Life's Simple 7干预减轻Her-2阳性乳腺癌患者化疗相关心血管系统损害的研究

2023-07-31吴军崔伟燕李平张青凤欧月珍

实用医学杂志 2023年13期

吴军崔伟燕李平张青凤欧月珍

广东省第二人民医院肿瘤一科（广州 510317）

乳腺癌是全球女性中最为常见且致死率最高的恶性肿瘤［1］。其中以人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌患者较为凶险［2］。予以此类患者乳腺癌根治术后标准化的AC-TH 方案是其常用的治疗手段［3］。但该方案所带来的心血管系统损害不容忽视，大量患者在治疗过程中由于心血管系统不耐受导致生活质量显著下降、甚至导致死亡等恶性不良事件发生［4］。因此，如何减轻HER2 阳性患者化疗过程中心血管系统损害，是改善其预后及生活质量的重要措施。Life's Simple 7 是由美国心脏协会（AHA）在2010 年提出的促进心血管健康的“生命简单7 法则”［5］。研究者在既往的研究［6］中已将该准则应用于临床并发现其有助于提高乳腺癌患者的心血管健康程度。本研究将在此基础上进一步探索LS7 是否能够减轻乳腺癌根治术后接受AC-TH 化疗方案的HER2 阳性乳腺癌患者的心血管系统损伤，从而为改善此类患者预后及生活质量提供新的思路及理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020 年1 月至2022 年1 月在我院肿瘤内科接受标准化治疗的120 例乳腺癌根治术后Her-2 阳性患者为研究对象。入选标准：（1）年龄＜65 岁，病理确诊为Her-2 阳性乳腺癌患者；（2）KPS 评分均＞90 分；（3）TNM 分期为PT2-4N0-3M0ⅡA-ⅢC 期（AJCC 临床分期第6 版）；（4）未合并其他肿瘤，无化疗、靶向治疗绝对禁忌证；（5）既往均未接受化疗、靶向治疗。排除标准：（1）合并其他并发症不能完成治疗；（2）其他可能影响患者评估结果的因素；（3）拒绝参加或中途退出本研究的患者。按上述标准纳入120 例患者随机分为对照组60 例，LS7 组60 例。对照组采用标准化治疗方案，干预组在对照组标准化治疗基础上联合LS7 干预。本研究经广东省第二人民医院医学伦理委员会审核通过（伦理批件号为：20191121-01-YXKXYJ-SYX-02），接受LS7 干预的所有患者均予以书面告知，解释本项目研究目的、过程、意义及入选患者的自愿性、保密性和无害性，并征得入选患者同意。两组患者在年龄、文化程度、临床分期、治疗方案以及合并糖尿病、高血压、高血脂等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 病史及标本采集所有患者于入院后即完成病史、一般资料（如年龄、性别、诊断及分期、症状和体征等）采集，以及体格检查、常规胸片和心电图、血尿便常规、生化检查。

1.2.2 治疗方案所有患者均采用AC-TH 方案。AC 方案：多柔吡星60 mg/m2静滴，d1；环磷酰胺600 mg/m2静滴，d1，每3 周1 次，连续4 周期后续贯TH 方案。TH 方案：多西他赛120 mg/m2静滴，d1；曲妥珠单抗，首次8 mg/kg，随后6 mg/kg，每3 周1 次，连续4 周期；曲妥珠单抗持续治疗1 年。

1.2.3 干预前准备组建乳腺癌LS7 健康管理团队，课题组负责人担任组长，成员包括肿瘤、心血管、营养、康复等专科医师和专科护士。编写《LS7健康管理手册》（简称手册），准备Life's Simple 7 调查表。组织医护培训，规范LS7 干预行为。建立LS7 健康服务微信群，明确服务时间和内容。

1.2.4 LS7干预（1）LS7调查：指导患者填写Life's Simple 7 调查表，以了解患者对肿瘤和心血管疾病的认知程度、目前的身体和生活状况、改变不健康生活方式的障碍因素等。（2）健康教育：①发放手册，实施1 对1 健康教育，包括LS7 管理的目的、意义和LS7 评分和分类方法、以心率确定运动强度的方法等。②定期开展线上线下知识讲座，在微信群推送LS7 相关知识，提供多学科咨询服务。③指导患者写健康管理日志，包括饮食、运动、服药及不适症状等。（3）饮食干预：评估患者的饮食习惯，按AHA 推荐的5 种健康的膳食结构制定饮食方案，包括：富含纤维的全谷类（每10 g 碳水化合物中含纤维≥1.1 g）≥3 次（约28.35 g/d）；钠的摄入≤1 500 mg/d；鱼肉≥99.225 g/周；蔬菜和水果的摄入≥675 mL/d；含糖饮料≤450 kcal/周。（4）运动干预：评估患者的运动习惯，采用心电图运动负荷试验（electrocardiograPhic exercise test EET）测定运动耐量，指导患者每周进行至少150 min 的中等强度有氧运动，即最大心率（170-年龄）的60%～80%，运动过程中一旦出现头晕、心慌、发绀或苍白等要立刻终止锻炼。患者住院期间由医护人员进行运动锻炼的监督、指导，出院后由照护者监督、记录。（5）体质量管理：尽量使患者达到和保持健康的体重。①帮助体质量过低（＜18.5 kg/m2）的患者制定营养改善计划，包括计算每日所需总入量，记录进食情况，补充营养素；采取步行、慢跑、走跑交替等方式进行运动锻炼，20～40 min/次，≥3 次/周。②帮助超重或肥胖的患者制定减重计划，包括设定减重目标为6～12个月内减轻体质指数5%～10%；降低膳食能量摄入（1 000～1 200 kcal/d，或比原来习惯摄入的能量低300～500 kcal）；减少脂肪摄入；进行中等强度的有氧运动和抗阻运动，150～200 min/周。（6）药物干预：经饮食和运动干预，患者血压、血糖、总胆固醇等指标仍未达到理想层次时，实施药物干预，并提供药学指导，指导患者或家属学习血压、血糖自我监测的方法。

1.2.5 随访治疗结束后给予出院指导和随访教育。每例患者随访至少12 个月，通过门诊及住院随访观察LS7 的7 项心血管健康指标评分及LS7总评分、焦虑量表评分（SDA）、抑郁量表评分（SAS）、乳腺癌生活质量量表评分（FACT-B）的变化，以及心功能指标LVEF 和NT-ProBNP 的表达水平的差异。

1.2.6 观察指标

1.2.6.1 LS7 的评价每次治疗前采用LS7 评估量表［4］对所有患者进行LS7 评分，LS7 的7 项心血管健康指标包括：戒烟；体质指数；参与运动；更好的饮食习惯；控制胆固醇；测量血压；降低血糖。每项指标定义为“理想”、“一般”、“不良/差”共3 个层次，依次赋值“2 分”、“1 分”、“0 分”；LS7 总评分范围从0 分到14 分，0～4 分为较差、5～9 分为中等、10～14 分为优异。

1.2.6.2 心功能指标分析所有患者于治疗前行超声心动图检查，之后每3 个月复查1 次。分别于每次治疗前24 h、治疗结束后采集静脉血，采用酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA法）检测所有患者血清中的NT-ProBNP水平。

1.2.6.3 心理状况评价分别于治疗前和治疗12个月后采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自评量表（self-rating dePression scale，SDS）［5］评价所有患者心理状况。SAS 量表共20 个项目，分别以1～4 分计分，以50 分作为边界，分值越高提示焦虑情况越严重；SDS 量表由20 个问题组成，也是4 级计分制，以53 分作为边界，分值越高提示抑郁越严重。

1.2.6.4 生活质量评价分别于治疗前和治疗12个月后采用美国结局研究与教育中心Cella 教授研究团队所研制的乳腺癌生活质量量表（Functional Assessment of Cancer TheraPy-Breast，FACT-B）［6］评价患者生活质量。该量表有36个条目，分为5个部分，即生理状况7 条、社会/家庭状况7 条、情感状况6 条、功能状况7 条、附加关注9 条。乳腺癌生活质量量表总分为各亚量表得分之和，分值范围0～123分，分值越高提示患者的生活质量水平越好。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0 软件对数据进行统计学分析。对于符合正态分布的计量资料以均值表示，非正态分布的计量资料以中位数表示，计数资料以百分比表示。治疗前、治疗12 个月后计量资料比较，同组前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗12 个月后LS7 的7 项心血管健康指标及LS7 总评分比较治疗12 个月后，两组LS7 的7 项心血管健康指标均较治疗前有明显改善（P＜0.05），LS7 组的LS7 总评分高于对照组（P＜0.05）。见表2、3。

表2 两组治疗前及治疗12 个月后LS7 的7 项心血管健康指标比较Tab.2 Comparison of 7 cardiovascular health indicators of LS7 between the two groups before treatment and 12 months after treatment ±s，分