银杏叶提取物联合阿司匹林对经CT检测诊断为脑栓塞引起的老年缺血性脑血管病的临床疗效

郭强蕊 张士奇 毛泽宇 陈明昌 王晓玲

(平凉市第二人民医院 1放射科,甘肃 平凉 744000;2门诊部;3北京市海淀区妇幼保健院超声科)

脑栓塞的发病部位有很多,其组织病理学成分也不尽相同〔1〕。大部分的缺血性脑血管病都是由于血栓堵塞了脑动脉导致的〔2〕。缺血性脑血管病的主要临床症状是短暂性脑缺血发作,其病因是动脉粥样硬化,导致脑组织供血不足,导致脑细胞缺血、缺氧。近年来,缺血性脑血管疾病的血管内疗法得到了快速的发展,如对急性缺血性脑卒中机械取栓的治疗方式,其中的新器械、新技术、新的理念和新的试验使更多的患者受益〔3〕。但老年人由于身体功能和恢复能力的降低,一般不会使用机械疗法。银杏叶提取物(GBE)是目前国际上应用最为广泛的一种天然产品。银杏内酯类萜内酯中的银杏内酯和白果内酯是其主要的生物活性物质。目前,从银杏叶片中分离得到了10种二萜内酯类化合物,包括银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯K等。在这其中,银杏内酯B是一种自然特异的血小板激活因子受体的拮抗剂〔4〕。目前,银杏内酯B已被越来越多地用于临床。研究表明,银杏内酯B在治疗癌症、糖尿病和神经退行性疾病方面有许多药理作用〔5～7〕。另外,银杏叶提取物中还含有许多有效的物质,如黄酮类、有机酸类等,是一种常用于治疗缺血性脑血管疾病的有效药物〔8〕。本文探讨银杏叶提取物联合阿司匹林对脑栓塞引起的老年缺血性脑血管病的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年5月至2022年5月平凉市第二人民医院收治的132例因脑栓塞引起的老年缺血性脑血管病患者,按治疗方案将其分成两组。对照组(54例)除常规治疗外,口服阿司匹林;观察组(78例)在对照组基础上,加用银杏叶提取物注射液。该研究经医院伦理委员会核准。两组一般资料差异无显著性(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准:①年龄≥60岁;②CT检查证实为脑栓塞引起的缺血性脑血管病〔9〕;③均为首次发病;④患者精神状态正常。(2)排除标准:①有出血病变部位或有出血的倾向〔10〕;②对本研究使用药物有过敏史;③有感染性疾病;④严重脏器功能不全者;⑤有血液疾病。

1.3方法 患者均被 CT(飞利浦64排螺旋CT)检查证实为脑栓塞所致的缺血性脑血管病。CT(飞利浦64排螺旋CT)检查结果显示低密度病灶,周围有一定的水肿效应。部分脑栓塞患者出现脑内的多发病灶。少数伴有大面积的脑梗死,出现中线的移位,正常脑组织遭到压迫。患者在入院后均进行血糖控制、营养支持、降血压、血脂控制等方面的常规治疗。对照组在常规治疗基础上,给予阿司匹林口服,100 mg/次,1 d/次。观察组在对照组基础上,联用银杏叶提取物注射液(悦康药业集团有限公司),静脉滴注20 ml+生理盐水250 ml,1 d/次。两组均连续治疗14 d。

1.4观察指标 以临床疗效、神经功能、脑血流指标、血清炎性因子水平、血流动力学指标、日常生活能力及肝肾功能损伤、头痛、呕吐等不良反应发生情况为观察指标,评估银杏叶提取物联合阿司匹林对脑栓塞引起的缺血性脑血管病患者的治疗效果。

1.4.1临床疗效 参照美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分。判断标准:显效:临床表现明显改善,NIHSS得分降低≥90%;有效:临床表现有所改善,NIHSS得分降低30%～89%;无效:临床表现未有明显变化,NIHSS得分下降<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%〔11〕。

1.4.2神经功能 选用NIHSS得分评价患者的神经功能。该量表包括意识水平、凝视等11项内容,得分为0～42分,神经功能缺损程度越高,患者得分越高〔12〕。

1.4.3脑血流指标 应用CV320型脑血流动力学测试仪,测定颈动脉舒张期末血流速度和脑血管外周阻力。

1.4.4血清炎性因子水平 对两组患者于治疗前后各取4 ml空腹静脉血,用2 500 r/min的速度进行5 min的离心,取出上清,储存于-20 ℃环境中待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL-6)、肿瘤细胞坏死因子(TNF)-α及同型半胱氨酸(Hcy)含量;应用免疫散射比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的含量。

1.4.5血流动力学指标 应用DVS型黏度计测定患者治疗前、后全血低切黏度(WBLSV)、全血高切黏度(WBHSV)等血流动力学指标。

1.4.6日常生活能力 应用Barthel指数(BI)量表对所有患者治疗前和治疗后的日常生活能力进行了评价,综合得分为100分,得分越高,说明其日常生活能力越好〔13〕。

1.5统计学分析 采用SPSS26.0软件进行独立样本t检验、χ2检验或Fisher精确检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率(96.15%,其中显效39例、有效36例、无效3例)明显高于对照组(83.33%,其中显效22例、有效23例、无效9例;χ2=4.890,P=0.027)。

2.2两组治疗前后神经功能及日常生活能力评分比较 在治疗前,两组NIHSS评分和BI评分差异不显著(P>0.05);治疗后,与对照组相比,观察组NIHSS评分明显降低,BI评分显著升高(P<0.05),见表2。

表2 两组神经功能、日常生活能力评分及治疗前后脑血流指标比较

2.3两组治疗前后脑血流指标比较 治疗前,两组脑血流指标差异均无显著性(P>0.05);治疗后,与对照组相比,观察组颈动脉舒张期末血流速度明显加快,脑血管外周阻力明显降低(P<0.05),见表2。

2.4两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前,两组血清炎性因子差异均无显著性(P>0.05);治疗后,与对照组相比,观察组IL-6、TNF-α、Hcy及hs-CRP水平明显降低(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.5两组治疗前后血流动力学指标比较 治疗前,两组血流动力学指标差异均无显著性(P>0.05);治疗后,与对照组相比,观察组WBLSV、WBHSV、纤维蛋白原(FIB)、血细胞比容(HCT)及红细胞聚集指数(EAI)显著降低(P<0.05),见表4。

表4 两组治疗前后血流动力学指标比较

2.6两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率(10.26%,其中头痛2例、呕吐3例、腹泻1例、发热2例)明显低于对照组(31.48%,其中肝肾损伤2例、头痛3例、呕吐3例、腹泻5例、发热4例;χ2=9.364,P=0.002)。

3 讨 论

缺血性脑血管病主要表现为脑缺血、缺氧引起的局部脑缺血坏死。在临床上,缺血性脑血管疾病的发病率、死亡率和致残率都很高,并伴有肢体偏瘫、感觉和神经功能紊乱,严重者甚至会有呼吸、心跳停止等症状,危及生命〔14〕。所以,及时有效的治疗非常关键。《本草纲目》首次记载了银杏种子用于治疗咳嗽、哮喘、遗尿、酗酒等。银杏叶提取物作为一种天然成分,被广泛地应用于改善血液循环障碍,如心血管病、脑血管病、缺血性和阿尔茨海默病等〔15〕。另外,由于急性缺血性脑血管疾病与血栓的形成有着密切的联系,所以抗血小板药物是目前临床上应用最多的一种药物。阿司匹林能抑制血小板,发挥抗血栓作用进行治疗〔16〕。

本研究结果表明,银杏叶提取物与阿司匹林联合应用对脑栓塞所致缺血性脑血管疾病有较好的疗效,对患者的神经功能及生活质量有明显的改善。其主要原因是:现代药理研究表明,银杏内酯具有一定的拮抗血小板活化、血小板活化因子和受体结合的效果,并能在一定程度上保护脑缺血再灌注后的脑组织〔17〕。此外,银杏叶提取物可以为神经细胞供给充足的养分,为神经网络的修复提供充足的基础,从而增强脑神经的修复能力,使神经功能得到恢复。Ji等〔18〕确认了银杏叶提取物具有改善神经系统和依赖性的作用,在临床上一般是安全的。宋巍巍等〔19〕研究显示,与其他组方相比,银杏提取液联合治疗的治疗效果明显好于对照组。同时,也进一步证明了银杏叶提取物联合治疗具有明显的治疗效果。

细胞因子是一类能够调节免疫系统的物质,它们在细胞活化、分化和增殖过程中发挥重要作用,以便协调免疫反应的进行。某些细胞因子具有促炎作用,参与调节脑组织中的多种生理过程,包括直接影响内皮细胞、神经元和神经胶质细胞的功能。然而,由于这些过程涉及复杂的多步骤途径,因此可能增加细胞流量或导致额外的损伤〔20〕。分析本研究结果的原因是由于缺血性脑病多合并动脉粥样硬化,导致颈动脉供血不足、脑组织循环阻力增高,且脑缺血后,血清炎性因子水平会有所增高,从而导致脑神经功能损害。而银杏叶提取物具有抗动脉痉挛、扩张小动脉、提高脑血流量的作用;能有效地消除机体中的过氧化自由基,从而保护细胞膜,减轻缺血引起的微炎症。安升等〔21〕也证明了银杏叶提取物联合治疗后,急性脑梗死患者的血清炎症指标有所改善。

本研究结果表明,银杏叶提取物能够降低全血黏稠度,增强缺血后脑组织的保护功能。它具有抑制血小板聚集的作用,并通过抑制中性粒细胞凝聚来降低血液黏稠度。此外,银杏叶提取物能够舒张血管,促进红细胞变形和局部微循环,从而改善患者的血流动力学状况。因此,银杏叶提取物联合阿司匹林治疗脑栓塞引起的老年缺血性脑血管病具有较高的用药安全性。杜宇新等〔22〕研究指出,银杏叶提取物联合阿托伐他汀钙治疗缺血性脑病效果显著,可显著改善患者血液高凝状态。杜宏梅〔23〕研究指出,银杏叶提取物注 射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病,不良反应发生率显著低于单用神经节苷脂治疗的患者,临床疗效更佳。

综上,银杏叶提取物联合阿司匹林治疗脑栓塞引起的缺血性脑血管病患者具有较好的临床疗效,能有效促进患者神经功能的恢复,具有明显的抗炎作用,改善患者脑循环及血液流变学指标,并使患者的日常生活能力得到显著提高,且不良反应少,具有很好的临床应用价值。