重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料对鼻内镜术后鼻腔黏膜恢复的影响

李冬 郑婷婷

【摘 要】目的 探究重組人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料对鼻内镜术后鼻腔黏膜恢复的影响。方法 选取2022年8月-2023年2月在我院行鼻内镜手术治疗的78例鼻窦炎患者为研究对象，根据其术后干预方案的不同分为对照组（n=39）和观察组（n=39）。对照组给予生理盐水冲洗鼻腔和糠酸莫米松鼻喷雾剂喷鼻，观察组在对照组基础上加用重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料，比较两组术前、术后4周鼻腔粘膜功能（鼻粘液纤毛清除率、鼻粘液清除速度）、粘膜创面清洁时间、鼻腔粘膜转归情况及不良反应发生情况。结果 观察组术后4周鼻粘液纤毛清除率、鼻粘液清除速度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后创面清洁时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组术后鼻出血、鼻粘膜水肿、囊泡、粘连、瘢痕增生发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组均无不良反应发生。结论 重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料对鼻内镜术后鼻腔黏膜功能恢复有较强的促进作用，并可缩短患者术后恢复时间，安全性良好，值得临床应用。

【关键词】重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料；鼻内镜；鼻腔粘膜

中图分类号：R765.4 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）10-0069-04

Effect of Recombinant Humanized Collagen Nasal Mucosa Repair Dressing on the Recovery of Nasal Mucosa After Endoscopic Sinus Surgery

LI Dong， ZHENG Ting-ting

（Department of Otolaryngology， Jingmen Central Hospital， Jingmen 448000， Hubei， China）

【Abstract】Objective To explore the effect of recombinant humanized collagen nasal mucosa repair dressing on the recovery of nasal mucosa after endoscopic sinus surgery. Methods A total of 78 patients with sinusitis who underwent endoscopic sinus surgery in our hospital from August 2022 to February 2023 were selected as the research objects. According to the different postoperative intervention schemes， they were divided into control group （n=39） and observation group （n=39）. The control group was given normal saline to wash the nasal cavity and mometasone furoate nasal spray. The observation group was given recombinant humanized collagen nasal mucosal repair dressing on the basis of the control group. The nasal mucosal function （nasal mucociliary clearance rate， nasal mucociliary clearance rate）， mucosal wound cleaning time， nasal mucosal outcome and adverse reactions were compared between the two groups before and 4 weeks after operation. Results The nasal mucus cilia clearance rate and nasal mucus clearance rate in the observation group were higher than those in the control group at 4 weeks after operation， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The postoperative wound cleaning time of the observation group was shorter than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of postoperative nasal bleeding， nasal mucosal edema， vesicles， adhesions and scar hyperplasia between the two groups （P>0.05）. No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Recombinant humanized collagen nasal mucosal repair dressing has a strong promoting effect on the recovery of nasal mucosal function after endoscopic sinus surgery， and can shorten the postoperative recovery time of patients. It is safe and worthy of clinical application.

【Key words】Recombinant humanized collagen nasal mucosa repair dressing； Nasal endoscopy； Nasal mucosa

鼻内镜（nasal endoscope）为目前临床治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉等鼻腔疾病的常用方式，可在鼻内镜直视下清除不可逆性病变，纠正鼻腔解剖结构异常，但因术中机械性操作或术后鼻腔填塞等多方面因素影响，患者鼻腔局部微环境发生改变，鼻腔粘膜炎症会持续一段时间，致使患者术后恢复时间延长，甚至可能增加术后并发症发生率[1]。因此在鼻内镜术后需采取相应措施以减轻粘膜炎症，促进鼻腔粘膜功能恢复，最大限度地改善鼻内镜患者术后转归[2]。重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料（recombinant humanized collagen nasal mucosa repair dressing）是一种基于生物技术生产的医用材料，主要用于鼻腔粘膜创伤修复及重建[3]，但由于该药上市不久，相关临床研究报道较少见，具体临床应用价值有待探索。本研究选择78例行鼻内镜手术治疗的鼻窦炎患者进行研究，分析重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料在鼻内镜术后鼻腔粘膜修复中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年8月-2023年2月在荆门市中心医院行鼻内镜手术治疗的78例鼻窦炎患者作为研究对象，根据患者术后干预方案的不同分为对照组（n=39）和观察组（n=39）。对照组男28例，女11例；年龄16～68岁，平均年龄（43.26±11.56）岁；病程0.5～10年，平均病程（5.62±2.76）年；分型[5]：Ⅰ型18例，Ⅱ型14例，Ⅲ型7例。观察组男25例，女14例；年龄18～65岁，平均年龄（40.18±12.81）岁；病程1～12年，平均病程（6.87±3.27）年；分型：Ⅰ型18例，Ⅱ型12例，Ⅲ型9例。两组性别、年龄、病程和分型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批同意，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012年，昆明）》[4]的相关诊断标准，经鼻内镜或电子鼻咽镜确诊；②符合鼻内镜手术治疗指征。

1.2.2排除标准 ①既往有鼻腔手術病史；②伴有严重凝血功能异常、内科脏器疾病、恶性肿瘤等；③存在意识障碍或有精神类疾病。

1.3 方法

1.3.1鼻内镜手术 两组均由同一手术团队实施鼻内镜手术，术中给予全麻，经Messerklinger路径入路，根据患者实际情况行鼻腔内病变鼻窦开放、鼻息肉切除，尽量保护可逆性的水肿粘膜组织，术毕常规进行止血处理。

1.3.2术后处理 两组在鼻内镜术后48 h撤除鼻腔内止血填塞材料，对照组给予生理盐水冲洗鼻腔和糠酸莫米松鼻喷雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481，规格：60揿/瓶，50μg，浓度0.05%）喷鼻，具体方法：鼻腔冲洗：应用医用鼻腔冲洗器（杭州点邦生物科技有限公司，浙杭械备20170214号，型号：BC-1-MGL）和3%高渗生理盐水（配置方法：取3支10 ml的10%浓氯化钠溶液+100 ml的0.9%氯化钠溶液混匀）130 ml，冲洗时，两侧鼻腔各用一半，盐水从一侧鼻腔进，另一侧鼻腔出，术后1周内，2次/d，术后第2周开始，1次/d，直至术后4周；同时应用糠酸莫米松鼻喷雾剂喷鼻，术后1周内，2次/d，每次每个鼻孔喷2揿，术后第2周开始，1次/d，每次每个鼻孔喷1揿，持续4周。观察组在对照组基础上加用重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料（青海创铭医疗器械有限公司，青械注准20232140007，规格：30 g），每鼻孔每次喷1揿，3次/d（在糠酸莫米松鼻喷雾剂喷鼻30 min后使用），以2周为1个疗程，连续用药4周（2个疗程）。

1.4 观察指标

1.4.1鼻腔粘膜功能 在术前1 d、术后4周对患者实施糖精试验，记录其鼻粘液纤毛清除率、鼻粘液纤毛清除速度。

1.4.2粘膜创面清洁时间 记录患者鼻腔创面清洁时间，创面清洁评定标准[6]：鼻腔粘膜无渗血，鼻内分泌物显著减少，血痂或棕黄色痂皮消退，鼻腔轮廓较为清楚。

1.4.3鼻粘膜转归情况 记录两组术后鼻出血、鼻粘膜水肿、囊泡、粘连、瘢痕增生的发生情况。

1.4.4不良反应 记录两组鼻腔冲洗、使用鼻喷雾剂后有无恶心、呕吐等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组鼻腔粘膜功能比较 观察组术后4周鼻粘液纤毛清除率、鼻粘液清除速度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组粘膜创面清洁时间比较 观察组患者术后创面清洁时间为（5.97±0.78）d，短于对照组的（6.72±0.61）d，差异有统计学意义（t=4.714，P=0.000）。

2.3 两组鼻腔粘膜转归情况比较 两组术后鼻出血、鼻粘膜水肿、囊泡、粘连、瘢痕增生发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组术后鼻腔冲洗、使用鼻喷雾剂后均无鼻腔局部刺激症状，患者无恶心、呕吐等不适出现。

3 讨论

鼻内镜术后存在鼻内分泌物停留、痂皮堆积、细菌感染等问题，影响鼻黏膜恢复，严重者还有可能引起鼻窦炎复发或上呼吸道感染[7-9]。为促进鼻内镜术后鼻粘膜恢复，临床常采取鼻腔冲洗、糖皮质激素喷鼻等措施[10，11]。鼻腔冲洗主要是通过机械方式清除鼻内分泌物，以达到清洁鼻腔、降低粘液浓度的效果，同时配合给予糖皮质激素喷鼻减少鼻腔粘膜炎症细胞浸润，帮助粘膜重塑[12，13]。但是有研究显示[14，15]，糖皮质激素喷鼻难以将药物充分作用于在鼻腔粘膜表面，使得药物使用效率下降。因此临床亟待探索更为有效的药物促进鼻内镜患者术后鼻腔粘膜恢复。

重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料是由胶原蛋白、保湿剂、医用防腐剂、PBS缓冲液、纯化水组成的生物材料，在鼻腔内给药后其可在创面表面形成保护层，阻隔致病性微生物及其他颗粒性过敏物质进入鼻腔，可进一步提高糖皮质激素药物使用效率[16，17]。本研究在鼻腔冲洗、糖皮质激素喷鼻基础上给予重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料喷鼻，结果显示，观察组术后4周鼻粘液纤毛清除率、鼻粘液清除速度高于对照组（P<0.05），且创面清洁时间短于对照组（P<0.05），提示与常规鼻内镜术后处理方案相比，加用重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料更能够快速有效地促进鼻内镜患者术后鼻腔粘膜功能恢复。分析原因可能是：①重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料为液体状，其含有的胶原蛋白、PBS缓冲液、保湿剂、纯化水可使鼻腔内保持湿润状态，起到鼻腔清洗作用，增强鼻内分泌物清除效果，稀化鼻腔粘液，加速纤毛摆动频率，进而有助于恢复鼻腔内纤毛功能[ 1 8 ]；②重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料中的主要成分胶原蛋白能够增加创面组织中羟脯氨酸含量，促使创面上皮细胞增殖，缩短创面愈合时间[19]。本研究中两组术后鼻出血、鼻粘膜水肿、囊泡、粘连、瘢痕增生发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料能够提高鼻粘膜恢复效果，但其未能改善鼻粘膜转归，与敖敏等[20]研究结果不一致，这可能是因为本研究样本量较少，导致结果偏倚。此外，两组鼻内镜术后均无严重不良反应发生，提示加用重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料不会增加患者不适感和不良反应。

综上所述，重组人源化胶原蛋白鼻腔黏膜修复敷料对鼻内镜术后鼻腔黏膜功能恢复有良好的促进作用，并可缩短患者术后恢复时间，安全性良好，值得临床应用。

参考文献

[1] 解和宁，王彤，韩非，等.慢性鼻窦炎鼻息肉患者经鼻内镜术后并发症发生情况及影响因素[J].中国实验诊断学，2022，26（9）：1328-1331.

[2] 田晓芳，刘瑛，羊红梅.祛邪化瘀方鼻腔冲洗联合糖皮质激素鼻腔雾化吸入在鼻息肉患者鼻内镜术后的应用价值[J].新疆医科大学学报，2022，45（2）：202-207.

[3] 李晓春，王莉芳，郑旭等.鼻腔黏膜修复敷料的生物学评价[J].中国药业，2018，27（17）：10-13.

[4] 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012年，昆明）[J].中国医刊，2013，48（11）：103-105.

[5] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，54（2）：81-100.

[6] 伏飞达，杨明，王旭，等.不同糖皮质激素对CRSwNP鼻内窥镜手术患者鼻粘膜功能、鼻粘膜重塑及术后出血的影响[J].川北医学院学报，2022，37（3）：290-293.

[7] 杨花荣，陈影影，高英，等.慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉鼻内镜術后复发调查及危险因素分析[J].陕西医学杂志，2023，52（2）：184-187.

[8] 秦志玲，曾旭红，刘智贤.慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术后并发症的危险因素及预防研究[J].海南医学，2020，31（18）：2382-2385.

[9] 刘俐.慢性鼻窦炎鼻息肉鼻内镜术后并发症发生危险因素分析[J].内蒙古医学杂志，2020，52（7）：816-817.

[10] 张霞.功能性鼻内镜手术联合糖皮质激素鼻腔冲洗对慢性鼻窦炎患者鼻黏膜纤毛功能及鼻腔微生态的影响[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2022，29（9）：602-603.

[11] 郭永进.慢性鼻窦炎鼻息肉经功能性鼻内镜术后鼻腔冲洗联合糠酸莫米松喷雾剂治疗疗效观察[J].中国药物与临床，2020，20（12）：2018-2020.

[12] 李朝清，叶青.局部糖皮质激素联合鼻内镜手术治疗慢性鼻窦炎的治疗安全性研究[J].山西医药杂志，2022，51（8）：899-902.

[13] 洪超群，雷丁婷，吴德忠，等.糖皮质激素口服-滴鼻-鼻喷序贯治疗嗜酸细胞增多型鼻息肉的临床疗效[J]. 浙江实用医学，2021，26（2）：159-161，165.

[14] 陈世琴，卫平存，胡云龙，等.糖皮质激素三种不同鼻用法对鼻内镜术后黏膜转归的影响[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2022，36（3）：195-201.

[15] 王彤，解和宁，韩非，等.清热祛湿消瘀方鼻腔灌洗辅助鼻喷糖皮质激素对鼻息肉手术者鼻黏膜恢复及鼻分泌液白细胞介素-1β、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α的影响[J].世界中西医结合杂志，2022，17（11）：2301-2306.

[16] 吴垧妍，李渊丽，周娟，等.硫酸软骨素A、C复配型胶原蛋白基止血抗炎水凝胶的制备及性能研究[J].高分子通报，2023，36（1）：69-81.

[17] 廖绍斌，张全秀，林万春，等.重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对微波治疗鼻出血作用评价[J].现代诊断与治疗，2022，33（13）：1955-1957.

[18] 高馨怡，马志祺，李依琳，等.激素经鼻雾化在鼻内镜术后疗效及安全性探索[J].医学研究杂志，2022，51（2）：102-105.

[19] 廖海石，冯剑华，李玉珠.胶原蛋白海绵在功能性鼻内镜鼻窦手术后鼻腔填塞的效果[ J ] .当代医学，2020，26（4）：56-58.

[20] 敖敏，邹国彪，何刚.基因重组人表皮生长因子凝胶在功能性鼻内窥镜术后鼻腔创面愈合中的应用[J].西部医学，2013，25（11）：1623-1625.

编辑 张孟丽