西格列汀与二甲双胍联合治疗2 型糖尿病合并代谢综合征的效果研究

李清，钱光芳

济南市章丘区中医医院内分泌风湿科，山东济南 250202

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是糖尿病的常见类型，即多种病因导致人体难以有效利用胰岛素或体内胰岛素分泌缺失，继而出现血糖值持续升高，在体内高血糖环境的影响下能够造成微血管、大血管、神经系统等病变，危及肾脏、心脏、眼睛等器官[1]。当2 型DM 患者机体糖脂代谢严重异常时极易引起代谢综合征（metabolicsyndrome, MS），二者合并后病情复杂，多系统均存在代谢紊乱状态，进一步增加了血糖水平与体内环境的调控难度，致使临床治疗更为棘手[2]。目前，合理的降糖方案是治疗T2DM 合并MS 患者的重要手段，其中二甲双胍可以抑制肝糖原输出，提高胰岛素的敏感度，纠正胰岛素抵抗，现已在本病患者中得到了广泛的应用。然而，一些研究发现单纯应用二甲双胍治疗T2DM 合并MS 的效果仍有欠缺[3-4]。因此，探寻新型的药物保障T2DM 合并MS 患者的预后十分必要。西格列汀属于二肽基肽酶抑制剂，不仅可以控制血糖水平，且对血脂、血压等方面具有调节作用。为了进一步完善T2DM 合并MS 患者的治疗方案，本研究选取2021 年8 月—2022 年7 月济南市章丘区中医医院收治的T2DM 合并MS 患者102 例，探讨西格列汀与二甲双胍联合治疗本病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的102 例T2DM 合并MS 患者作为研究对象，采用随机数表法将其分为对照组与研究组，各51 例。对照组男27 例，女24 例；年龄为45～78 岁，平均（54.20±4.85）岁；体质指数（body mass index, BMI）为22.85～30.45 kg/m2，平均（25.03±1.48）kg/m2；病程为2～16 年，平均（7.58±1.25）年。研究组男26 例，女25 例；年龄为44～78 岁，平均（54.25±5.05）岁；BMI 为22.80～30.48 kg/m2，平均（25.00±1.52）kg/m2；病程为2～16 年，平均（7.55±1.20）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属对于研究内容完全知晓且同意；研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2020 年《中国2 型糖尿病防治指南》[5]中对于T2DM 的诊断标准；符合第3 版《内分泌代谢疾病诊疗指南》[6]中对MS 的诊断标准；患者生命体征平稳，具有良好的沟通能力。

排除标准：合并其他内分泌疾病者；肝肾功能不全者；严重T2DM 急性或慢性并发症者；免疫系统疾病者；严重心脑血管病变者；急性或慢性感染性疾病者；处于哺乳期或妊娠期女性；近1 个月内使用过利尿剂、糖尿质激素等药物治疗者；恶性肿瘤者；患有精神疾病者。

1.3 方法

两组均采取常规T2DM饮食与运动管理措施。在此基础上对照组应用二甲双胍（国药准字H11021518，规格：0.25 g×48片）治疗，用量为0.5 g/次，口服，3 次/d。研究组在此基础上联合西格列汀（国药准字J20171012，规格：50 mg∶850 mg×7 片×4 板）治疗，二甲双胍的用药方法与对照组相同，西格列汀用量为100 mg/次，口服，1 次/d。两组治疗时间均为12 周。

1.4 观察指标

血糖值：用药前与用药12 周后，采用全自动生化分析仪对患者餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）进行检测。

胰岛功能：用药前与用药12 周后，采集患者空腹静脉血标本3～5 mL，以放射免疫法对空腹胰岛素（fasting serum lisulin， FINS）进行检测，并对胰岛β细胞指数（homeostasis model assessment-β, HOMAβ）与胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）进行计算，公式为：HOMA-IR=FPG×FINS /22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

炎症因子：用药前与用药12周后，采集患者空腹静脉血标本3～5 mL，以3 000 r/min 速度离心10 min，取上清液以酶联免疫吸附试验对C 反应蛋白（Creactive protein， CRP）与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）进行检测。

不良反应：不良反应观察指标包括消化系统反应（腹泻、腹痛、恶心或呕吐）、潮热、心悸、低血糖。不良反应发生率=[（消化系统反应例数+潮热例数+心悸例数+低血糖例数）/总例数]×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药前后血糖值比较

用药前，两组各项血糖值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药12 周后，研究组血糖值2 hPG、HbA1c、FPG 均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者用药前后血糖值比较(±s)

表1 两组患者用药前后血糖值比较(±s)

2.2 两组患者用药前后胰岛功能比较

用药前，两组各项胰岛功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药12 周后，研究组胰岛功能指标FINS、HOMA-IR 较对照组低，HOMA-β 较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者用药前后胰岛功能比较(±s)

表2 两组患者用药前后胰岛功能比较(±s)

2.3 两组患者用药前后炎症因子比较

用药前，两组炎症因子指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药12 周后，研究组炎症因子TNF-α、CRP 指标较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者用药前后炎症因子比较(±s)

表3 两组患者用药前后炎症因子比较(±s)

images/BZ_100_271_1579_1229_1687.png研究组（n=51）对照组（n=51）t 值P 值13.52±1.56 13.49±1.60 0.096 0.924 7.00±1.56 10.05±1.85 9.001＜0.001 7.23±0.59 7.20±0.62 0.250 0.803 3.12±0.58 5.08±0.62 16.487＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

MS 是T2DM 患者的常见合并症，据相关调查显示约80%的T2DM 患者合并不同程度的MS，且二者合并后进一步增加了心脑血管疾病的发生风险[7]。目前，合理的饮食与运动管理，以及可靠的降糖药物是治疗T2DM 合并MS 的主要手段。然而，T2DM合并MS 症状复杂，加之机体多系统均存在代谢紊乱状态，所以增加了降糖难度[8]。因此，亟需通过合理且安全的药物保障T2DM 合并MS 患者的预后。

二甲双胍是临床常用的降糖药物，可以调节能量代谢因子，促进脂肪酸氧化，抑制脂肪合成，继而改善血脂代谢[9]。西格列汀属于二肽基肽酶抑制剂，能够提高葡萄糖依赖性促胰岛素多肽与胰高血糖素样肽-1 水平，促使胰岛细胞分化，阻断糖异生与胰高血糖素释放途径。同时，西格列汀增强了机体脂类氧化过程，缓解胃排空，控制下丘脑摄食活动，促使患者产生饱腹感，继而有效调节血脂代谢[10]。本研究对51 例T2DM 并MS 患者应用了西格列汀与二甲双胍联合治疗，结果显示用药12 周后研究组血糖值2 hPG、HbA1c、FPG 均较对照组低（P＜0.05）。可见，二甲双胍提高了葡萄糖摄入与利用率，但单纯用药的效果仍有局限性，在此基础上联合西格列汀可以产生叠加效应，抑制肝糖输出，有效提高T2DM 并MS 患者的降糖效果。同时，胰岛β 细胞功能衰退与胰岛素抵抗是T2DM 合并MS 发病的重要影响因素，主要与糖毒性、脂毒性等原因导致的胰岛β 细胞损伤有关，所以改善胰岛功能是治疗本病的关键[11]。本文研究中，用药12周后研究组胰岛功能指标FINS、HOMA-IR 较对照组低（P＜0.05），HOMA-β 较对照组高（P＜0.05）。结果说明，二甲双胍可以有效改善胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗，在此基础上联合西格列汀进一步促进了胰岛素合成与分泌，增加胰岛β 细胞数量，继而改善胰岛功能。

一些研究发现，机体长时间处于高糖与高脂状态中能够损伤血管内皮功能，促进炎症因子释放，诱发微炎症反应，最终增加了心血管不良事件的发生率[12-13]。TNF-α 与CRP 均是反映机体炎症状态的常用指标，此类因子可以抑制磷脂酰肌醇-3-激酶信号转导通路，引起胰岛素受体抵抗，且脂肪组织的炎症细胞分泌损伤了胰岛敏感性，加重胰岛素抵抗状态。本文研究显示，用药12 周后研究组炎症因子TNF-α、CRP 指标较对照组低（P＜0.05）。可见，在二甲双胍治疗的基础上应用西格列汀可以有效抑制机体微炎症状态，为疾病预后提供有利的支持，究其原因可能与两种药物联合应用进一步提高了胰岛素敏感性，间接抑制炎症因子生成与分泌有关[14]。从安全性来看，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），此结果证实两种药物联合应用并未增加用药不良风险，安全性较为理想。

综上所述，T2DM 合并MS 患者应用西格列汀与二甲双胍联合治疗可以有效改善血糖值与胰岛功能，抑制炎症反应，具有临床推广价值。