上海市普陀区2011-2019 年耐药结核病患者特征分析

李 粉，黄 思，刘 艳，谢 言

耐药结核病（Drug-Resistant Tuberculosis, DRTB）始终是结核病控制的“重中之重”。尤其是耐多药结核病（Multi-drug Resistant Tuberculosis, MDRTB），因其治疗难度大、治疗周期长、不良反应多，一直为结核病防治领域所关注的重点问题[1]。2020年全球结核病报告指出，2019 年全球有近50 万人罹患利福平耐药结核病，其中78%患有耐多药结核病[2]。此外，报告也指出中国2019 年MDR-TB发病人数约为65 000 人次，成为全球MDR 疾病负担最大的三个国家之一[2]。本研究通过对2011—2019 年上海市普陀区登记的全部耐药结核病患者的基本情况、登记分类、既往抗结核治疗史、药物敏感试验、治疗转归以及治疗时长等特征进行统计学分析，为有效提高耐药患者的成功治疗率提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究纳入2011—2019 年根据菌种鉴定、药物敏感试验结果，由上海市MDR-TB 防治专家组会诊确定，并登记在中国疾病预防控制信息系统传染病监测结核病管理信息中生成耐药病案的全部耐药结核病患者，共77 人。

1.2 研究内容

从结核病管理信息系统中获取耐药结核病患者的诊疗病案，包括基本情况、登记分类、既往抗结核治疗史、药物敏感试验、治疗转归及治疗时长等特征进行统计学分析。

1.3 相关定义

（1）DR-TB 结核病患者感染的结核分枝杆菌由体外被证实在一种或多种抗结核药存在时仍能生长[3]。

（2）MDR-TB 结核病患者感染的结核菌经药物敏感试验证实至少同时对异烟肼和利福平耐药[3]。

（3）新患者 从未接受过抗结核治疗，或使用抗结核药物少于1 个月的患者（因其他疾病应用抗结核药物治疗除外）[4]。

（4）复治患者 包括复发、返回、复治失败、初治失败、初治2 和3 月末痰涂片阳性以及其他（除上述 6 项以外的病原学阳性肺结核患者）[4]。

（5）未纳入治疗患者的原因分类 ①拒治：确诊耐药结核病患者拒绝签署知情同意书，不接受耐药结核病方案治疗；②失访：耐药结核病患者确诊时，因各种原因导致的丢失；③维持原方案：耐药结核病患者确诊后继续按原规划治疗方案进行治疗；④死亡：耐药结核病患者确诊时因各种原因导致的死亡；⑤其他：上述原因之外的原因导致患者未接受化学治疗等[5]。

（6）治疗转归 以实验室痰涂片和痰培养检查作为耐药结核病患者治疗转归判定的主要手段，将患者的转归分为治愈、完成治疗、死亡、失败、丢失、其他共六类；以治愈和完成治疗作为治疗成功的标准[6]，其余均归类为治疗不成功。

（7）治疗成功率 治疗转归为治愈或完成治疗的耐药结核病患者占同期内所有开始治疗耐药结核病患者的百分比。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25 进行数据统计分析。分类变量检验采用χ2验或Fishier 确切概率法；连续变量检验采用t检验或方差分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

在2011 年1 月至2019 年12 月，上海市普陀区内共登记77 例确诊耐药结核病患者。其中，以男性为主（75.3%）；主要为户籍人口（81.9%）；患者最小年龄14 岁，最大年龄80 岁，平均年龄为（46.1±16.9）岁；多数为在职就业人员（44.2%）；新患者占54.5%；使用过一线和二线药物的占46.7%；以耐多药为主（81.8%）；接受治疗的占83.1%。见表1。

表1 耐药结核病患者的基本情况

2.2 治疗状况

在64 名接受治疗的耐药结核病患者中，因不良反应结束治疗的有1 人（1.6%），丢失的有2 人（3.1%），治疗失败的有2 人（3.1%），死亡的有4 人（6.3%），完成疗程的有17 人（26.6%），治愈的有33人（51.6%），其他有2 人（3.1%）。

在13 名未治疗耐药结核病患者中，拒绝治疗的有6 人（46.2%），失访的有1 人（7.7%），死亡的有1 人（7.7%），维持原方案的有4 人，其他1 人（7.7%）。

2.3 耐药结核病患者是否治疗的相关因素分析

本研究中，耐药结核病患者是否接受耐药治疗在不同性别、户籍类型、年龄、职业状况、既往抗结核治疗史，以及登记类型之间的分布差异无统计学意义。见表2。

表2 耐药结核病患者是否治疗的相关因素分析/[n(%)]

2.4 耐药结核病患者治疗转归的相关因素分析

本研究中64 名接受耐药治疗的患者，治疗成功的有50 名，治疗成功率78.1%。患者治疗成功率在不同性别、户籍类型、年龄、职业状况、既往抗结核治疗史，以及登记类型之间的分布差异无统计学意义。见表3。

表3 耐药结核病患者治疗转归的影响因素/ [n(%)]

2.5 治疗成功耐药结核病患者治疗时长（月）的相关因素分析

本研究中50 名成功治疗的耐药结核病患者，平均治疗时长为（24.2±7.4）月，最短治疗时间为7个月，最长治疗时间为47 个月。研究发现，复治耐药结核病患者的治疗时长较新患者长，差异有统计学意义（P=0.032）。见表4。

表4 治疗成功耐药结核病患者治疗时长的影响因素

3 讨论

本研究中，DR-TB 患者以男性为主，与普通结核病的性别分布相似。尽管目前尚无证据支持性别是DR-TB 发病的危险因素之一，但已有研究报道男性的不良生活习惯如吸烟饮酒、生活不规律、治疗依从性差等可能导致男性患耐多药结核病的风险增高[7-8]。本研究中确诊的DR-TB 患者以MDR-TB 患者为主（83.11%），与2020 年全球结核病报告数据相一致，同时也与陈杰等[9]的北京市研究结果一致。耐药性结核病的产生在很大程度上影响结核病治疗的疗效，而耐多药结核病尤其严重，已成为目前结核病防治环节中的一个难题。DR-TB 患者中接受治疗的占83.4%，但仍有16.9%的患者未治疗，其中拒绝治疗的患者占46.2%。患者治疗依从性以及对疾病的有效认知有待提高。

本研究未发现DR-TB 患者是否接受治疗，以及开始治疗的DR-TB 患者治疗转归在不同性别、户籍类型、年龄、职业状况、既往抗结核治疗史和登记类型之间有显著的分布差异。但考虑到纳入的病例数有限，得出的结论宜慎重采纳，应进一步加强这方面的研究，以便为提高DR-TB 患者成功治疗率提供可靠依据。本研究中DR-TB 患者治疗成功率（78.1%）高于全球的DR-TB 治疗成功率（60%），也高于我国的DR-TB 平均治疗成功率（53%），但低于我国结核病的治疗成功率（95%）[10]，提示耐药结核病的防控工作依然任重而道远。

本研究发现复治DR-TB 患者平均治疗时长显著长于新患者。有研究发现治疗依从性差和治疗不彻底是导致结核病复治的主要原因[11]，而治疗依从性是影响DR-TB 成功与否的关键因素[12]。这提示在治疗DR-TB 过程中，针对复治人群应该先加强健康宣教工作，做好复治DR-TB 患者强化期的规范化、个体化药物治疗，以控制耐药结核病的发生，并提高治疗成功率。