左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭疗效及对NT-proBNP的影响

窦旭，黄晓英，杨蕾，王佳

急性心力衰竭（急性心衰，AHF）在心血管内科的临床诊疗中十分常见，由于心脏结构与功能突然改变，导致心排血量短期内骤减，致使组织灌注不足而引起的一种急性淤血综合征，临床表现为胸闷气短、心率加快、呼吸困难等，具有起病急，进展快，病死率高等特点[1]。目前，利尿剂、血管扩张剂与正性肌力药物等均是临床治疗AHF的有效手段[2]，但整体疗效欠佳，尤其是正性肌力药物的使用，虽可有效促进心肌收缩，在短期内取得良好疗效，但可增加心肌耗氧量，影响心肌舒张功能。研究发现[3]，左西孟旦作为一种钙离子增敏剂，具有增强正性肌力、保护心肌、扩张血管等多重作用。重组人脑利钠肽（rhBNP）兼具利钠利尿、扩张血管、抑制交感神经活性及拮抗肾素血管紧张素醛固酮系统等多种功效[4]，二者均可有效缓解心衰症状，但关于二者联合治疗急性心衰疗效的研究较少。因此，本研究对左西孟旦联合重组人利钠肽治疗急性心衰疗效及对N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的影响展开报道。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2019年2月～2022年2月于北京普仁医院接受治疗的126例急性心衰患者为研究对象。纳人标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中AHF诊断标准，经影像学诊断证实；首次发病；美国心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；一般资料完整。排除标准：合并瓣膜病变、原发性心包疾病及肥厚型心肌病等其他心脏疾病；长期应用激素药物，接受茶碱类治疗者；患有肝肾功能障碍、重度代谢性疾病者；对本研究药物禁忌者；合并严重神经系统疾病者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者或家属自愿签订知情同意书。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组两组，每组各63例。对照组中男性33例，女性30例，年龄50～78岁，平均年龄（65.27±12.64）岁；心功能分级：Ⅲ级34例，Ⅳ级29例。观察组中男性32例，女性31例，年龄51～79岁，平均年龄（64.89±13.57）岁；心功能分级：Ⅲ级35例，Ⅳ级28例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组患者根据病情接受抗心衰、吸氧、利尿剂、β受体阻滞剂及营养支持等常规治疗，保持卧床休息。

对照组：采用左西孟旦（齐鲁制药有限公司；国药准字H20 100043；规格：5 ml：12.5 mg）静脉滴注治疗，初始剂量为12 μg/kg，于10 min内滴注完毕，随后以0.1μg/（kg·min）的剂量连续微泵注射，在患者耐受情况下，静脉滴注1 h后，将药物剂量增加到0.2μg/（kg·min），连续滴注23 h。

观察组：采用左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗，左西孟旦用药方法、剂量同对照组。重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司；国药准字S20 050033；规格：0.5 mg：500 u）以1.5 μg/kg的剂量实施静脉冲击治疗，随后以0.0075～0.01 μg/（kg·min）的速度连续微泵注射72 h。

1.3 观察指标

1.3.1 临床效果治疗72 h后，根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》判定两组临床效果。显效：患者各项症状、体征全部消失，心功能改善≥2级或恢复至1级；有效：患者症状、体征与治疗前对比，明显好转，心功能改善≥1级；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 心功能指标两组治疗前、治疗72 h后采用彩色多普勒超声检测左心室舒张末期内径（LVEDD）与左室舒张末期压力（LVESD）。

1.3.3 血流动力学两组治疗前、治疗72 h后采用无创血流动力学监测仪对心排量指数（CI）、左室射血分数（LVEF）、中心静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）进行测定。

1.3.4 LA、NT-proBNP两组治疗前、治疗72 h后均采用酶联免疫吸附法检测血清乳酸（LA）、NT-proBNP水平。

1.3.5 远期预后随访两组出院3个月内因心衰再次入院及出院6个月内全因死亡情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计数资料用（%）表示，两组间比较采用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.65%，明显高于对照组（79.37%），差异有统计学意义（P＜0.05），表1。

表1 两组临床效果比较（n，%）

2.2 两组心功能指标比较治疗前，两组心功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗72 h后，观察组LVESD、LVEDD均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 两组心功能指标比较

2.3 两组血流动力学比较治疗前，两组血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗72 h后，观察组CI、LVEF、CVP、MAP均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 两组血流动力学比较

2.4 两组LA、NT-proBNP比较治疗前，两组LA、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗72h后，观察组LA、NTproBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表4。

表4 两组LA、NT-proBNP比较

2.5 两组远期预后比较观察组出院3个月内因心衰再入院率为34.92%明显低于对照组的57.14%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组出院6个月内全因死亡率（6.34%）低于对照组（9.52%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

急性心力衰竭是临床发生率较高的一种危急重症，相关数据显示[6]，我国急性心衰发病率为2%～3%，目前约有患者1000万例，每年新发病例高达50万例，对人民健康造成严重威胁。当前，AHF治疗的关键是缓解心衰症状，稳定血流动力学，纠正低氧血症，保护重要脏器，预防血栓形成，改善血液灌注。传统药物治疗虽可有效缓解心衰，改善各项临床症状，但恶性心律失常与心肌顿抑等并发症风险较高，整体疗效有待提升。

本研究在常规治疗基础上，观察组予以左西孟旦联合rhBNP治疗，结果显示该组治疗总有效率达93.65%，明显高于对照组的79.37%，提示对于接受常规疗法的AHF患者采用左西孟旦联合rhBNP治疗，可显著提高临床疗效。可能的原因为：左西孟旦作为一种具备强心作用的新型钙增敏剂，可选择性发挥收缩期Ca2+增敏作用，通过与心肌肌钙蛋白C的结合与提高Ca2+浓度依赖，增强正性肌力作用，提高心肌收缩力[7]。同时，高浓度的左西孟旦还可有效抑制心脏磷酸二酯酶的活性，进一步增强心肌收缩力[8]。另有研究证实[9]，左西孟旦在抗氧化、扩血管、抑制炎性反应等方面也具有突出作用，可有效抑制心肌细胞凋零。与传统正性肌力药物相比，左西孟旦对细胞内Ca2+的浓度影响较小，不增加心肌耗氧量，可明显减轻机体损伤，降低心律失常发生风险[10-12]。多项研究报道显示[13,14]，心力衰竭的发生、发展与神经内分泌系统激活存在紧密联系，受心室容量与压力负荷增加等因素的影响，心室肌因过度牵张导致其自身张力增加，加快脑钠肽（BNP）的释放，加剧心衰的严重程度。rhBNP是利用重组DNA技术合成的一种无菌冻干制剂，其氨基酸序列与心室肌的内源性BNP相同，通过与特有性BNP受体的结合，可有效舒张平滑肌细胞，扩张平衡动静脉血管，减轻心脏负荷等作用[15]。同时，rhBNP作为一种天然拮抗剂，对心肌细胞具有明显的拮抗，兼具利尿排钠、扩张心外膜血管，增强心肌细胞氧摄取量等多重功效[16]，是治疗AHF的有效药物之一。

本研究中，观察组治疗72 h后的LVESD、LVEDD与血清LA、NT-proBNP水平均明显低于对照组，表明左西孟旦联合rhBNP可有效缓解患者心衰症状，改善心功能，考虑原因为血清NTproBNP浓度与心室压力负荷及容量负荷呈正相关，是临床判断心功能与心衰治疗效果的重要指标[17]。本研究与肖文丽等[18]研究结论相一致，认为rhBNP联合左西孟旦治疗可明显降低急性心肌梗死合并心衰患者的血清NT-proBNP浓度、降低LVESD、LVEDD。而本研究进一步证实了左西孟旦联合rhBNP治疗AHF的临床疗效。本研究结果同时显示，观察组治疗72 h后的CI、LVEF、CVP、MAP均明显高于对照组，说明联合用药可显著改善AHF的血流动力学指标，究其原因，主要与左西孟旦联合rhBNP较传统药物治疗可快速改善临床症状有关。同时，rhBNP产生的内源性BNP与机体产生的内源性BNP具有相同的作用机制与生物活性，通过补充rhBNP，有效调节AHF患者的血压与血容量，提高肾小球过滤功能，减小血管体循环阻力，显著改善血流动力学，促进心功能恢复。

本研究结果显示，观察组出院3个月内因心衰再入院率明显低于对照组，但两组出院6个月内全因死亡率比较未见显著差异，提示联合治疗的疗效可持续至患者出院后3个月，远期预后较好。本研究不足之处在于：研究样本量较少，存在选择偏倚可能，随访时间较短，未针对两组患者用药期间的安全性及肾损伤情况探讨，均会影响研究结果的准确性与客观性，在后续研究中，应进一步扩大样本量，延长随访时间，提高研究结果的准确性。

综上所述，左西孟旦联合rhBNP可有效缓解AHF患者的心衰症状，显著提升临床疗效，在改善血流动力学、心功能指标及降低出院短期内因心衰再入院率等方面具有突出优势，值得临床推广与应用。