肺表面活性物质联合布地奈德预防新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

马海红

（泗洪医院儿科，江苏 宿迁 223900）

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）的发生诱因与机制较为复杂，且具有较高的病死率，因此国内外对该病高度关注[1]。临床针对NRDS的治疗有多种方法，首要原则为及时纠正低氧、酸中毒状态，同时静脉补液以防休克的发生，并严密监测生命体征，防止肺水肿的发生。但治疗中降低患儿的代谢需求、提供充足的氧气是改善症状的方法。对患儿采取吸氧、保暖、呼吸机机械通气、肺表面活性物质（PS）替代治疗等综合治疗，能维持72 h及以上的呼吸支持后，患儿可自行分泌PS供给肺部，以恢复自主呼吸。目前临床针对此病多采用PS进行早期预防或治疗，以起到改善患儿呼吸困难等症状的作用，降低死亡率。布地奈德是一种糖皮质激素，对肺泡Ⅱ型细胞受体有较高的亲和力，随着医疗的进步，研究发现布地奈德可对内源性PS的合成与释放起到良好的促进作用，联合PS应用于NRDS可大大改善患儿预后[2]。鉴于此，本研究应用PS联合布地奈德治疗NRDS，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将2020年1月至2023年1月于泗洪医院进行治疗的新生儿呼吸窘迫综合征患儿共计82例分成两组。对照组患儿41例，由22例男患儿与19例女患儿组成；日龄2～8 d，平均日龄（5.52±1.57）d；出生时胎龄30～36周，平均出生时胎龄（33.62±1.23）周；出生时体质量1 268～3 569 g，平均出生时体质量（2 658±760）g；1 min阿氏（Apgar）评分6～9分，平均1 min Apgar评分（7.82±0.64）分；其中剖宫产22例，顺产19例。观察组患儿41例，由24例男患儿与17例女患儿组成；日龄2～9天，平均日龄（6.54±1.57）d；出生时胎龄31～37周，平均出生时胎龄（33.72±1.47）周；出生时体质量1 245～3 679 g，平均出生时体质量（2 779±660）g；1 min Apgar评分6～10分，平均1min Apgar评分（7.93±0.54）分；其中剖宫产21例，顺产20例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患儿家属对此研究知情，并签署知情同意书。本研究经泗洪医院医学伦理委员会批准审核（伦理批号：20230201）。纳入标准：①均符合《诸福棠实用儿科学》（第8版）[3]中关于新生儿呼吸窘迫综合征的相关标准，存在呼吸急促、青紫、呻吟等症状；②X线片检查显示肺部存在支气管充气征、颗粒样阴影等；③氧合指数≤26.7。排除标准：①先天性肺发育畸形、先天性心脏疾病；②合并湿肺患儿、胎粪吸入综合征等；③先天呼吸道畸形；④宫内感染性肺炎；⑤伴有颅脑损伤或出血性疾病。

1.2 治疗方法常规治疗措施：统一对两组患儿采用心电监护，观察其心率、呼吸情况，对口腔中存在的分泌物进行清理。常规吸氧，积极抗感染，予以营养支持，维持水、电解质酸碱平衡的相关治疗措施。对照组采用PS治疗。予以注射用牛肺表面活性剂（珂立苏）（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格：70 mg ）治疗，取出珂立苏后在35 ℃条件下复温一段时间，然后用2 mL注射用水轻震荡以充分混匀，避免震荡出泡沫。将呼吸道清理后，将珂立苏70 mg/kg分4次注射，通过卧位、半卧位等变化体位方式缓慢通过气管导管注入，以使药物均匀分布。根据患儿病情可在12 h内再注射1次。观察组在上述基础上联合布地奈德治疗。给予所生产的布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.，国药准字H20140475，规格：0.25 mg）0.25 mg/kg，与珂立苏混合后注射，药物分4次注射，即卧位、半卧位等变化体位方式缓慢通过气管导管注入，以使药物均匀分布。根据患儿病情可在12 h内再注射1次。

1.3 观察指标①疗效评价：经过治疗后患儿三凹征、呼吸困难等症状消失，呼吸恢复平稳，血气指标有效改善，X线检查结果肺部纹理清晰，则为治疗显效；经过治疗后患儿呼吸恢复平稳，三凹征、呼吸困难症状等消失，血气指标改善，X线检查提示肺部阴影缩小，则为治疗有效；治疗后患儿症状及体征改善不明显，甚至有严重趋势，则为治疗无效。总有效率=显效率+有效率。②血气指标：进行动脉血气分析，即通过采集动脉血进行测验。通常采集桡动脉或股动脉，仪器为血气分析仪[雷度米特医疗设备(上海)有限公司，国械注进20172401953，型号：ABL800 FLEX]，指标包括动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2），观察两组患儿治疗前及治疗后12 h变化情况。③观察两组患儿呼吸机使用时间、氧疗时间及住院时间。④并发症：观察两组患儿呼吸机相关性肺炎、气胸、支气管痰栓及颅内出血等并发症发生率。

1.4 统计学分析利用SPSS 22.0 统计学软件完成数据分析。总疗效率、总并发症发生率等计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；血气指标、住院时间等计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较观察组治疗总有效率为95.12%，高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿血气指标比较治疗12 h后两组患儿PaO2、氧合指数均有所升高，PaCO2明显降低，且与对照组比较观察组改善更为明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿血气指标比较（±s)）

表2 两组患儿血气指标比较（±s)）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：二氧化碳分压；PaO2/FiO2：氧合指数。1 mmHg=0.133 kPa。

组别例数PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）PaO2/FiO2治疗前治疗12 h治疗前治疗12 h治疗前治疗12 h观察组4154.59±6.5186.56±9.32*54.68±0.3535.76±0.35*62.35±9.51216.69±19.69*对照组4154.61±7.5277.35±8.33*54.67±0.3646.78±0.39*63.41±9.58168.65±18.87*t值0.17416.6480.12612.3110.4979.937 P值0.863＜0.0010.9001＜0.0010.621＜0.001

2.3 两组患儿呼吸机使用时间、氧疗时间及住院时间比较观察组患儿呼吸机使用时间、氧疗时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿呼吸机使用时间、氧疗时间及住院时间比较（±s)）

表3 两组患儿呼吸机使用时间、氧疗时间及住院时间比较（±s)）

组别例数呼吸机使用时间（h）氧疗时间（h）住院时间（d）观察组4152.89±5.7272.82±12.5813.52±3.52对照组4166.81±7.2683.52±14.7218.92±5.81 t值8.5267.1564.166 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 两组患儿并发症发生率比较观察组患儿并发症发生率为7.32%，低于对照组的24.39%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

NRDS又被称作新生儿肺透明膜病，在临床是一种较为常见的新生儿呼吸系统疾病，多发于体重极轻的新生儿。引起的原因多由PS缺乏造成肺部发育不成熟，肺泡表面张力变大，从而使得肺泡产生萎缩，通气功能受限，动脉血气失衡，最后导致进行性肺不张，加重呼吸困难等[4]。正面积极的治疗措施有利于改善患儿预后，此举具有非常重要的意义。

目前临床针对NRDS多在辅以通气呼吸支持的基础上予以药物治疗，从而改善患儿肺通气功能，增加PS，缓解患儿呼吸窘迫等症状。PS治疗在胎儿娩出的几分钟内使用为预防性治疗，在2 h内使用为选择性营救性治疗，无论哪种治疗方式均能获得显著疗效，但治疗价格高昂。临床治疗药物最常用的PS制剂为猪肺磷脂注射液，临床研究发现[5-6]，应用该药能有效降低肺泡蛋白渗出，恢复氧合指数，改善血气指标，促进肺表面透明膜的形成，帮助恢复肺部功能，恢复自主呼吸功能。临床治疗中轻症患儿可予以吸氧、机械通气等治疗，重症患儿需采用PS治疗以挽救生命。但治疗中需注意，特别是合并呼吸衰竭需进行机械通气治疗的患儿应保护肺部，防止损伤，引起肺出血等严重并发症的发生[7]。通过分析研究发现，本次研究采用肺表面活性物质联合布地奈德治疗该病，结果显示观察组治疗总有效率95.12%，高于对照组的75.61%，且治疗后观察组患儿血气指标PaO2、PaCO2、PaCO2/FiO2改善情况均优于对照组。可见使用PS与布地奈德联合治疗可有效改善患儿病情，调节患儿血气指标，帮助患儿恢复肺功能，缓解呼吸困难情况。此外，治疗后观察组呼吸机使用时间、氧疗时间及住院时间均短于对照组，并发症发生率低于对照组。可见联合治疗的方式可缩短辅助呼吸时间及住院时间，使患儿病情尽快改善，恢复健康。这是由于肺表面活性物质可促使肺泡表面张力得到有效降低，维持肺泡容量，同时防止肺泡毛细血管中存在的液体往肺泡中滤出，维持肺泡内微循环的稳定。本次研究所使用的肺表面活性物质为珂立苏，由特异性蛋白与磷脂所组成，可明显降低肺泡的张力，稳定肺泡，还可改善肺的顺应性及气体交换功能。珂立苏与进口的固尔苏具有同等的疗效，且更为经济，在临床应用更为广泛。然而在临床实际运用过程中，单用PS进行治疗时会因剂量、给药方式等原因造成治疗效果不理想。布地奈德是临床常用的糖皮质激素，常用于支气管哮喘等疾病的治疗中，研究表明[8]与PS联合治疗新生儿呼吸窘迫综合征可尽快缓解患儿呼吸困难症状。这可能是由于布地奈德可提高肥大细胞膜的稳定性，对免疫反应、透明质酸酶活性形成抑制，从而减少炎症介质的大量释放，避免瀑布效应的发生；同时促进肺部纤毛的摆动，降低肺部血液中二氧化碳分压的浓度，增强肺的顺应性。此外，由于布地奈德对Ⅱ型肺泡有良好的亲和力，可促进内源性PS的合成与释放，加快患儿肺部发育成熟，缩短辅助通气时间。因此应用PS与布地奈德治疗可更有效改善患儿预后，减少病死率。

综上所述，通过将PS与布地奈德联合治疗新生儿呼吸窘迫综合征具有明显效果，可有效改善患儿动脉血气指标，增加肺顺应性，促进肺功能改善，缩短辅助通气时间，减少并发症发生率，应用价值高。