肾功能指标和尿微量蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的应用

江炜炜，嵇美霞，蒋磊

1.龙岩市中医院检验科，福建龙岩 364000；2.龙岩市中医院内分泌科，福建龙岩 364000

糖尿病是常见的慢性代谢性疾病，多发于老年人群，且具有终生性特点，而糖尿病肾病是常见的并发症，又被称为“糖尿病肾小球硬化症”，是一种很难治愈的微血管并发症，早期并无明显症状，但随着病情进展，极易诱发严重的代谢混乱，严重威胁患者生命安全，是导致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。因此，积极确定患者病情，对其疾病治疗、疗效判定有重要意义。既往临床常用血清肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）评估患者肾功能损伤程度，但实践应用效果并不理想。随着研究的深入，证实血清胱抑素（cystatin C, CysC）、尿微量白蛋白（urine microalbumin,U-mALB）是肾脏功能检查的重要指标，在诊断肾脏早期损伤程度的灵敏度较高，可准确判定患者病情变化，有助于医生尽早拟定治疗方案，抑制患者病情进展[2]。本研究选取2021 年4 月—2022 年6 月龙岩市中医院收治的200 例糖尿病患者为观察组，并以同时期的82 例健康体检者为对照组进行比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的200 例糖尿病患者为观察组，其中单纯糖尿病患者110 例（A 组）、早期糖尿病肾病患者90 例（B 组），并以同时期的82 例健康体检者为对照组。其中A 组男60 例，女50 例；年龄43～78 岁，平均（62.53±4.23）岁；病程1～6 年，平均（3.21±1.06）年；文化水平：高中及以下52 例，大专44 例，本科及以上14 例。B 组男50 例，女40 例；年龄42～77 岁，平均（62.45±4.22）岁；病程1～7 年，平均（3.22±1.04）年；文化水平：高中及以下43 例，大专36 例，本科及以上11 例。对照组男45 例，女37 例；年龄40～77 岁，平均（62.75±4.46）岁；文化水平：高中及以下39 例，大专33 例，本科及以上10 例，3 组年龄、性别及文化水平等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①糖尿病患者均符合《国家基层糖尿病防治管理指南（2018）》[3]中的糖尿病相关诊断标准；②均自愿配合研究，知晓研究目的，签署协议书；③病历资料完善。

排除标准：①属于其他疾病所致的肾脏功能缺损者；②合并严重肝肾功能缺损者；③合并恶性肿瘤或癌细胞扩散者；④患有神经中枢功能异常、认知障碍者；⑤存在听力、发声等障碍，沟通不畅者；⑥近期服用肾毒性药物者；⑦病历资料缺损者。

1.3 方法

在清晨空腹抽取患者静脉非抗凝血3 mL，即刻做离心处理，离心速度为3 600 r/min，离心时间为6 min，全自动生化分析仪检测，CysC 采用免疫比浊法测定，山东康华生物医疗科技股份有限公司提供相关试剂盒；BUN、Scr 采用酶法测定，分别由美国雅培医疗器械有限公司、山东康华生物医疗科技股份有限公司提供相关试剂盒。另外，取患者10 mL 尿液经3 000 r/min 离心5 min 后，取上层清液，放置在清洁试管中保存，置于-20℃低温冰箱内备用，以免疫荧光法（南京基蛋生物1600全自动荧光免疫定量分析仪）测定U-mALB。

1.4 观察指标

①对照组与观察组肾功能指标与尿微量白蛋白（urinary albumin, U-mALB）结果比较。②对照组与A 组的胱抑素（Cystatin C, Cys-C）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血清肌酐（serum creatinine, Scr）及U-mALB 结果比较。③A 组与B 组的肾功能指标与U-mALB 结果比较。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组肾功能指标与U-mALB 水平比较

观察组CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对照组与观察组肾功能指标与U-mALB 水平比较(±s)

表1 对照组与观察组肾功能指标与U-mALB 水平比较(±s)

组别对照组（n=82）观察组（n=200）t 值P 值CysC（mmol/L）0.76±0.12 1.14±0.23 14.180＜0.001 BUN（mmol/L）4.66±1.22 6.21±0.88 11.935＜0.001 Scr（μmol/L）58.65±14.26 74.55±19.65 6.642＜0.001 U-mALB（mg/L）4.21±1.22 72.32±8.23 74.529＜0.001

2.2 对照组与A 组CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平比较

A 组CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对照组与A 组CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平比较(s)

表2 对照组与A 组CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平比较(s)

组别对照组（n=82）A 组（n=110）t 值P 值CysC（mmol/L）0.76±0.12 1.05±0.21 11.210＜0.001 BUN（mmol/L）4.66±1.22 5.23±0.64 4.190＜0.001 Scr（μmol/L）58.65±14.26 63.52±11.52 2.616 0.010 U-mALB（mg/L）4.21±1.22 60.23±10.32 48.869＜0.001

2.3 A 组与B 组患者肾功能指标与U-mALB 水平比较

B 组CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平均高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 A 组与B 组患者肾功能指标与U-mALB 水平比较(±s)

表3 A 组与B 组患者肾功能指标与U-mALB 水平比较(±s)

组别A 组（n=110）B 组（n=90）t 值P 值CysC（mmol/L）1.05±0.21 1.32±0.22 8.854＜0.001 BUN（mmol/L）5.23±0.64 6.45±0.66 13.224＜0.001 Scr（μmol/L）63.52±11.52 79.23±11.32 9.670＜0.001 U-mALB（mg/L）60.23±10.32 88.52±10.62 19.036＜0.001

3 讨论

糖尿病是常见的终身性慢性疾病，其发病机制与其饮食相关有密切关系，近年来，随着人们生活水平的上升，其饮食习惯改变，糖尿病的发病率逐年上升，且目前临床尚无治疗糖尿病的特效措施，严重影响患者生活质量。而糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症，若未得到有效治疗，会诱发严重的肾脏疾病，增加治疗难度[4-6]。因此，积极确诊患者病情，对其疾病治疗、抑制病情进展有重要意义。针对糖尿病肾病多以BUN、Scr、UmALB 检测进行诊断，当患者肾小球过滤屏障受损时，会阻碍尿蛋白通过，造成尿液中的蛋白含量增多，为患者疾病诊断提供可靠参考。而糖尿病肾病作为糖尿病常见并发症，主要是因肾小球损伤所致，早期可造成尿蛋白升高，但随后浓度降低，不易被发现，故积极探寻有效且准确的诊断措施尤为关键。

本研究结果中，早期糖尿病肾病患者的肾功能指标及U-mALB 水平高于糖尿病患者（P＜0.05），证实检测U-mALB、CysC、BUN、Scr 水平可为患者病情诊断提供可靠数据参考。因随着研究进展，UmALB 逐渐成为早期糖尿病肾病的诊断指标，正常情况下，其很难通过肾小球基底膜，但糖尿病患者受长时间高血糖影响，肾小球外基质合成增加，基底增厚，导致肾小球系膜扩张，且糖酰化速度加快，组织缺氧，血管活性物质促使肾小管毛细血管张力增加，造成血流动力学改善，促使肾小球保持高滤过状态，继而使孔径屏障受损，导致肾损伤，故通过测定U-mALB 水平，能有助于医生准确判定患者肾脏情况。而CysC 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在所有核细胞中均能合成，可经肾小球自由滤过，但接近曲小管易被重吸收时完全降解，且不受年龄、性别等因素影响，是反映肾小球滤过率的理想内源性标志物[7-10]；BUN 为氮化合物，可通过肾小球滤过排出体外，健康人群体内含量较少，但糖尿病肾病患者因长时间的糖代谢异常，糖原等物质逐渐在肾小球上皮细胞内堆积，造成氧自由基增多，磷脂过氧化，细胞膜结构被破坏，增加膜通透性，促使肾小球滤过功能受损，使BUN 排出量减少，检测水平提升，是判断肾小球滤过功能的指标的重要指标，故通过检测CysC、BUN 可为早期糖尿病肾病受损诊断提供可靠参考[11-12]。同时，患者尿量变异较大，受到尿量影响，尿内溶质颗粒改变，频繁收集尿液很难获取患者支持，而Scr 是唯一从肾脏全部滤过的因子，不受肾小管吸收及分泌影响，故水平较恒定，可有效提高测定的准确性。

综上所述，早期糖尿病肾病患者的U-mALB、CysC、BUN、Scr 水平测定对其病情诊断有重要意义，可准确反映患者肾小球与肾小管情况，有助于医生准确评估患者病情，为其疾病治疗提供可靠支持。