地尔硫卓对冠心病心绞痛患者冠状动脉血流储备与血管内皮的影响

张富山，张宇，蔡俊，黄建领，赵俊涛，刘广文，张伟峰

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是心脏外科常见病，指冠状动脉（冠脉）血管因动脉粥样硬化病变而出现血管腔阻塞或狭窄[1]其影响因素较多，肥胖、血脂、高血压、遗传因素等，发作常与饱食、重体力劳动、季节更替有关[2]。冠心病早期症状差异较大，可因剧烈活动后出现心绞痛，部分患者可出现胸部压迫、呼吸短促、胸痛，严重者可引发心肌梗死、心律失常甚至是猝死，危及患者生命安全[3,4]。因此，应及早诊断并积极治疗，目前临床多采取药物治疗，常规用药虽可使患者病情得到一定缓解，但总体疗效欠佳。地尔硫卓是一种钙离子拮抗剂，能够抑制钙离子内流，从而发挥血管扩张功能，有助于增加冠脉血流量，恢复心肌供血，减少心肌氧耗，改善心功能[5,6]。本文将地尔硫卓用于冠心病心绞痛患者的治疗中，探讨其对心绞痛发生情况、冠脉血流储备、血管内皮指标、临床疗效及不良反应的影响，旨在明确地尔硫卓的应用优势，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2018年1月至2021年12月于郑州市第七人民医院心脏外科收治的100例冠心病心绞痛患者，按照随机数表法分成对照组与观察组，每组各50例。对照组中男性28例，女性22例；年龄43～86（67.17±5.37）岁；病程2～12（6.25±1.21）年；心功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级15例，Ⅳ级12例；病变狭窄程度：轻度18例，中度25例，重度7例；心绞痛类型：稳定型心绞痛37例，不稳定型心绞痛13例；合并症：高血压14例，糖尿病10例，高脂血症5例。观察组：男27例，女23例；年龄43～87（67.21±5.34）岁；病程2～12（6.28±1.19）年；心功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级14例，Ⅳ级13例；病变狭窄程度：轻度18例，中度24例，重度8例；心绞痛类型：稳定型心绞痛36例，不稳定型心绞痛14例；合并症：高血压15例，糖尿病10例，高脂血症6例。两组上述资料比较，P＞0.05。本研究经我院伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①年龄43～87岁；②经临床症状、影像学检查等证实，满足冠心病诊断判定，出现不同程度的心绞痛症状；③患者或家属对研究知晓并自愿加入。排除标准：①先天性心脏病，②其他主要脏器的严重疾病；③全身免疫性疾病；④血液系统疾病；⑤传染病；⑥精神疾病；⑦癌症；⑧对研究药物过敏；⑨依从性差。

1.3 方法两组均予以常规治疗，包括吸氧、降压、降糖、调脂、抗血小板聚集、抗凝等基础治疗，药物包括阿司匹林、β受体阻滞剂、他汀类、氯吡格雷等，同时指导患者戒烟酒、合理饮食、适度运动、充分休息，形成健康的生活方式。对照组予以富马酸比索洛尔（北京华素制药，国药准字H10970082）口服，5 mg，1/d，根据患者心率及血压的具体情况，部分患者增加为10 mg，1/d。观察组予以富马酸比索洛尔+地尔硫卓（青岛黄海制药，国药准字H37021126）治疗，富马酸比索洛尔用药方法同对照组，地尔硫卓口服，30 mg，3/d。两组均治疗4周。

1.4 观察指标①心绞痛发生情况：于治疗期间进行观察与评估，包括发作次数、疼痛程度、持续时间。疼痛程度：使用视觉模拟评分法（VAS）进行评估，共10分，评分越低越好[7]。②冠脉血流储备：包括负荷后（D）和基础状态（R）冠脉舒张期最大流速比值（D/R PDV）、负荷后（D）和基础状态（R）冠脉收缩期最大流速比值（D/R PSV），于治疗前后，行彩色多普勒超声心动图检查进行检测[8]。③血管内皮指标：包括内皮素-1、血管内皮生长因子、一氧化氮，于治疗前后，晨起空腹采血，采用酶联免疫吸附法检测内皮素-1、血管内皮生长因子，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮[9]。④临床疗效：于治疗后进行评定，分为显效：症状基本消失，心功能改善＞2级；有效：症状改善，心功能改善1～2级，无效：症状未改善或加重，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[10]。⑤不良反应：恶心呕吐、头晕头痛、疲倦、失眠、皮疹。

1.5 统计学分析采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛发生情况比较观察组心绞痛发作次数、疼痛程度评分、持续时间均低于对照组（P＜0.05），表1。

表1 两组心绞痛发生情况比较

2.2 两组冠脉血流储备比较两组治疗后的D/R PDV、D/R PSV均较治疗前增大（P＜0.05），且观察组治疗后的D/R PDV、D/R PSV均高于对照组（P＜0.05），表2。

表2 两组冠脉血流储备比较

2.3 两组血管内皮指标比较两组治疗后的内皮素-1、血管内皮生长因子均较治疗前降低（P＜0.05），一氧化氮较治疗前升高（P＜0.05），且观察组治疗后的内皮素-1、血管内皮生长因子均低于对照组（P＜0.05），一氧化氮高于对照组（P＜0.05），表3。

表3 两组血管内皮指标比较

2.4 两组临床疗效比较观察组总有效率为82.00%，高于对照组的68.00%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表4。

表4 两组临床疗效比较

2.5 不良反应比较观察组不良反应发生率为14.00%，与对照组的12.00%相近，差异无统计学意义（P＞0.05），表5。

表5 两组不良反应比较

3 讨论

冠心病多发于中老年人群，男性发病率高于女性[11]，以动脉粥样硬化为病理基础，动脉粥样斑块脱落会造成微血管栓塞或血栓形成，继而造成心肌急性缺血、缺氧[12]。冠心病患者的主要症状为心绞痛，分为稳定型与不稳定型两种，其中不稳定型心绞痛可逆转为稳定型心绞痛，但也可诱发心肌梗死[13]。临床多采取药物治疗，以缓解患者临床症状、纠正心肌损伤[14]。富马酸比索洛尔是临床治疗心血管疾病的常用药物，属于一类高选择性β1肾上腺受体拮抗剂，与血管平滑肌的β1受体具有较高的亲和度，可起到扩张血管、降低血压的作用；还可减小心肌收缩力，降低心肌耗氧量，有助于改善心功能，继而减轻患者临床症状[15]。地尔硫卓能够减少心肌耗氧量，改善心功能，主要作用机制为：在动作电位两相时，结合慢钙离子通路，继而阻止钙离子流入细胞，使冠脉、外周血管扩张；调节钾钠离子，延长房室有效不应期，降低外周血管阻力，缓解冠脉痉挛，改善心肌血供[16,17]。该药还有抑制乙酰胆碱、儿茶酚胺释放，降低心肌兴奋性，减慢心率的作用[18]。上述两种药物联用，能够发挥协同增效作用，提高心肌血液灌注，继而减轻患者心绞痛症状。

本研究结果显示，观察组心绞痛发作次数、疼痛程度评分、持续时间少于对照组，提示观察组患者心绞痛的改善效果更好，说明富马酸比索洛尔与地尔硫卓的联用，患者临床症状可更快缓解，与康玉萍的报道基本一致。有报道指出，冠心病心绞痛患者的冠脉血流储备能力较差，D/R PDV、D/R PSV均呈低水平状态，但随着病情的控制，D/R PDV、D/R PSV会得到相应的改善[19]。本研究结果提示，两组治疗后的D/R PDV、D/R PSV均增大，且观察组的增幅更为明显，提示观察组患者的冠脉血流储备能力得到较显著的提升。内皮素-1、血管内皮生长因子、一氧化氮是临床常用的血管内皮功能标志物，正常情况下，上述指标的表达水平处于动态平衡状态，可保持各血管正常的舒缩功能，但如果血管内皮功能受损，内皮素-1、血管内皮生长因子会呈高表达状态，一氧化氮呈低表达状态，造成血管异常收缩，引起血管痉挛[20]。因此，检测血管内皮指标，可作为评估患者疗效的参考依据。本研究结果分析发现，两组治疗后的内皮素-1、血管内皮生长因子、一氧化氮均得到改善，且观察组的改善幅度更大，提示联合用药可使血管内皮损伤得到更好的修复，原因为联合用药可更好地促进血管舒张、改善局部微循环、抑制动脉粥样硬化形成有直接关系。总体疗效中，观察组总有效率较高，进一步证实二者联用可获得更好的疗效，有效性更高，与史丽新的报道相似。安全性方面，两组的不良反应发生率相近，提示两种用药安全性相当。

综上所述，地尔硫卓联合富马酸比索洛尔治疗冠心病心绞痛的效果确切，可减少患者心绞痛发作次数、持续时间，减轻疼痛程度，且能改善冠脉血流储备，减轻血管内皮损伤，有效性与安全性较好，值得临床推广。