诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔对慢性心力衰竭患者冠状动脉血流动力学及心功能的影响

庞玉凤

（曹县人民医院心内科，山东 菏泽 274400）

慢性心力衰竭是心内科的常见病，主要是由各种原因引起心肌结构与功能异常，从而导致回心血量减少、血流动力学障碍等心脏功能障碍[1]。慢性心力衰竭患者常表现为胸闷、血压异常、乏力、呼吸困难、心悸等，严重者可出现心跳骤停、休克等重症，死亡率较高[2]。既往临床对慢性心力衰竭的治疗以应用利尿剂、β 受体阻滞剂、强心剂等药物为主，目的是改善患者的临床症状。琥珀酸美托洛尔是治疗心力衰竭的典型药物，其作为β 受体阻滞剂，能够降低机体的儿茶酚胺水平，减轻心肌压力[3]。但单纯使用琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭仍存在疗效不足的问题。诺欣妥即沙库巴曲缬沙坦钠片，是治疗心力衰竭的新型药物，能够抑制脑啡肽酶、阻断血管紧张素[4]。本研究对诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果及对患者冠状动脉血流动力学及心功能的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年8 月至2022 年7 月我院收治的86例慢性心力衰竭患者作为研究对象，根据随机数表法将其分为对照组和观察组，每组各43 例。对照组：男24 例，女19 例；年龄43 ～67 岁，平均（55.67±3.83）岁；病程1 ～7 年，平均（4.15±1.24）年；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级22 例，Ⅳ级6 例；体质指数19 ～28 kg/m2，平均（24.31±1.45）kg/m2。观察组：男22 例，女21 例；年龄45 ～70 岁，平均（56.13±3.86）岁；病程1 ～8 年，平均（4.33±1.32）年；NYHA 心功能分级：Ⅱ级14 例，Ⅲ级23 例，Ⅳ级6 例；体质指数18 ～28 kg/m2，平均（24.35±1.38）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中的相关诊断标准，经临床诊断收缩压≥90 mmHg、舒张压≥60 mmHg ；②NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；③获得患者及其家属的同意，并签署知情同意书。（2）排除标准：①合并脑血管疾病；②伴有急性感染性疾病；③存在肝肾功能严重异常；④对本次研究所用药物过敏。

1.3 方法

两组均接受常规治疗，使用的药物为利尿剂、血管紧张素受体抑制剂等。在此基础上，对照组口服琥珀酸美托洛尔（生产企业：华益泰康药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20213579；规格：47.5 mg）治疗，47.5 mg/ 次，1 次/d。后续可根据患者的耐受情况将用药剂量调整至47.5 mg/ 次，2 次/d。观察组口服诺欣妥（生产企业：北京诺华制药有限公司；批准文号：国药准字H20170363 ；规格：100 mg）联合琥珀酸美托洛尔治疗。琥珀酸美托洛尔的用法同对照组，诺欣妥：100 mg/ 次，1 次/d。后续可根据患者的耐受情况将用药剂量调整至100 mg/ 次，2 次/d。两组均持续用药6 个月。

1.4 疗效判定标准与观察指标

（1）临床疗效：NYHA 心功能分级改善≥2 级或达到Ⅰ级，胸闷、呼吸困难、心悸等临床症状基本消失，记为显效；NYHA 心功能分级改善1 级，胸闷、呼吸困难、心悸等临床症状明显好转，记为有效；NYHA心功能分级和临床症状均无明显改善，记为无效。将有效和显效纳入总有效，计算总有效率。（2）冠状动脉血流动力学指标：采用彩色多普勒超声诊断仪（武汉凯进医疗设备公司生产，鄂械注准20132231875，型号KAI-X10）测定患者治疗前后的冠状动脉血流动力学指标，包括血流储备分数（FFR）、峰值血流速度（CFV）和冠状动脉血流储备（CFR）。（3）心功能指标：采用KAI-X10 型彩色多普勒超声诊断仪测定患者治疗前后的心功能指标，包括左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、QT 间期离散程度（QTd）和左室舒张末期内径（LVEDD）。（4）心肌损伤指标：取患者治疗前后的空腹静脉血4 mL，离心处理后采用荧光免疫分析法检测心肌损伤指标，包括可溶性细胞粘附因子-1（SICAM-1）、可溶性ST2 受体（sST2）和正五聚体蛋白3（PTX-3）。（5）不良反应：记录患者用药期间出现的不良反应，包括头晕、嗜睡、反酸等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以% 表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

观察组的临床总有效率为90.70%，显著高于对照组的72.09%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效的对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后冠状动脉血流动力学指标的对比

治 疗 前，两 组 的FFR、CFV、CFR 相 比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组的FFR、CFV、CFR 均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后冠状动脉血流动力学指标的对比（± s）

表2 两组治疗前后冠状动脉血流动力学指标的对比（± s）

注：a 与同组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 FFR（dB·s）CFV（cm/s）CFR（dB·s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43）0.67±0.19 0.79±0.15a 42.31±4.52 61.85±7.04a 2.20±0.34 3.12±0.54a观察组（n=43）0.69±0.17 0.97±0.22a 42.47±4.59 68.13±7.35a 2.16±0.32 3.56±0.62a t 值 0.514 4.679 0.163 4.046 0.562 3.509 P 值 0.608 ＜0.001 0.871 ＜0.001 0.576 0.001

2.3 两组治疗前后心功能指标的对比

治疗前，两组的LVEF、SV、QTd、LVEDD 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组的LVEF、SV 均较对照组高，QTd、LVEDD 均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

表3 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

注：a 与同组治疗前比较，P ＜0.05。

SV（mL）QTd（ms）组别 LVEF（%）LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43）49.18±5.79 56.15±6.48a 53.13±5.12 67.86±7.43a 75.26±8.14 64.72±6.75a 64.28±6.43 54.76±6.04a观察组（n=43）48.95±5.77 63.82±7.23a 52.89±5.26 73.11±8.16a 75.62±8.12 58.36±5.93a 64.39±6.48 48.42±5.73a t 值 0.401 5.180 0.214 3.120 0.205 4.642 0.079 4.994 P 值 0.689 ＜0.001 0.831 0.003 0.838 ＜0.001 0.937 ＜0.001

2.4 两组治疗前后心肌损伤指标的对比

治疗前，两组的SICAM-1、sST2、PTX-3 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组的SICAM-1、sST2、PTX-3 均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组治疗前后心肌损伤指标的对比（± s）

表4 两组治疗前后心肌损伤指标的对比（± s）

注：a 与同组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 SICAM-1（ng/L）sST2（ng/L）PTX-3（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43）92.16±9.26 47.38±7.14a 193.18±21.47 105.26±14.67a 80.46±9.15 37.46±5.26a观察组（n=43）92.41±9.31 41.86±6.43a 193.27±21.38 91.65±12.37a 80.65±9.32 31.28±4.86a t 值 0.125 3.767 0.020 4.651 0.095 5.659 P 值 0.901 ＜0.001 0.985 ＜0.001 0.924 ＜0.001

2.5 两组治疗期间不良反应发生率的对比

治疗期间，观察组的不良反应发生率为18.60%，与对照组的11.63% 相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表5。

表5 两组治疗期间不良反应发生率的对比[例（%）]

3 讨论

慢性心力衰竭属于严重的心血管疾病，会导致患者的心脏负荷增加、心排血量骤降，出现呼吸困难、水肿等临床症状[6]。药物是治疗慢性心力衰竭的基本措施，常用的药物有利尿剂、β 受体阻滞剂等，能够在一定程度上缓解患者的症状[7]。琥珀酸美托洛尔作为β 受体阻滞剂，能够选择性阻断β 受体，减弱其对儿茶酚胺、交感神经的兴奋作用，降低血管收缩活性，减少心脏做功，从而降低心脏负荷与心肌耗氧量。同时，心脏负荷降低可减慢心率，减少房室传导阻力，使血液在正常心肌与缺血心肌中得到重新分配，使冠状动脉血流量增加，从而缓解临床症状[8-9]。SICAM-1 属于细胞粘附因子，参与心肌细胞的炎性反应，与心肌细胞损伤程度有关。sST2 是位于心肌细胞上的敏感蛋白，能够反映心脏功能。PTX-3 是生物蛋白，作为心力衰竭的新型标志，其在血液中的表达可反映心肌损伤程度[10]。本研究结果显示，治疗后观察组的临床总有效率、FFR、CFV、CFR、LVEF、SV 均高于对照组，QTd、LVEDD、SICAM-1、sST2、PTX-3 均低于对照组。说明诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭较单用琥珀酸美托洛尔的疗效更佳，能显著改善患者的冠状动脉血流动力学与心功能，减轻心肌损伤。诺欣妥的主要成分为沙库巴曲与缬沙坦，可抑制脑啡肽酶、阻断血管紧张素。其中沙库巴曲能在羟酸酯酶的作用下代谢为脑啡肽酶抑制剂物质（LBQ657），抑制脑啡肽酶对肽类的降解，提高利钠肽水平，促进尿钠排泄，从而降低心脏负荷，改善心脏血流动力学。缬沙坦能够抑制血管紧张素受体的作用，阻断肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统（RAAS）介导的心房间质纤维化信号通路，抑制醛固酮释放与血管收缩，进而扩张血管[11-12]。沙库巴曲与缬沙坦联合，具有排钠利尿、扩张血管的作用，能降低心脏负荷。本研究中，两组用药期间的不良反应发生率相近。说明诺欣妥与琥珀酸美托洛尔两者合用与单用琥珀酸美托洛尔的安全性相当。

综上所述，诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭效果显著，能改善患者的冠状动脉血流动力学与心功能，降低心肌损伤程度，且不良反应少，安全可靠，值得临床推广。