实验室检查结果符合临床关于妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准。（2）存在瘙痒、黄疸、肝功能指标异常等临床表现。（3）年龄＞30 岁。（4）入院前未接受过相关药物治疗。（5）知晓研究内容。排除标准：（1）合并常见妊娠期并发症，包括妊娠期糖尿病、高血压。（2）存在由其他原因引起的皮肤瘙痒。（3）妊娠期存在感染性肝病。（4）存在其他重要脏器的功能不全。（5）对研究药物过敏。

1.3 治疗方法

两组均静脉滴注能量合剂，并接受保肝、吸氧等常规治疗。在此基础上，腺苷蛋氨酸组给予腺苷蛋氨酸治疗，方法是：初次用药时，取1000 mg 腺苷蛋氨酸粉针剂，加入500 mL 5% 葡萄糖注射液，静脉滴注，每日1 次，共治疗14 天。然后口服腺苷蛋氨酸肠溶片，每日服1000 ～2000 mg（维持剂量），每日服药1 ～2次，共治疗14 天。蛋氨酸- 激素组给予腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗。腺苷蛋氨酸的初始剂量、维持剂量均与腺苷蛋氨酸组相同。糖皮质激素应用地塞米松片，用法是：口服，每次10 mg，每日3 次，共治疗28 天。药品信息：腺苷蛋氨酸粉针剂，意大利雅培制药生产，注册证号H20070017 ；腺苷蛋氨酸肠溶片，意大利雅培制药生产，注册证号H20070016 ；地塞米松片，广东三才石岐制药有限公司生产，国药准字H44024276。治疗期间，每日监测胎心，定期行腹部B 超检查，若出现胎儿宫内窘迫，应及时入院终止妊娠[5]。

1.4 观察指标

（1）对比两组的临床疗效，以临床症状改善情况作为评估指标[6]。显效：经治疗，患者的黄疸症状消失，瘙痒评分为1 分，肝功能指标恢复正常。有效：经治疗，患者的黄疸症状有所改善，瘙痒评分为2 分，肝功能指标基本恢复正常。无效：未达到上述标准。显效率+有效率= 总有效率。瘙痒评分标准：无瘙痒计0 分；瘙痒偶尔发作计1 分；瘙痒间断性发作，严重程度无明显波动计2 分；瘙痒间断性发作，严重程度明显波动计3 分。（2）对比两组治疗前后的肝功能，检测指标包括谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、总胆汁酸（TBA）。检测方法：取空腹静脉血样本，加入至离心机中离心，3000 r/min，15 min。获取血清后，应用化学免疫发光法检测各项指标的水平。（3）对比两组治疗前后炎症细胞因子的水平，检测指标包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）。检测方法：取空腹静脉血样本，加入至离心机中离心，3000 r/min，15 min。获取血清后，应用酶联免疫吸附法检测各项指标的水平。（4）对比两组的母婴结局，指标包括剖宫产率、产后出血率、胎儿宫内窘迫发生率、新生儿窒息发生率[7]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

蛋氨酸- 激素组的总有效率（97.50%）高于腺苷蛋氨酸组（77.50%），P＜0.05。详见表1。

表1 两组临床疗效的对比[例（%）]

2.2 治疗前后两组肝功能指标的对比

治疗前，两组的血清ALT、TBiL、TBA 水平相比，P＞0.05。治疗后，两组的血清ALT、TBiL、TBA 水平均低于治疗前，P＜0.05。治疗后，蛋氨酸- 激素组的血清ALT、TBiL、TBA 水平均低于腺苷蛋氨酸组，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组肝功能指标的对比（± s）

表2 治疗前后两组肝功能指标的对比（± s）

组别 时间 血清ALT（U/L）血清TBiL（μmol/L）血清TBA（μmol/L）腺苷蛋氨酸组（n=40）治疗前 110.20±5.02 33.65±2.50 62.01±5.20治疗后 63.20±6.02 25.01±1.42 20.63±4.30蛋氨酸-激素组（n=40）治疗前 110.52±4.06 33.60±2.61 62.10±4.99治疗后 42.50±5.20 14.25±2.05 15.60±3.64 t 值/P 值（腺苷蛋氨酸组治疗前后）37.923/＜0.001 19.006/＜0.001 38.786/＜0.001 t 值/P 值（蛋氨酸-激素组治疗前后）65.209/＜0.001 36.875/＜0.001 47.614/＜0.001 t 值/P 值（治疗前组间）0.313/0.755 0.087/0.931 0.079/0.937 t 值/P 值（治疗后组间）16.458/＜0.001 27.289/＜0.001 5.647/＜0.001

2.3 治疗前后两组炎症细胞因子水平的对比

治疗前，两组的血清TNF-α、IL-18 水平相比，P＞0.05。治疗后，两组的血清TNF-α、IL-18 水平均低于治疗前，P＜0.05。治疗后，蛋氨酸- 激素组的血清TNF-α、IL-18 水平均低于腺苷蛋氨酸组，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗前后两组炎症细胞因子水平的对比（± s）

表3 治疗前后两组炎症细胞因子水平的对比（± s）

组别 时间 血清TNF-α（ng/mL）血清IL-18（μg/L）腺苷蛋氨酸组（n=40）治疗前 8.96±1.16 210.32±14.02治疗后 5.20±2.03 113.25±10.20蛋氨酸-激素组（n=40）治疗前 8.90±1.20 211.45±14.05治疗后 2.01±0.31 82.50±9.25 t 值/P 值（腺苷蛋氨酸组治疗前后）10.171/＜0.001 35.410/＜0.001 t 值/P 值（蛋氨酸-激素组治疗前后）35.159/＜0.001 48.482/＜0.001 t 值/P 值（治疗前组间）0.227/0.812 0.036/0.720 t 值/P 值（治疗后组间）9.825/＜0.001 14.124/＜0.001

2.4 两组母婴结局的对比

蛋氨酸- 激素组的剖宫产率、产后出血率、胎儿宫内窘迫发生率、新生儿窒息发生率均略低于腺苷蛋氨酸组，但P＞0.05。详见表4。

表4 两组母婴结局的对比[例（%）]

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是引发围生儿死亡的重要因素[8]。研究发现，妊娠期肝内胆汁淤积症的发生与遗传因素、环境因素、妊娠期激素分泌异常等因素有关[9]。孕妇发生肝内胆汁淤积症后，其肝内小叶中央的毛细血管内会有胆汁淤积，血液中胆汁酸的浓度会升高，并沉积于胎盘绒毛间隙，从而可对胎盘局部血液灌注造成影响，引发胎儿宫内窘迫[10]。对于症状较轻的妊娠期肝内胆汁淤积症患者，定期监测胎心，给予常规保肝治疗即可。对于症状明显者，则需进行药物治疗，以抑制胆酸生成，促进其排泄，以防胆汁酸大量淤积，从而引发不良母婴结局[11]。腺苷蛋氨酸、糖皮质激素是临床治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的常用药。研究发现，在妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗中应用腺苷蛋氨酸，可补充外源性丁二磺酸腺苷蛋氨酸，维持内源性腺苷蛋氨酸水平的正常，从而满足患者机体的正常需求[12-13]。腺苷蛋氨酸的主要成分为丁磺酸腺苷蛋氨酸。其是参与人体生化反应的重要活性分子，可对抗激素紊乱引起的胆汁分泌异常，对细胞膜流动性进行调节，从而减轻肝内胆汁淤积症的相关症状，促进肝细胞生成，改善肝功能。地塞米松是临床上常用的糖皮质激素[14]。妊娠期肝内胆汁淤积症患者应用地塞米松后，药物可作用于胎盘，调节血液中雌激素的水平，缓解由胆汁淤积引起的一系列病理改变，促进胎儿肺部发育成熟，抑制免疫反应，减轻炎症[15]。有研究者[16]从免疫微环境方面分析妊娠期肝内胆汁淤积症的病因发现，妊娠期女性的免疫功能会发生改变，机体免疫微环境失衡，从而可引发一系列的病理学变化。IL-18 是介导细胞毒性肝脏炎性反应的独立性炎症指标，其可增强其他炎症细胞因子的生理作用，从而引发不同程度的肝细胞受损。有研究发现，妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能受损的程度越重，其血液中以IL-18 为代表的炎症细胞因子的水平就越高[17]。研究发现，将腺苷蛋氨酸和地塞米松联用，可明显提高肝细胞线粒体中的谷胱甘肽浓度，对氧化应激反应起到抑制作用，从而减轻氧自由基造成的肝损伤，对肝细胞给予保护，进而可改善肝功能[18]。

本研究结果显示，两组患者在临床疗效、治疗后肝功能指标、炎症指标及母婴结局方面相比，蛋氨酸-激素组均优于腺苷蛋氨酸组。这充分证实，腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗妊娠期肝内胆汁淤积症可缓解患者的临床症状，改善其肝功能，减轻其体内的炎症反应，保障母婴安全。