人乳头瘤病毒感染与疾病

文/羽晓瑜 轩乾坤 孙萍萍（同济大学附属东方医院南院检验科） 编辑/天下

人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是一种球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜鳞状上皮异常增生。HPV有200多个型别，有些类型的HPV感染会导致疣，有些类型的HPV感染则可能导致不同类型的癌症。研究发现，99.7%的宫颈癌与HPV持续感染有关，HPV感染严重威胁女性健康。其中，HPV E6、E7基因编码的E6、E7蛋白可以引起宫颈上皮细胞永生化，参与疾病的发生发展。

在众多类型的HPV中，高危型HPV被证实是导致宫颈癌的元凶。200余种型别的HPV，根据有无致癌性，可分为低危型HPV和高危型HPV。低危型HPV会导致良性病变，如尖锐湿疣、扁平疣等；高危型HPV的持续感染是宫颈癌发生的首要因素，是导致宫颈癌的明确致病因子。目前认为引起宫颈癌的高危型HPV有14种（HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68），在以上所有类型中以HPV 16、18诱发癌变的风险最高。高危型HPV病毒内的某些蛋白会抑制我们机体的抑癌蛋白P53和PRb，使被感染的细胞无限增殖，并向恶性转化，最终发展成为宫颈癌。

◆ HPV的传播途径

直接接触

HPV易侵犯男性生殖道、女性阴道及宫颈等部位的皮肤和黏膜。有性生活的妇女一生中感染HPV的概率很高，大约70%～80%的女性都有可能感染过这种病毒，特别是性活跃年龄，是感染的高峰期。

间接接触

HPV病毒可通过接触被污染的物品间接传播。

垂直传播

新生儿在分娩过程中，在通过HPV感染的母体的产道时，也会受到HPV的感染。

医源性传播

在诊疗过程中，医务人员防护不当可造成自身的感染，同时医务人员的操作不当也会造成患者之间的交叉感染。

此外，机体免疫系统功能低下时，HPV感染风险会增加，如学龄前儿童、妊娠期妇女、免疫系统疾病患者、长期服用糖皮质激素者以及器官移植术后口服免疫抑制剂者等。另外，有不洁性生活史人群的HPV感染率也明显增高。

◆ 如何预防宫颈癌——三级预防

一级预防：接种疫苗

通过接种HPV疫苗，可以诱导机体产生针对HPV特异的保护性抗体，这些保护性抗体就是我们机体提前储备的专门抵抗HPV的“士兵”。如果机体发生HPV感染，这些“士兵”就会“上阵杀敌”，快速有效地清除HPV，从而防御HPV对机体的入侵和定植感染。

HPV疫苗是全世界首个具有癌症预防效果的疫苗。除了预防宫颈癌，还能预防与HPV疫苗型别相关的阴道和外阴的癌前病变、癌症以及下生殖道疣，同样对HPV疫苗型别相关的男性阴茎、肛门、肛周的癌前病变和癌症也有预防作用。目前，我国国家药品监督管理局已批准二价、四价和九价HPV疫苗上市。HPV二价、四价疫苗在预防宫颈癌方面的作用相似，可以预防70%宫颈癌的发生。HPV四价疫苗在预防两种高危型HPV（HPV 16、HPV 18）感染的基础上，增加了两种低危型HPV（HPV 6、HPV 11）的预防效果。HPV九价疫苗可以预防93%宫颈癌的发生，同时可以预防尖锐湿疣的发生。由于HPV疫苗是预防性疫苗，在没有发生病毒感染之前接种效果最好，特别是在9～14岁青少年女性群体中免疫反应较好。所以，从整个社会角度而言，在投入最佳、成效最好的年龄段接种HPV疫苗，避免HPV感染，具有积极的预防意义。

二级预防：宫颈癌定期筛查

我国宫颈癌筛查指南常规建议：25～29岁女性每3年进行一次细胞学检查，以观察宫颈病变程度以及病变种类；30～64岁女性每3年进行一次细胞学检查，或每3～5年进行一次HPV检测，或每5年进行一次HPV和细胞学联合筛查；65岁及以上女性若过去10年筛查结果阴性且没有宫颈鳞状上皮内病变史，则可终止筛查。

目前认为引起宫颈癌的高危型HPV有14种，通过检测女性生殖道细胞中是否含有HPV可以准确的将这14种高危型HPV进行区分和识别。HPV核酸检测是可以快速、准确识别HPV感染的方法，包括HPV DNA检测和HPV RNA检测，并已在临床实验室广泛开展。HPV核酸检查通常是通过阴道分泌物样本来进行的，医生会使用一个小型刷子轻轻地刮取宫颈表面的细胞样本，这个过程通常不会造成疼痛或不适。

无论是二价、四价，还是九价，都不能覆盖所有的高危型HPV。此外，可能还有一些高危型HPV目前没有得到鉴定，当然也没有针对性的疫苗。因而，HPV疫苗接种并不能取代宫颈癌筛查。

◆ 三级预防：及时治疗

如果检查结果提示已经存在宫颈病变，那该怎么办？不要惊慌。低级别宫颈鳞状上皮内病变可自然消退，需要定期去医院进行检查，观察随访。高级别宫颈鳞状上皮内病变存在癌变的可能性，及时就医也是可以解决的，妇产科医生可以通过子宫颈环形电刀切除或锥切术，再或进行消融治疗，对疾病进行有效的干预和治疗。如果病变已经进展到宫颈癌阶段，医生会根据组织病理检查结果，进行临床分期，选择手术、放疗、化疗、姑息治疗等手段进行个体化治疗。由此可见，早期宫颈病变患者，只要早发现、早治疗，将有很大机会得以治愈。