血清CEA、CA199表达水平与食管癌TNM分期的相关性分析

贺文艳 高月

(1.榆林市中医医院检验科,陕西 榆林 719000;2.榆林市中医医院输血科,陕西 榆林 719000)

食管癌(esophageal carcinoma)为临床上比较常见的恶性肿瘤之一,主要是全球最常见的恶性肿瘤之一[1]。我国是食管癌的高发区,男性发病率高于女性,因受到多种因素的影响,其发病率呈现上升趋势[2]。食管鳞状上皮细胞癌(ESCC)为食管癌的主要病理类型,由于其早期症状不明显,多数患者确诊时处于晚期,导致死亡率一直比较高[3]。临床分期是影响食管癌预后的重要因素,其中TNM分期是决定患者是否选择外科切除术、行放化疗等新辅助治疗[4-5]。特别是肿瘤局限于食道壁且无局部淋巴结转移(T1-T2、N0)患者多采用手术切除治疗,而进展期食管癌(T3-T4、N1)患者多需要在新辅助化疗后再行手术治疗,为此对患者进行TNM分期具有重要价值[6]。肿瘤标志物是肿瘤细胞对机体造成的刺激反应而生成或水平增加的物质也一类肿瘤本身释放、合成的物质,其在多种肿瘤疾病的诊断中具有很高的特异性与准确性[7]。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)在被认为是特异度较高的肿瘤标志物,多种消化道肿瘤中血清浓度升高[8]。本文具体探讨与分析了血清CEA、CA199表达水平与食管癌TNM分期的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年9月至2021年7月在本院诊治的食管癌患者80例作为食管癌组,选择同一时期医院接受检查的80例健康体检者为对照组。纳入标准:本院伦理委员会批准了此次研究;年龄20～75岁;食管癌组患者病情稳定;患者知情同意;心脏功能无异常,肝肾功能无异常;无认知功能障碍,能进行正常交流;小学及其以上文化水平。排除标准:入院前3个月存在放化疗、外伤、手术史;妊娠与哺乳期妇女;合并有其他部位肿瘤者;严重不配合,中途退出研究者;高凝状态疾病患者;应用抗凝或促凝药物进行治疗者;免疫、神经系统障碍者。食管癌组中男26例,女54例,平均年龄(56.11±2.18)岁,平均体质量指数(21.03±1.48)kg/m2,吸烟34例,饮酒46例;对照组中男27例,女53例,平均年龄(56.72±1.82)岁,平均体质量指数(21.22±1.48)kg/m2,吸烟36例,饮酒47例。两组入选者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2TNM分期 调查与记录患者的病理TNM分期,T1:肿瘤只侵及粘膜固有层和粘膜下层;T2:肿瘤侵及肌层;T3:肿瘤侵及食管纤维膜;T4:肿瘤侵及临近器官。N分期:NO:无区域淋巴结转移(颈段食管癌颈部淋巴结、纵隔及胃周淋巴结);N1:有区域淋巴结转移。M分期:MO:无远处转移;M1:有远处转移。

1.3血清CEA、CA199表达检测 抽取所有入选者的空腹静脉血2～3 mL,2 500 rpm/min离心10 min,取上清后置于-20.0℃冰箱中储存备用,采用电化学发光免疫分析仪检测血清CEA、CA199含量。血清 CEA 正常参考值为0.0～5.0 ng/ml,CA199正常参考值为 0.01～37.0 U/ml。

2 结 果

2.1TNM分期情况 在食管癌患者中,病理诊断为T1分期34例,T2分期36例,T3分期6例,T4分期4例;N0分期65例,N1分期15例;M0分期67例,M1分期13例。

2.2两组血清CEA、CA199表达水平对比 两组血清CEA、CA199表达水平对比,食管癌组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CEA、CA199表达水平对比

2.3不同TNM分期食管癌的血清CEA、CA199表达水平对比 在食管癌患者中,不同TNM分期患者的血清CEA、CA199表达水平对比有明显差异(P<0.05)。见表2。

表2 不同TNM分期食管癌的血清CEA、CA199表达水平对比

2.4相关性分析 在食管癌组中,Spearsman分析显示,血清CEA、CA199表达水平与T分期、N分期、M分期都存在正相关性(P<0.05)。见表3。

表3 血清CEA、CA199表达水平与食管癌TNM分期的相关性(n=80)

3 讨 论

食管癌是目前一种危害性非常大的消化系统恶性肿瘤,其中绝大多数发生于我国,可对人民生命和健康造成严重危害。食管癌的发病因素仍未完全阐明,但是涉及的病因比较多,特别是食管癌的发病率随着年龄的增加而增加,男性发病率显著高于女性[9]。由于食管癌早期症状缺乏特异性,多只存在进食梗噎感、胸骨后烧灼感等非特异性症状,使得很多患者的早期检出率比较低,也使得5年生存率在30.0%左右,因此有效提高食管癌的检出率、进行临床分期是当前研究的重点[10]。

食管癌患者的主要病理分期方法是TNM分期,虽然准确率比较高,但是其为有创性检查,很难具有普及价值。肿瘤标志物是一类特征性存在于恶性肿瘤细胞的物质,能反应恶性肿瘤的特征情况[11]。本文结果显示,食管癌组的血清CEA、CA199表达水平明显高于对照组(P<0.05);在食管癌患者中,不同TNM分期患者的血清CEA、CA199表达水平对比有明显差异(P<0.05),表明食管癌患者多伴随有血清CEA、CA199的高表达,且TNM分期越高,CEA、CA199表达水平越高。从机制上分析,CEA属于一种酸性糖蛋白,也是一类存在于恶性组织的细胞表面的广谱的肿瘤标志物。CEA在多种恶性肿瘤中呈现高表达水平。有研究显示CEA含量与消化道肿瘤转移性、大小、组织学分化都存在相关性,特别是当消化道肿瘤发生肝转移时,CEA表达水平会显著升高[12]。CA199是消化系统敏感性较高的肿瘤标志物,也是一种高分子黏蛋白类癌胚抗原。CA199与多种消化道肿瘤的临床分期相关,肿瘤分期越高,CA199水平越高,有研究显示CA199是临床上诊断胰腺癌常用的肿瘤标志物,属于黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物,在肝癌、胆管癌、胃癌中呈现高表达状况[13]。

食管癌常规检查方法有超声内镜等、食管钡餐造影、CT等,有研究显示CT预测食管癌T、N分期的准确率在65.0%左右,食管钡餐造影的准确率在75.0%左右[14],都存在一定的不足。本研究Spearsman分析显示,食管癌患者的血清CEA、CA199表达水平与T分期、N分期、M分期都存在正相关性(P<0.05)。CEA广泛存在于消化系统肿瘤中,与细胞分化、细胞迁移、细胞转移有密切关系。当机体处于胚胎时期时,CEA属可在肝脏、小肠、胰腺部位合成,而在正常成人血清中含量比较低。当机体发生恶性肿瘤时,CEA的表达水平显著升高。CA199属Ι型糖类抗原,在正常的胰腺、胃、结肠等组织中可见少量表达,但是在结肠癌、肝癌、胰腺癌、胃癌患者中均升高。有研究显示CEA、CA199均可用对消化道肿瘤的良恶性病变有鉴别诊断,随着肿瘤的进展,TNM 分期越晚,CEA、CA199表达水平及阳性率越高[15]。

综上,食管癌患者多伴随有血清CEA和CA199高表达,且CEA、CA199表达水平与食管癌TNM分期存在正相关性。