PPI 联合生长抑素治疗急性胰腺炎的临床效果

梁叠锋

急性胰腺炎是临床常见消化系统疾病,每年发病率为5～30 人/10 万人,任何年龄段均可发病,但成人发病率更高［1］。患者以餐后突发持续性上腹疼痛为主要临床表现,伴有恶心、呕吐等症状。虽然轻症急性胰腺炎预后往往较好,但重症胰腺炎患者可出现低血压、休克等全身症状,严重患者可合并多脏器功能障碍,最终导致死亡［2］。急性胰腺炎患者需要得到及时有效的治疗,避免发展为重症。既往治疗以生长抑素、营养支持为主,但部分患者效果不理想［3］。本院近年来对急性胰腺炎患者给予质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)联合生长抑素治疗,为观察其疗效进行了本次回顾性研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月～2022 年2 月本院196 例急性胰腺炎患者的临床资料进行回顾性研究,根据治疗方案不同分为观察组(114 例)和对照组(82 例)。观察组患者男79 例,女35 例；年龄17～84 岁,平均年龄(53.39±18.66)岁；轻症87 例,重症27 例。对照组男60 例,女22 例；年龄17～85 岁,平均年龄(54.16±17.52)岁；轻症56 例,重症26 例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本次研究报请医院伦理委员会研究并予以通过。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准［4］：①确诊为急性胰腺炎；②病例资料完善；③年龄18～85 岁；④无相关药物使用禁忌证。排除标准［5］：①确诊为胰腺癌患者；②手术治疗患者；③转院患者；④合并休克等严重全身并发症患者；⑤多器官功能障碍患者；⑥病历资料不完善患者。

1.3 方法 所有患者均给予常规对症支持治疗,改善微循环、止痛、抗感染、营养支持等。对照组患者给予生长抑素治疗,给予患者0.9%氯化钠注射液150 ml+注射用生长抑素(深圳翰宇药业股份有限公司,国药准字H20064372,规格：2 mg/瓶)2 mg,24 h 连续静脉微泵静脉推注。观察组患者在对照组基础上给予PPI 治疗,选择0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用奥美拉唑钠(商品名：奥西康,江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20059053,规格：40 mg)40 mg,2 次/d,静脉滴注。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组患者症状及临床指标恢复时间 包括腹痛缓解时间、AMS 与CRP 恢复正常时间及住院时间。

1.4.2 比较两组患者临床疗效 疗效判定标准［6］：显效：患者临床症状完全消失,实验室指标完全恢复正常；有效：患者临床症状明显缓解,实验室指标明显改善,但未完全恢复正常；无效：患者临床症状无改善,甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.3 比较两组患者治疗前后(治疗后7 d)临床指标变化情况 临床指标包括ALB、TP、AMS、CRP,所有指标均由本院生化实验室进行检测。AMS 正常范围25～125 U/L,ALB 正常范围35～55 g/L,TP 正常范围65～85 g/L,CRP 正常范围0～10 mg/L［7］。

1.4.4 比较两组患者治疗前后VAS 评分 治疗前及治疗后24、72 h 采用VAS 评定腹痛程度,在一张纸上划一条均分为10 等分的直线,从0～10 进行标记。0 分为无疼痛,10 分为疼痛无法忍受,患者根据自己情况进行标记。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状、临床指标恢复时间比较 观察组患者腹痛缓解时间、AMS 与CRP 恢复正常时间、住院时间均明显短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状、临床指标恢复时间比较(,d)

表2 两组患者症状、临床指标恢复时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为98.25%,明显高于对照组的90.24%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组患者治疗前后相关指标变化情况比较 治疗前,两组患者ALB、TP、AMS、CRP 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者ALB、TP 水平明显高于本组治疗前,AMS、CRP 水平明显低于本组治疗前,且观察组患者ALB、TP 水平明显高于对照组,AMS、CRP 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后相关指标变化情况比较()

表4 两组患者治疗前后相关指标变化情况比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.4 两组患者治疗前后VAS 评分比较 治疗前,两组患者VAS 评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24、72 h,两组患者VAS 评分均明显低于本组治疗前,且观察组VAS 评分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后VAS 评分比较(,分)

表5 两组患者治疗前后VAS 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

急性胰腺炎是由于胰酶异常活跃所导致的胰腺组织自身消化的一种化学性炎症。导致急性胰腺炎的病因很多,胆石症、酒精、高脂血症是最常见的病因,占总病因的70%以上［8］。而大量饮酒、暴饮暴食则是最主要的诱因。患者以持续性上腹部疼痛为主要临床症状,同时又伴有恶心呕吐、腹胀、发热等症状［9］。左上腹或中上腹剧烈腹痛是最为常见的早期症状,部分患者可放射至背部。急性胰腺炎的治疗包括病因治疗、非手术治疗和手术治疗。对胆源性胰腺炎和高脂血症胰腺炎首选病因治疗,解除病因则胰腺炎随之缓解［10］。而手术治疗仅适用于出现继发感染、产生压迫症状等严重患者,如消化道感染、胰瘘等情况。大多数患者仍然以非手术治疗为最常见手段。非手术治疗方法包括禁食、胃肠减压、营养支持、药物治疗等,其中药物治疗包括镇痛药物、抑制胃酸分泌药物、胰酶抑制剂、蛋白酶抑制剂,以及抗生素药物［11］。根据患者不同症状和病程选择药物治疗,其中生长抑素及其类似物是最常用的胰酶抑制剂［12］。生长抑素是由下丘脑释放,具有抑制垂体生长激素释放的脑肠肽。在胃肠道内生长抑素主要由黏膜内的D 细胞释放,通过抑制性G 蛋白调节腺苷酸环化酶的活性而达到抑制胃酸分泌的作用,其分泌受到胃泌素和乙酰胆碱的调控［13］。生长抑素还具有调控胰液分泌的功能,该功能是通过抑制G 蛋白刺激胆囊收缩素(CCK)释放而发生作用,抑制血小板活化因子的释放,减少毛细血管外渗,通过降低括约肌痉挛而缓解腹部疼痛。生长抑素在急性胰腺炎中应用广泛,效果确切。但临床研究发现,单独使用生长抑素起效较慢,患者症状缓解缓慢,且由于体质等因素影响,部分患者效果不佳。本研究选择本院196 例急性胰腺炎患者的临床资料进行回顾性研究。

PPI 是目前抑制胃酸分泌作用最强的药物,通过于H+-K+-ATP 酶共价键结合起到使泵分子不可逆性失活的作用,以达到移位胃酸分泌的作用。PPI 可强效而持久的抑制胃酸,能够减少胃蛋白酶分泌［14］。由于PPI是在胃酸分泌的最终环节发生作用,因此能够抑制所有病因刺激分泌的胃酸。奥美拉唑是PPI 中的代表药物之一,由于本身是脂溶性弱碱性药物,容易在酸性环境下浓集,在胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡等质子泵存在的位置发生特异性作用,转化为亚磺酰胺,与质子泵的巯基发生不可逆性结合,阻断胃酸分泌的最后步骤［15-17］。奥美拉唑不仅对基础胃酸具有很好的抑制作用,对组胺、迷走神经刺激所导致的胃酸分泌过多同样具有很好的作用［18］。在急性胰腺炎患者中,奥美拉唑能够通过抑制胃酸分泌而达到减少促胰液素分泌的目的,以减少胰液分泌量,还能增加胃黏膜血流量达到改善胃黏膜微循环的作用,通过增加内源性前列腺素合成达到抗感染的目的［19-22］。

从本研究来看,观察组患者腹痛缓解时间、AMS与CRP 恢复正常时间、住院时间均明显短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明奥美拉唑联合生长抑素能够缩短急性胰腺炎患者病程。而从生化指标上看,治疗前,两组患者ALB、TP、AMS、CRP 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者ALB、TP 水平明显高于本组治疗前,AMS、CRP 水平明显低于本组治疗前,且观察组患者ALB、TP 水平明显高于对照组,AMS、CRP 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。说明生长抑素本身对急性胰腺炎的治疗作用确切,但联合奥美拉唑后效果更为显著。这是因为急性胰腺炎本身是由于胰酶的异常激活所导致胰腺组织自身消化,生长抑素具有抑制胰酶分泌的作用,奥美拉唑通过减少促胰液素分泌而起到减少胰酶分泌的作用,二者共同作用,进一步减少胰酶的异常激活,因此患者的生化指标迅速改善,同时临床疗效也更为显著［23-25］。观察组患者治疗总有效率为98.25%,明显高于对照组的90.24%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后24、72 h,两组患者VAS 评分均明显低于本组治疗前,且观察组VAS 评分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明二者联合应用能够显著缓解患者因为胰腺异常消化所导致的疼痛。

综上所述,PPI 联合生长抑素能够明显缩短急性胰腺炎病程,改善疗效,缓解临床症状,具有显著的临床效果。