芬太尼联合咪达唑仑在重症手足口病患儿机械通气中的应用效果及安全性分析

徐 锐

黄冈市红安县人民医院 (湖北 黄冈 438400)

手足口病是小儿常见急性传染病类型之一，主要由肠道病毒感染引发所致，常见病毒类型包括柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型，手足口病患儿主要表现为手、足、口腔黏膜疱疹、局部溃疡等症状，大多数患儿预后良好，但部分重症手足口病患儿可伴发脑炎、肺炎支原体感染、心肌炎等严重并发症，严重威胁患儿的身体健康[1-2]。目前主要采用抗病毒、机械通气等手段治疗患儿，但治疗期间患儿常伴有哭闹情况，影响患儿治疗配合度，为了保障治疗效果，有必要给予患儿镇静治疗[3-5]。临床中咪达唑仑具有起效快、半衰期短、可控性好的优点，因此得到了广泛应该用[6]。但在实际应用中患儿受病情影响，常伴有不同程度的应激反应，影响镇静效果，芬太尼是现阶段常用的镇静药物，应用效果满意[7]。为了探讨更加合理的镇静方案，本文就芬太尼联合咪达唑仑在重症手足口病患儿机械通气中的应用效果及安全性进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取医院2017年1月至2019年4月收治的重症手足口病患儿130例。

纳入标准：符合手足口病的诊断标准[8]；均入住儿科重症监护病房(pediatric intensive care unit, PICU)，接受机械通气治疗；患儿家属同意配合研究。排除标准：血液疾病；严重器质性功能障碍；药物过敏；精神系统疾病；脑病；临床资料缺失。采用随机数字表法将其分为两组，每组65例。观察组男34例，女31例；年龄6个月～10岁，平均(3.27±1.09)岁；体重(12.34±1.63)kg。对照组男36例，女29例；年龄5个月～11岁，平均(3.36±1.15)岁；体重(12.09±1.57)kg。本次研究经医院伦理委员会批准，参与研究的患者均获知情权。上述数据对比同质性优良。

1.2 方法采用美国伟康BiPAP Harmony呼吸机给予患儿机械通气治疗，设置吸入氧浓度25～60%，气道峰压20～25cmH2O，呼气末正压5～15cmH2O，呼吸频率控制在20～35次/min，设置潮气量6～10ml/kg。治疗期间严密监测患儿生命体征、血气指标变化，及时调整参数。在此前提下给予患儿镇静治疗，对照组予以咪达唑仑注射液(江苏九旭药业有限公司国药准字H20113433)，静脉负荷量为0.1mg/kg，再使用微量泵予以维持剂量2～10μg/(kg·h)。观察组予以咪达唑仑注射液，静脉负荷量0.05mg/kg；枸橼酸芬太尼注射液(江苏恩华药业股份有限公司国药准字H20113508)，静脉负荷量1μg/kg。再使用微量泵维持剂量咪达唑仑注射液1～5μg/(kg·h)+枸橼酸芬太尼注射液0.5～2μg/(kg·h)。

1.3 观察指标(1)记录两组的咪达唑仑用量、机械通气时间和入住PICU时间。(2)参照Ramsay镇静评分比较两组患者的镇静效果，观察时间为镇静前5min(t0)、镇静后3h(t1)、镇静后12h(t2)，Ramsay镇静评分标准如下：安静合作记2分；深度睡眠或麻醉状态记6分；对呼唤反应迟钝记5分；睡眠状态可唤醒记4分；嗜睡记3分；安静合作记2分；烦躁不安记1分，得分越高表明镇静效果越好[9]。(3)记录镇静期间患儿的心率(:heart rate,HR)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)变化情况，观察时间点包括镇静前(T0)、镇静后4h(T1)、镇静后8h(T2)和镇静后12h(T3)。(4)镇静前和停药时采集患儿血标本3ml，离心处理10min，3000r/min，取上清液，采用酶联免疫吸附法(enzyme linded immunosorbent assay,ELISA)测定抗肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)，检测试剂盒源于上海酶联生物科技有限公司。(5)安全性评价：记录两组患儿嗜睡、四肢无力、肌肉颤动、眼球震颤等不良反应。

1.4 统计学方法用SPSS23.0处理数据，以t检验定量资料(±s)，以χ2检验定性资料(%、n)，P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗情况对比观察组咪达唑仑用量更少，且机械通气时间和入住PICU时间更短，与对照组比较，差异显著(P＜0.5)，详见表1。

表1 治疗情况对比

2.2 镇静效果对比t0时两组的Ramsay镇静评分比较无明显差异，t1、t2观察组的Ramsay镇静评分高于对照组，详见表2。

表2 镇静效果对比(分)

2.3血流动力学对比T0时两组患者的MAP和HR比较无明显差异，T1、T2、T3观察组的MAP、HR低于对照组，T1、T2、T3两组的MAP和HR低于本组T0，详见表3。

表3 血流动力学对比

2.4 炎性因子对比停药时，观察组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平改善效果高于对照组(＊P＜0.05)，详见表4。

表4 炎性因子对比

2.5 不良反应对比观察组不良反应发生率低于对照组，详见表5。

表5 不良反应对比[n(%)]

3 讨 论

机械通气为重症手足口病患儿常用辅助治疗手段，能够借助呼吸机改善患儿呼吸功能不全症状，促进患儿通气功能恢复。但在临床应用中受深静脉置管、器官插管、输液等操作的影响，加剧了机体应激反应，增加了患儿痛楚，使患儿产生恐惧感。由于手足口病患儿年龄较小，难以清楚地表达自身的心理感受，影响患儿治疗配合度。临床中在重症手足口病患儿接受机械通气治疗期间，辅以镇静药物治疗可提高患儿舒适度，减少机体耗氧量，改善应激反应，继而提高患儿对治疗的耐受度[10-11]。

本次研究结果显示，观察组采用的镇静方案可有效提高镇静效果。研究后发现，咪达唑仑是临床常用的短效镇静剂，可通过抑制HPA轴活动的途径，减轻应激反应，具有较好的镇静、抗焦虑、肌肉松弛、安眠、抗惊厥效用。芬太尼是一种分子结构同吗啡相似的镇静药物，可通过控制肾上腺素髓质皮质激素、垂体激素的释放，调控心血管功能，与咪达唑仑联合使用能够提高麻醉镇静效果，充分发挥血流动力学稳定、起效快、作用时间短、镇静效果佳的优势，在重症手足口病患儿的机械通气治疗中应用效果较好[12-13]。

本次研究结果显示，两种镇静方案均会对人体的MAP、HR水平产生一定程度的影响，但观察组血流动力学更加稳定。提示咪达唑仑联合芬太尼用于危重症机械通气病例对人体生命体征指标的影响较小，值得推广。分析后可知，小儿镇静类药物在临床使用中存在一定局限，机械通气治疗期间实施镇静处理需遵循“普遍”、“安全”原则。联合使用咪达唑仑+芬太尼能够起到更加理想的镇静效果，可降低患儿心动过速及高血压风险，用药后患儿MAP、HR会逐步趋于平稳，维持血流动力学平稳。

结合本次实践结果可知，停药时两组的TNF-α、IL-6、hs-CRP与本组镇静前比较均显著降低，但观察组TNF-α、IL-6、hs-CRP调控效果更佳，提示观察组采用的镇静方案能够有效抑制患儿的炎性反应。分析后发现，咪达唑仑副作用轻微，毒性较小，镇静起效较快，能够与血浆蛋白良好结合，主要经肝脏代谢，与葡萄糖醛酸结合失活后由肝脏排出。芬太尼属于麻醉辅助药物，镇静作用快，效果明显。芬太尼联合咪达唑仑能够有效提高镇静效果，减轻机体应激反应，调控内环境状态，降低患儿炎性因子指标水平，具有较好的临床效果。

本次结果中，观察组咪达唑仑用量更少，且机械通气时间、入住PICU时间更短，不良反应发生率低于对照组，说明观察组使用的镇静方案可减少麻醉药物用量，降低不良反应发生风险，促进患者尽快康复。研究后可知，采用芬太尼联合咪达唑仑给予患儿镇静治疗，能够有效减少咪达唑仑的用药剂量，减少咪达唑仑过量使用引发的不良反应，改善不良事件发生情况，保障用药安全性，为患儿尽快恢复创造了有利条件。

综上所述，采用芬太尼联合咪达唑仑方案对机械通气的重症手足口病患儿实施镇静处理能够有效减少麻醉药物用量，提高镇静效果，改善心动过速、高血压情况，缩短患儿恢复时间，安全性可靠，具有重要的临床应用和推广价值。