尿11-DH-TXB2水平与急性冠脉综合征患者血小板聚集程度相关性分析*

章铮，杨丹

（杭州市富阳区第一人民医院 检验科，浙江 杭州 311400）

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是临床常见的心血管疾病，以发作性胸骨闷痛、紧缩压榨感或压迫感、灼烧感、呼吸困难、出汗、窒息感等为主要临床表现，是导致心源性猝死的主要病因之一［1-2］。ACS 的发生与血小板活化、动脉粥样硬化斑块破裂、炎症反应以及血栓形成等密切相关，其中血小板活化及血栓形成在ACS 的发生与发展过程中起重要作用，血小板的聚集率的升高易导致血小板黏附，增加血栓形成的风险，从而引起冠状动脉痉挛，最终诱发心肌微循环障碍，而微循环障碍又可反过来加重动脉粥样硬化病变的病情［3-5］。基于此，明确患者血小板聚集率对预防血栓事件的发生及ACS 的治疗具有重要临床意义。尿11-去氢-血栓烷B2（11-dehydro-thromboxane B2,11-DH-TXB2）是血栓素A2 的代谢产物，其自身稳定性较高，无生物活性，但可反映血小板活化程度［6］。此外，11-DH-TXB2主要从尿中排泄，样本易获取，操作简单方便，无创［7］。但临床研究中关于11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集率的相关性鲜有报道，故本研究以ACS 患者为研究对象，探讨11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集程度的相关性，为ACS的治疗及预防血栓事件的发生提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2020 年12 月杭州市富阳区第一人民医院收治的120 例ACS 患者，定义为研究组；同时选取与研究组性别、年龄相匹配的于健康体检中心体检的健康志愿者60 名，定义为对照组。研究组男67 例，女53 例；年龄45～78 岁，平均（63.54±4.61）岁；冠状动脉粥样硬化病程2～8年，平均（4.12±1.34）年。对照组男34 名，女26 名；年龄45～78 岁，平均（63.61±4.53）岁。本研究经本院伦理委员会批准同意。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①研究组患者均符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》［8］对ACS 的诊断标准，并经冠状动脉造影确诊；②所有受试者知晓研究内容，并自愿签署知情同意书。排除标准［9］：①伴有血液系统疾病或恶性肿瘤患者；②伴有急慢性感染或肺部疾病者；③近期有抗血小板聚集药物服用史者；④近期有手术史者；⑤伴有心肌病或肺源性心脏病者。

1.3 方法

1.3.1 尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平的检测 在受试者入院后48 h 内，取患者晨尿5 mL，离心，获取上清液，以酶联免疫吸附法检测尿11-DH-TXB2水平。试剂盒购于（南京卡米洛生物工程有限公司）。取受试者清晨空腹静脉血4 mL，采用全自动血小板聚集仪（泰利康信，型号AG800），以光比浊法［二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）诱导血小板聚集］测定血小板聚集率。

1.3.2 分组 参考卢紫薇［10］的研究内容，将研究组患者根据ADP 诱导血小板聚集率结果分为达标组（n=30，ADP 聚集率＜50%）和未达标组（n=90，ADP 聚集率≥50%）。

1.3.3 临床资料收集 收集研究组与对照组受试者临床资料：统计可能影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素，包括性别、年龄、饮酒史、吸烟史、体质量指数（body mass index,BMI）、高血压史、糖尿病史、静息状态下心率及血压（舒张压和收缩压），生化指标包括D-二聚体（D-dimer,D-D）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、尿11-DH-TXB2、尿酸（uric acid,UA）、胱抑素C（cystatin C,Cys C）、肌钙蛋白I（troponin I,cTnI）、超敏 C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）。上述指标于受试者入院后48 h 内获取。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0 统计学软件进行数据处理。计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，两两比较采用t检验。采用Logistic 回归分析法明确影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素，采用Pearson 相关性分析分析尿11-DH-TXB2水平与ACS患者血小板聚集率的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平比较

研究组尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对照组与研究组尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平比较 （）

表1 对照组与研究组尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平比较 （）

2.2 单因素分析可能影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素

单因素分析显示，未达标组性别、饮酒史、吸烟史、高血压史、糖尿病史占比，年龄、舒张压、收缩压、TG、TC、UA、Cys C 水平与达标组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。未达标组BMI、心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 水平高于达标组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 单因素分析可能影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素

2.3 Logistic 回归分析明确影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素

将CAS 患者血小板聚集程度情况作为因变量（Y），简单因素分析中有统计学意义的因素：BMI、静息心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 水平作为自变量（X）进行Logistic回归分析赋值，以影响CAS 患者血小板聚集程度记为1，未影响记为0。经Logistic 回归分析，心率、LDL、尿11-DH-TXB2、血小板聚集率、hs-CRP水平均是影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 Logistic 回归分析明确影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素

2.4 尿11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集程度的相关性

Pearson 相关性分析显示，尿11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集率成正相关（r=0.552,P＜0.05）。见图1。

图1 尿11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集率相关性

3 讨论

ACS 是一种临床综合征，包括不稳定型心绞痛、非ST 段抬高型心肌梗死、ST 段抬高型心肌梗死［11］。据相关数据显示［12-14］，ACS 的发病率呈逐年升高趋势，致残率及死亡率亦呈整体上升趋势，且此类患者发生心力衰竭、心源性猝死、呼吸心跳骤停、恶性心率失常等的风险明显高于正常人，是心血管疾病中最危险的一种类型，严重影响患者生命健康。临床研究发现ACS 是以冠状动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂，导致血栓形成为病理基础，而血小板活化和聚集是血栓形成的关键因素［15-16］。血小板聚集率异常升高可增加患者血栓形成的风险，加重患者病情进展。因此，监测患者血小板聚集率对预防血栓形成及该疾病的治疗成为临床医生关注重点。

本研究结果显示研究组尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平均高于对照组。提示ACS 患者体内尿11-DH-TXB2、血小板聚集率水平异常升高，在临床治疗中应予以重点关注。本研究对影响ACS患者血小板聚集程度的危险因素进行分析，研究结果显示，未达标组性别、饮酒史、吸烟史、高血压史、糖尿病史占比，年龄、舒张压、收缩压、TG、TC、UA、Cys C 水平与达标组比较，差异无统计学意义。未达标组BMI、心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 水平高于达标组。提示了BMI、心率、D-D、LDL、尿11-DH-TXB2、cTnI、hs-CRP 可能是影响ACS 患者血小板聚集程度的相关因素。当机体中上述指标发生变化时应引起重视，以预防血栓形成。MA X 等［17］的研究发现静息心率与ACS 患者冠状动脉粥样硬化病变范围即程度相关。本研究结果显示静息心率是影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素。其原因可能在于患者心率加快时，心脏做功增加，增加心肌耗氧量，储备能力及冠脉血流量降低，导致心肌缺血加重，影响ACS 的病情进展，从而影响患者血小板聚集。AMIOKA N 等［18］的研究表明ACS 患者体内的LDL 水平高于健康受试者，LDL水平的升高是影响ACS 发生的独立危险因素，本研究结果显示LDL 水平是导致ACS 发生的独立危险因素，这可能与LDL 可侵入冠状动脉细胞壁，促使血管平滑肌细胞增生，吞噬脂肪形成泡沫细胞，促使血小板聚集及黏附，从而影响ACS 患者血小板聚集率。

除了静息心率与LDL 是影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素外，本研究结果还显示尿11-DH-TXB2、hs-CRP 水平也是影响ACS 患者血小板聚集程度的危险因素。分析原因如下［19-21］，①尿11-DH-TXB2水平：尿11-DH-TXB2是TXB2经肝脏代谢的产物，主要经尿液排出体外，可反应机体内的TXB2水平，尿11-DH-TXB2水平的升高表明患者体内TXB2水平升高，而TXB2可促进血小板的聚集及血管收缩，增加血液黏度及微循环障碍，从而影响ACS 患者血小板聚集程度，并可促进血栓形成与血管内皮的损伤，加重患者病情进展；②hs-CRP 水平：hs-CRP 是反映炎症反应程度的细胞因子，参与早期冠状动脉粥样硬化的形成，其水平的升高加剧炎症反应，而炎症反应的发生可促进血小板活化，促进冠状动脉病变的发展及血栓形成。此外，本研究进一步研究了尿11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集呈相关性。经Pearson 相关性分析显示，尿11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集率成正相关。提示尿11-DH-TXB2水平与ACS 患者血小板聚集程度存在一定的关系，尿11-DH-TXB2水平可用于判断ACS患者血小板聚集程度，为预防血栓的形成提供参考。

综上所述，尿11-DH-TXB2在ACS 患者体内水平异常升高，与ACS 患者血小板聚集程度存在一定的相关性，对判断ACS 患者血小板聚集程度具有临床意义。