血清Adropin蛋白、HMGB1蛋白、IL-18与高血压脑出血患者病情严重程度及预后的关系

陆莉琳,卢 跃,徐惠娟

(浙江省荣军医院 1.急诊内科;2.重症监护室;3.药剂科,浙江 嘉兴 314001)

脑出血病因复杂,以高血压脑出血为常见,致死致残风险高[1]。有研究[2-3]认为,高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein 1,HMGB1)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等血清细胞因子参与了高血压脑出血病变过程,检测该类因子在疾病评估及预后判断方面具有重要参考意义。能量平衡相关蛋白(Adropin)是一种与能量平衡有关的分泌性蛋白,分布于多个器官中,主要参与心血管代谢疾病的发展,有研究[4-5]发现Adropin蛋白通过Notch1信号通路维持小鼠脑出血后的血脑屏障功能。目前,关于血清学指标在高血压脑出血疾病评估的观点尚有争议。本研究观察高血压脑出血患者的血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,分析其与病情严重程度及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2020年8月在本院诊治的高血压脑出血患者126例作为观察组,其中男73例、女53例,年龄56～79岁,平均(64.27±8.69)岁。选取同期健康体检者60名作为对照组,其中男41例、女19例;年龄51～78岁,平均(65.20±11.25)岁。观察组和对照组的性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过浙江省荣军医院医学伦理委员会审批(2018伦审研第(18)号)。

1.2 选取标准 纳入标准:①发病后24 h内入院,通过影像学检查确诊,并符合高血压脑出血诊断标准[6];②既往有确切的高血压病史,并符合高血压诊断标准[7];③年龄50～80岁,有完整的临床病理资料;④患者及其亲属知情同意。排除标准:①继发性高血压;②其他因素所致脑出血,如脑外伤、脑血管动脉畸形及颅内动脉瘤破裂等;③合并恶性肿瘤、阿尔茨海默病、凝血功能障碍及严重心肝肾等脏器功能异常者;④既往有颅脑手术史;⑤认知功能障碍及精神异常者。

1.3 观察指标 收集所有观察对象的血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,比较观察组和对照组间、不同病情严重程度患者间、不同预后情况患者间的差异。患者病情严重程度根据神经功能缺损(neurological deficit score,NIHSS)评分[8]评估:NIHSS评分<15分为轻度,15～20分为中度,>20分为重度,NIHSS评分越低,神经功能缺损越轻;预后情况根据患者入院6个月后复诊或电话随访时的格拉斯哥预后量表(GOS)评分[9]评估:GOS评分4～5分为预后良好,1～3分为预后不良;GOS评分越高,患者预后越好。

2 结果

2.1 观察组和对照组Adropin、HMGB1、IL-18水平比较 与对照组比较,观察组患者的血清Adropin水平降低、HMGB1、IL-18水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。

表1 观察组和对照组血清Adropin、HMGB1、IL-18水平的比较

2.2 Adropin、HMGB1、IL-18水平与病情严重程度的关系 根据NIHSS评分,高血压脑出血患者中病情轻度49例、中度45例、重度32例。重度组Adropin水平低于其他2组,HMGB1、IL-18水平高于其他2组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。Pearson分析显示,高血压脑出血患者的Adropin水平与NIHSS评分呈负相关(r= - 0.607,P<0.05),HMGB1、IL-18与NIHSS评分呈正相关(r=0.524、0.476,均P<0.05)。

表2 不同病情严重程度患者间Adropin、HMGB1、IL-18水平的比较

2.3 Adropin、HMGB1、IL-18水平与患者预后的关系 根据随访时GOS评分,高血压脑出血患者中预后良好79例、预后不良47例。与预后良好患者比较,预后不良组的Adropin水平降低,HMGB1、IL-18水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。Pearson分析显示,高血压脑出血患者的Adropin水平与GOS评分呈正相关(r=0.549,P<0.05),HMGB1、IL-18与GOS评分呈负相关(r=-0.428、-0.511,均P<0.05)。

表3 不同预后情况患者的Adropin、HMGB1、IL-18水平比较

3 讨论

近些年来,随着分子生物学及临床检测技术的不断发展,血清学检查在高血压脑出血中的评估作用逐渐受到重视[10-11]。乔卫东等[12]研究发现,血清Adropin蛋白表达与高血压脑出血患者病情及预后密切相关,同时也可作为该类患者预后的独立影响因素。HMGB1属于一种潜在的炎症介质,与脑出血后病情进展相关,具有介导炎症反应、激活神经胶质细胞及促进神经细胞凋亡的作用[13]。IL-18也是一种炎症介质,主要由巨噬细胞产生,也可由神经组织产生,参与高血压脑出血的炎症反应,且与患者脑损伤程度及预后密切相关[3]。

本研究发现,观察组Adropin水平低于对照组,HMGB1、IL-18水平高于对照组。说明Adropin在高血压脑出血患者血清中低表达,HMGB1、IL-18在患者血清中高表达,即Adropin、HMGB1、IL-18参与了高血压脑出血的病情进展。脑出血损伤血管,机体代偿性保护血管内皮,通过过度消耗Adropin以抵抗血管损伤,导致Adropin水平降低;而脑出血患者神经受损,坏死细胞的细胞膜损坏,广泛存在于各种组织的HMGB1从胞内向胞外释放,与炎症因子IL-18一起参与炎症反应。本研究通过NIHSS量表划分不同病情严重程度的患者,比较发现,Adropin水平随着患者病情加重而降低,HMGB1、IL-18水平随着患者病情加重而升高。

此外,本研究还发现,预后不良组Adropin水平低于预后良好组,HMGB1、IL-18水平高于预后良好组。说明Adropin水平越低,HMGB1、IL-18水平越高,患者病情越严重,预后越差。基于此,本研究分析了Adropin、HMGB1、IL-18水平与NIHSS、GOS评分的相关性,结果显示:高血压脑出血患者的Adropin水平与NIHSS评分呈负相关,与GOS评分呈正相关;HMGB1、IL-18水平与NIHSS评分呈正相关,与GOS评分呈负相关。进一步说明临床上通过检测血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,对高血压脑出血患者病情严重程度及预后的判断具有重要的指导意义。

综上所述,高血压脑出血患者血清中,Adropin水平呈低表达,HMGB1、IL-18水平呈高表达,且三者与患者病情严重程度及预后密切相关。