利拉鲁肽与基础胰岛素治疗2 型糖尿病的临床效果及对血脂的影响

刘身芳，姚瑞清，肖磊

湖北省洪湖市第四人民医院（洪湖市血吸虫病专科医院）内分泌肾病科，湖北洪湖 433200

2 型糖尿病在临床内分泌科中属于一种常见的慢性代谢性疾病，主要的生理病理基础包括胰岛素分泌功能缺陷、胰岛素抵抗两个方面，而胰岛素抵抗又比胰岛素分泌缺乏先出现，且贯穿疾病整个发生发展过程[1]。有研究指出，血糖长期异常升高和肥胖是发生心脑血管等疾病的危险因素，需要对血糖、血脂水平进行有效控制[2]。目前，临床常通过适当饮食及运动同时辅助胰岛素药物的方式，达到降低血糖水平的目的。但长期采用胰岛素治疗，会发生体质量增加等不良反应，导致肥胖风险加剧，而肥胖会促进患者体内脂质的合成，引起血脂升高，最终影响整体治疗效果[3]。因此，针对2 型糖尿病患者，不仅需对其血糖水平进行控制，还需降低其血脂水平。利拉鲁肽进入机体后，能够与胰岛β 细胞中的胰高血糖素样肽1 受体结合，具有生物学作用，降糖效果显著，还可使体质量下降，改善肥胖状态，对血脂水平降低有一定作用[4]。因此，本研究选择2021 年11 月—2022 年11 月洪湖市第四人民医院内分泌科诊治的102 例2 型糖尿病患者为研究对象，探究在2 型糖尿病患者中采用利拉鲁肽、基础胰岛素联合治疗的效果及对血脂的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院内分泌科诊治的102 例2 型糖尿病患者为研究对象，采用随机抽签软件将其分为对照组和观察组，每组51 例。对照组：男29 例，女22 例；年龄41～62 岁，平均（47.88±3.91）岁；病程1～10 年，平均（7.53±1.26）年。观察组：男30 例，女21 例；年龄39～65 岁，平均（48.13±4.65）岁；病程2～12 年，平均（7.97±1.44）年。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究已获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中的诊断标准相符，且经检测糖化血红蛋白（HbA1c）＞9.0%，空腹血糖（FPG）＞11.1 mmol/L；②年龄＜75 岁，体质指数＞24 kg/m2，近3 个月体质量变化幅度＜10%；③患者及其家属已知情并签署知情同意书。排除标准：①合并糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等并发症者；②合并慢性肝肾功能异常、恶性肿瘤者；③对于本次所用药物过敏者。

1.3 方法

两组患者均接受常规治疗，指导其服用二甲双胍片（国药准字H32021625，规格：0.25 g），3 次/d，0.5 g/次，并开展健康宣传教育，告知患者恰当饮食及运动的方案、措施及重要性。在此基础上，对照组采用甘精胰岛素（国药准字S20160009，规格：3 mL∶300 U）治疗，起始剂量控制在10 U，每天晚上10:00 以皮下注射的方式给药，治疗1～2 d 后根据血糖控制程度对剂量进行调整，平均每次调整2 U。

观察组在常规治疗的基础上采用甘精胰岛素、利拉鲁肽（注册证号S20160005，规格：3 mL∶18 mg）治疗，其中甘精胰岛素的用药方法与对照组一致。利拉鲁肽以皮下注射的方式给药，起始量控制为0.6 mg/d，若没有发生严重不良反应，7 d后将注射剂量增加到1.2 mg/d，在7 d 后剂量可调整为1.8 mg/d。

两组均持续治疗12 周，每4 周开展1 次随访。

1.4 观察指标

比较两组治疗前及治疗12 周后血脂指标[总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）]水平、血糖指标[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）]水平变化程度，同时统计两组不良反应发生情况。分别采集患者3 mL 空腹状态下的静脉血待检测，其中采用RC-460 型全自动生化分析仪（渝械注准20192220170）对TC、TG、2 hPG、FPG 水平进行检测，HbA1c 水平检测方法为高压液相色谱法，均根据说明书开展所有操作。不良反应包括恶心呕吐、腹泻、低血糖。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行t 检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平比较

治疗前，两组TC、TG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组TC、TG 水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血脂水平比较［(±s)，mmol/L］

表1 两组患者血脂水平比较［(±s)，mmol/L］

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

images/BZ_124_271_854_1229_958.png对照组（n=51）观察组（n=51）t 值P 值 （2.15±0.64）*（1.84±0.52）*2.685 0.009 5.35±1.80 5.68±1.62 0.973 0.333（3.92±1.51）*（3.15±1.07）*2.971 0.004 2.92±0.98 2.83±0.88 0.488 0.627

2.2 两组患者血糖水平比较

治疗前，两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖水平比较(±s)

表2 两组患者血糖水平比较(±s)

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为3.92%，低于对照组的9.80%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

2 型糖尿病是因环境、遗传等因素导致胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少，引起血糖水平异常升高的一种慢性代谢性疾病[6]。该疾病常见临床症状以体质量减轻、多饮、多食、多尿等为主，随着病情的发展，可能会累及心脏、眼部、肾脏、神经系统等组织器官功能异常，对患者的生命健康造成严重影响[7-8]。因此，临床需寻找出一项科学合理的治疗方案，以有效控制糖脂水平，延缓病情发展，改善患者生活质量。

既往临床在常规治疗的基础上采用甘精胰岛素治疗，其作为一种生物合成人胰岛素类似物，具有良好的调节糖代谢的作用，可降低血糖水平，但该治疗方案存在一定的局限性，如低血糖发生率高、β 细胞功能进行性衰竭、体质量增加等，导致治疗效果不理想。为此，结合多项研究[9-10]，本次研究提出甘精胰岛素、利拉鲁肽联合治疗，并将其与单一甘精胰岛素治疗进行比较。经结果分析显示，采用甘精胰岛素、利拉鲁肽联合治疗的患者，其血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）水平、血脂（TC、TG）水平均低于单一甘精胰岛素治疗患者（P＜0.05），与陆岳萍等[11]学者的研究结果相似。上述结果提示，联合使用胰岛素、利拉鲁肽治疗2 型糖尿病患者，可降低血糖及血脂水平，加强临床治疗效果。这主要是因为：甘精胰岛素作为一种长效人工胰岛素类似物，可降低FPG 水平。利拉鲁肽是一种应用广泛的胰高血糖素样肽-1 类似物，其在进入机体后，可使β细胞的数量增加，减少α 细胞释放量，双向调节胰岛功能，对胰高糖素的分泌有抑制作用，促进机体胰岛素β 细胞相关功能提升，抑制胰岛素抵抗。同时，该药物可延缓β 细胞功能的衰退，为患者血糖水平维持稳定提供保障，降糖效果持久，与甘精胰岛素联合使用，其血糖控制作用互补，临床用药有效性提高，以此降低血糖水平[12-13]。当患者的血糖水平下降后，能够改善脂代谢紊乱现象，对血脂进行调节，且利拉鲁肽可抑制胃排空，使肠蠕动次数变少，有利于控制饮食摄入量，减轻体质量，进而减少内脏脂肪浸润，最终降低血脂水平[14-15]。从患者安全性的角度评价利拉鲁肽、胰岛素联合应用的价值，本研究中，利拉鲁肽联合胰岛素治疗的患者，其不良反应发生率低于单一胰岛素治疗者，但差异无统计学意义（P＞0.05）。推测其原因为：利拉鲁肽通过皮下给药，可与白蛋白有效结合，从而吸收效果减慢，延长药物血浆半衰期，对血糖浓度较为依赖，用药更安全，同时该药物还可以改善HbA1c 水平，低血糖发生风险下降，所以不会额外增加药物不良反应，但该推论还需更多研究样本来支持。

综上所述，在胰岛素的基础上添加利拉鲁肽治疗2 型糖尿病患者，能够降低血糖及血脂的水平，强化治疗效果，且不会额外增加药物不良反应发生风险，可在临床中推广应用。