瑞舒伐他汀强化疗法联合双抗疗法治疗短暂性脑缺血发作患者疗效分析

王海英,赵体英,王 恒,蒋 琼

(郑州大学第一附属医院,河南 郑州 450000)

短暂性脑缺血发作(TIA)是指脑血流量在短期内急剧降低而导致的脑血管病变,症状一般持续10～15分钟,不超过24小时,具有短暂性、突发性和反复性,其发作越频繁,缺血性脑卒中风险就越高[1]。研究表明,TIA后1、3个月和5年内发生脑卒中的风险分别为4%～8%、10%和25%～40%,因此,早期治疗是改善临床预后的关键[2]。阿司匹林为非甾体类药物,具有镇痛、消炎和退热的作用;氯吡格雷可适用于血小板聚集引起的动脉循环障碍治疗;两者联合治疗对阻断血小板聚集有显著影响[3,4]。瑞舒伐他汀为调节血脂类药物,还具有抗炎、抗氧化、预防心血管疾病等作用,在冠心病和脑卒中治疗中有一定效果,但不同剂量临床效果需要进一步讨论[5]。本研究给予TIA患者强化疗法的瑞舒伐他汀和双抗进行治疗,比较两组方法的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2020年5月至2022年5月我院治疗的TIA患者98例,纳入标准:①符合TIA诊断标准[6];②发病48 h内入院;③能配合本研究治疗,遵医嘱服用药物者;④知情同意。排除标准:①对本研究中涉及药物如瑞舒伐他汀、双抗等过敏;②既往具有脑出血、脑梗死、脑动脉瘤等病史;③近1个月内服用过降脂或抗凝血类药物者;④急性出血、消化性溃疡出血、活动性出血等;⑤严重肝肾功能不全者。按照随机数字表法将98例患者分为双抗组和强化组各49例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法所有患者均接受营养支持、补液、血压控制、溶栓、血糖调节和降低胆固醇及稳定斑块等基础治疗,注意绝对的卧床休息,饮食调理等。双抗组:阿司匹林(郑州市协和制药厂,国药准字H19980008)100 mg,QD,口服;氯吡格雷(Sanofi,国药准字H20056410)75 mg,QD,口服;瑞舒伐他汀(IPR Pharmaceuticals,国药准字HJ20160546)10 mg,QD,口服。强化组:“双抗”服用同双抗组,在1～14 d给予患者瑞舒伐他汀20 mg/次,在14 d后减少为10 mg/次。两组均连续服药21 d。在治疗期间,应密切监测血脂、凝血和出血情况,必要时对症治疗。

1.3 观察指标①短期临床疗效[7]:显效:患者脑缺血、单瘫、麻痹等临床症状在治疗后3 d内消失,且14 d内没有再发作;有效:患者临床症状在7 d内有所改善,且14 d内没有再发作;无效:治疗14 d后发作未得到控制且疾病进展。②脑神经功能损伤情况:在治疗前后采用脑卒中量表(NIHSS)[8]评估,主要包括失语、共济失调、面瘫、凝视和视野等11个维度,满分42分,得分越高患者损伤越严重。③脑血流动力学:在治疗前后,采用超声经颅多普勒血流分析仪检查两组患者平均血流量、脑血管阻力和平均血流速度。④斑块面积和颈动脉内-中膜厚度(IMT):采用Voluson E8 TruScanTM超声诊断仪在治疗前后进行检测。⑤血脂指标:在治疗前后,患者保持空腹,抽取其3 ml静脉血,采用PUZS-600A/B全自动生化分析仪检查低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平。⑥记录不良反应发生情况和治疗结束后3个月内脑梗死发生率。

1.4 统计学方法使用SAS 24.00统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料以例数(%)表示,比较采用卡方检验或Fisher精准概率法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组短期临床疗效比较强化组总有效率显著高于双抗组(χ2=4.346,P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较 [n(%)]

2.2 两组治疗前后脑神经功能损伤评分比较治疗前两组NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组NIHSS评分均较治疗前降低,且强化组评分低于双抗组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较 (分)

2.3 两组治疗前后脑血流动力学指标比较治疗前两组血流速度、血流量及脑血管阻力差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血流速度、血流量均较治疗前升高,脑血管阻力降低(P<0.05),且强化组上述指标优于双抗组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后脑血流动力学比较

2.4 两组治疗前后斑块面积和IMT比较治疗前两组斑块面积和IMT比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组斑块面积和IMT均较治疗前降低,且强化组显著低于双抗组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后斑块面积和IMT比较

2.5 两组治疗前后血脂指标比较治疗前两组TG、TC和LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组TG、TC和LDL-C水平均较治疗前降低,且强化组血脂指标显著低于双抗组(P<0.05)。见表6。

表6 两组治疗前后血脂指标比较 (mmol/L)

2.6 两组不良反应及脑梗死发生率比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.489,P>0.05);强化组脑梗死发生率(4.08%)低于双抗组(16.33%),差异有统计学意义(χ2=4.009,P<0.05)。见表7。

表7 两组不良反应及脑梗死发生率比较 [n(%)]

3 讨论

TIA在发作时会出现感觉和肢体功能障碍、失语、偏瘫等症状,其发病机制较为复杂,脑血管血流动力学变化和颅内血管疾病在疾病的发展中起着一定的作用[9,10]。寻找有效合理TIA治疗方法具有重要意义。

阿司匹林是通过抑制血小板生成血栓素A2,改善血流动力学和降低患者血液粘度,从而防止血小板“结块”[11]。氯吡格雷经批准可用于预防和治疗心肌梗死、TIA、外周动脉疾病等患者的血栓形成事件,可借助修饰血小板上的第2信使分子磷酸二酯酶受体发挥作用,从而减少血管内皮粘附并抑制血栓形成[12]。近年来,他汀类药物不仅减少动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),还可以抑制血栓形成[13]。与其他调节血脂的他汀类药物相比较而言,瑞伐他汀半衰期长,不需要夜间固定服用,具有更强脂质调节能力和稳定抗炎、斑块抑制作用[14]。临床对于瑞舒伐他汀治疗TIA剂量尚未有具体标准。本研究将常规剂量的瑞伐他汀和强化剂量瑞伐他汀与阿司匹林和氯吡格雷联合运用治疗TIA患者,观察临床疗效,结果显示:强化组总有效率较双抗组高,NIHSS评分较双抗组低,提示了瑞伐他汀强化疗法治疗效果更为显著,瑞舒伐他汀临床疗效具有剂量依赖性,与刘成[15]研究结果一致。瑞伐他汀药理学研究表明,强化剂量的瑞伐他汀可以较低剂量的瑞伐他汀显著增强心肌细胞的线粒体能量代谢和线粒体生物合成,提高心室泵血能力,使心肌线粒体稳态更有实效性,同时可以提高和吸纳线粒体中Beclin1和PINK1水平;还可以激活p-Akt/t-Art信号通路通路提供神经保护作用[16,17]。

研究表明TIA患者局部血供、血循环功能和脑血流动力学状态较差,与健康人群相比,TIA患者脑血管阻力较高[18]。本研究结果显示:强化组脑血流动力学变化幅度显著优于双抗组,表明瑞伐他汀强化疗法能有效改善患者脑血流动力学。另有研究表明,瑞舒伐他汀具有剂量依赖性地抑制平滑肌细胞增殖和迁移,具有防止AS、调血脂,降低炎症等多种作用,可改善血管功能,加强血管弹性,从而增加血流[19]。而大剂量瑞舒伐他汀具备更强的降低全血粘度纤维蛋白的前体作用,在一定程度上改善血流[20]。

病理学研究表明,TIA独立危险因素之一为AS,而IMT增厚和血脂异常是造成AS主要原因,LDL-C是AS启动因子;当IMT增厚,在血管内壁形成斑块,造成颈动脉阻塞,斑块因炎症反应破裂形成血栓,降低脑血流灌注,脑梗死率增加[21,22]。本研究显示强化组IMT和斑块面积,TC、TG和LDL-C显著低于双抗组,表明瑞伐他汀强化疗法能有效改善斑块性质变化和血脂水平。分析可知:①瑞伐他汀强化疗法具有更强的抗炎作用,并显著减少斑块面积,还可以降低血液粘度,从而降低IMT[23]。②瑞伐他汀肝脏特异性和亲水性更强,抑制HMG-CoA还原酶,LDL-C活性和受体数量以及血液中胆固醇清除量增加,从而实现降脂作用[24]。

本研究结果显示瑞伐他汀强化疗法脑梗死发生率较低,不良反应无差异,表明瑞伐他汀强化疗法也具有良好安全性,能够降低脑梗死发生。本研究不足之处在于样本量少且缺乏远期观察,需要在未来扩展样本量和远期观察,以进一步验证本研究结论。

综上,瑞舒伐他汀强化疗法联合阿司匹林+氯吡格雷治疗TIA患者效果明显,改善脑神经损伤、脑血流动力学和血脂水平,改善患者预后。