深圳市31 956例健康体检人群肿瘤标志物检测结果分析*

周瑜瑾,罗迪贤,刘 权,蒲荟洁,李一凡△

1.宁夏医科大学基础医学院,宁夏银川 750004;2.华中科技大学协和深圳医院检验医学中心,广东深圳 518052

恶性肿瘤是全球范围内的一个重大公共卫生问题,2020年大约有1 930万例新发肿瘤病例,目前最常见的恶性肿瘤有乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌[1-2]。恶性生长的肿瘤越早检出,治疗的有效性越高,相应的预后状况和生存率越乐观,因此,恶性肿瘤的早期诊断一直是我国肿瘤防控的关键。目前,蛋白抗原、糖类抗原(CA)等肿瘤标志物是临床上使用较为成熟的肿瘤筛查诊断方式。肿瘤标志物是一类能够反映肿瘤存在与生长的化学物质,目前血清肿瘤标志物联合检测在许多肿瘤诊断中的应用已经十分广泛,有助于提高原发性癌症诊断的灵敏度和准确度,可为临床诊疗工作提供重要依据,并准确判断患者预后[3]。目前,癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、CA125、CA153、CA199等12项指标在肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等筛查中起重要作用[4-8]。华中科技大学协和深圳医院已将12项肿瘤标志物(蛋白抗原、CA类肿瘤标志物)列为健康体检项目,对健康体检人群相对早期发现肿瘤发挥了积极作用,但健康体检人群12项肿瘤标志物数据分布特点尚不清楚。为了解近年来深圳市健康体检人群各项肿瘤标志物的异常情况,本研究对华中科技大学协和深圳医院健康体检人群男性12项肿瘤标志物:CEA、AFP、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA211)、CA125、鳞状细胞癌抗原(SCCa)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CA242、CA199、CA724、血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)、总前列腺特异性抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA),女性12项肿瘤标志物:CEA、AFP、CYFRA211、CA125、SCCa、CA242、CA199、CA724、ProGRP、NSE、CA153、人附睾蛋白(HE4)检测结果进行回顾性分析,有助于了解深圳地区健康体检人群肿瘤标志物异常比例、12项肿瘤标志物、男女共有的10项肿瘤标志物在不同性别、年龄段中的分布特点,为临床诊断、预防及治疗提供依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2020年8月至2022年4月在华中科技大学协和深圳医院检测肿瘤标志物的健康体检人群的年龄、性别等资料及检测结果。共选取健康体检人群31 956例,其中男15 440例,女16 516例;0～18岁31例,>18～35岁3 734例,>35～60岁24 238例,>60岁3 953例。

1.2方法 采集所有健康体检人群静脉血约2 mL,保存于不抗凝采集管中,以3 000 r/min离心15 min后常规分离得到血清,避免使用溶血、脂血血清。采用多功能流式点阵仪以流式化学发光法进行检测。各项指标参考范围:CEA<5.00 ng/mL,AFP<20.00 ng/mL,CYFRA211<5.00 ng/mL,CA153<28.00 U/mL,NSE<25.00 ng/mL,CA125<35.00 U/mL,SCCa<1.50 ng/mL,CA242<20.00 U/mL,CA199<37.00 U/mL,CA724<10.00 U/mL,ProGRP<66.50 Pg/mL,HE4:绝经前(<66.30 pmol/mL)、绝经后(<143.26 pmol/mL),TPSA<4.00 ng/mL,FPSA<1.00 ng/mL,超过参考范围上限为异常。

1.3统计学处理 采用SPSS25.0统计软件进行数据分析处理。计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1男、女不同年龄组12项肿瘤标志物异常分布情况比较 15 440例男性健康体检人群中异常3 348例(21.68%),16 516例女性健康体检人群中异常3 327例(20.14%),异常主要分布在>35～60岁,其中CA724异常人数最多。见表1、2。

表1 男性不同年龄组12项肿瘤标志物异常分布情况比较(n)

表2 女性不同年龄组12项肿瘤标志物异常分布情况比较(n)

2.2男女共有的10项肿瘤标志物异常比例 31 956例血清标本中男女共有的10项肿瘤标志物CA724水平异常2 244例(7.02%),CEA水平异常765例(2.39%),CYFRA211水平异常576例(1.80%),CA242水平异常570例(1.78%),ProGRP水平异常456例(1.43%),CA125水平异常450例(1.41%),CA199水平异常447例(1.40%),NSE水平异常167例(0.52%),AFP水平异常71例(0.22%),SCCa水平异常70例(0.22%)。

2.3男女共有的10项肿瘤标志物在不同性别异常分布情况比较 男性CEA、CYFRA211、NSE、SCCa、ProGRP异常比例均明显高于女性,差异均有统计学意义(P<0.05);男性AFP、CA125、CA242、CA199、CA724异常比例均明显低于女性,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 男女共有的10项肿瘤标志物在不同性别异常分布情况比较[n(%)]

2.4男女共有的10项肿瘤标志物在不同年龄之间异常分布情况比较 CEA、AFP、CYFRA211、CA125、SCCa、CA242、CA199、CA724、ProGRP异常比例均与患者年龄有关,除ProGRP外,>35～60岁体检人群其余9项异常人数最多。>60岁体检人群CEA、CYFRA211、CA199、ProGRP异常比例分别为5.69%、6.48%、4.12%、6.07%,均高于0～18岁、>18～35岁、>35～60岁体检人群,差异均有统计学意义(P<0.05);>18～35岁体检人群AFP、CA125异常比例分别为0.67%、2.04%,均高于0～18岁、>35～60岁、>60岁体检人群,差异均有统计学意义(P<0.05);0～18岁体检人群SCCa、CA242异常比例分别为6.45%、3.23%,均明显高于>18～35岁、>35～60岁、>60岁体检人群,差异均有统计学意义(P<0.05);>35～60岁体检人群CA724异常比例为7.24%,均明显高于0～18岁、>18～35岁、>60岁体检人群,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 男女共有的10项肿瘤标志物在不同年龄段之间异常分布情况比较[n(%)]

3 讨 论

近年来,有很多国家和国际专家组为大多数癌症标志物的使用制定了指导方针,即将用于肿瘤诊断和监测癌症患者。已知CEA、AFP、PSA、CA125和CA199分别被证实可用于结直肠癌、肝细胞癌、前列腺癌、卵巢癌和胰腺癌的诊断和治疗监测[9-11]。肿瘤标志物,如AFP、CEA、CA125和CA199水平可在终末期肝病中升高,可以指导医生判断肝硬化的严重程度,有助于评估慢性肝病的病理生理学。生存分析显示,血清AFP水平较高的肝癌患者生存率较低,预后较差[12]。有研究报道显示,血清CA199可能是诊断胆管癌的有效肿瘤标志物[13]。CA199、CA242可作为早期胰腺癌诊断筛查的辅助指标[14]。CEA、NSE、SCCa、CA125、ProGRP和HE4水平对肺癌分型有相应的应用价值,而CYFRA211、CEA、SCCa和NSE水平对肺癌分期有相应的临床应用价值,各项指标联合检测对肺腺癌和小细胞肺癌的诊断价值优于单项检测[6,15]。

本研究根据2020年8月至2022年4月华中科技大学协和深圳医院健康体检人群的12项肿瘤标志物检测结果,并对不同肿瘤标志物在不同性别、年龄之间的差异进行回顾性分析。本研究结果显示,31 956例健康体检人群中有6 675例异常,在健康体检人群中,CA724异常所占人数最多,是因为CA724水平在慢性胃部疾病、女性怀孕和月经期间均会偏高,而且服用保健品或某些特定药物也会引起CA724水平偏高[16-17]。因此,CA724在健康体检人群中的比例过高,提示其可能不是一项理想的健康体检人群肿瘤筛查指标。

本研究表明,>60岁男性健康体检人群TPSA、FPSA异常人数明显多于60岁及以下健康体检人群,可能与高龄男性前列腺增生、前列腺癌等相关疾病有关,与陈健康等[18]的研究结果类似。本研究发现,女性健康体检人群AFP、CA125、CA242、CA199、CA724异常比例均明显高于男性,可能与女性经期、激素变化及女性易患卵巢、子宫内膜、乳腺疾病密切相关[19],该结果验证了黄凤敏等[20]、陈琳等[21]的研究结果。男性健康体检人群CEA、CYFRA211、NSE、SCCa、ProGRP异常比例均明显高于女性,男性CEA异常人数较多,可能与男性吸烟、嗜酒等原因相关,并且吸烟时间越长,血清CEA水平升高的可能性越大[22],这可能是男性CEA异常比例高的主要原因。

>35～60岁体检人群男女共有的10项肿瘤标志物异常例数均多于其他年龄组,对于该年龄段的男性,可能与生活压力、吸烟、嗜酒有关,对于女性可能与人乳头瘤病毒感染率、宫颈癌及乳腺癌患病率增加有关[23]。本研究还发现,>18～35岁体检人群广谱肿瘤标志物AFP异常比例、卵巢癌的特异性检测指标CA125异常比例均明显高于其他年龄段。>60岁体检人群、辅助肺癌早期诊断的肿瘤标志物CEA、对小细胞肺癌具有高特异性的肿瘤标志物NSE、对胰腺癌及消化道恶性肿瘤的特异性肿瘤标志物CA199、对小细胞肺癌特异性肿瘤标志物ProGRP异常比例均明显高于其他年龄组,可能是因为随着年龄增长,机体抵抗力、免疫力均有所下降,进而增加了胃肠道功能紊乱及肿瘤等相关疾病发生的风险。0～18岁胰腺癌及消化道恶性肿瘤患者的特异性肿瘤标志物CA242异常比例较高,>35～60岁消化道肿瘤患者的肿瘤标志物CA724异常比例明显高于其他年龄组,可能与女性怀孕和月经及胃肠道功能紊乱,以及胃炎、消化道肿瘤有关[20-23]。

综上所述,肿瘤标志物异常与性别、年龄均有关,本研究对深圳地区31 956例健康体检人群的多项肿瘤标志物进行分析,有利于了解深圳地区肿瘤标志物异常分布特点及对区域癌症预防和临床多种肿瘤的辅助诊断提供一定的数据支撑。