低能量激光照射联合中药外用治疗轻中度雄激素性脱发的临床疗效

高 洁，高以红，周李燕

（江阴市中医院，江苏 江阴，214400）

雄激素性脱发(androgenetic alopecia，AGA)是一种因进行性毛囊微小化所致的非瘢痕性脱发，患者多因持续性脱发增多，发量进行性减少而就诊。AGA多始于青春期或青春后期，男性多见，女性亦可发生，发病率随年龄增长而增加。AGA主要影响外观，可对患者心理产生较大影响，甚至导致焦虑和抑郁[1]。国外研究发现低能量激光照射(low-level laser therapy,LLLT)能促进AGA患者的毛发生长，FDA已批准应用于AGA的治疗[2]，但单用LLLT起效慢，连续使用至少3个月以上见效，真实世界数据推荐疗程为1年或180次以上[3]。我院自制中药生发搽剂主要成分含丹参、红花、人参等，有活血、营养、止痒、润发功效，在临床治疗各种秃发病疗效好，不良反应少。本研究采用低能量激光帽联合外用生发搽剂治疗轻中度AGA，观察其疗效及不良反应。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年01月至2021年12月就诊于江阴市中医院皮肤科的62例AGA患者。采用随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组共31例，男性16例，女性15例；年龄21～43 (31.94±6.38)岁；病程0.5～5 (2.41±1.25)年。治疗组共31例：男性18例，女性13例；年龄20～43(31.52±5.05)岁；病程0.5～6年(2.33±1.07)年。两组患者在性别、年龄、病程和脱发严重程度上差异均无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 纳入标准

①符合《中国雄激素性秃发诊疗指南》诊断标准，脱发严重程度为轻/中度，即BASP分型为M1～2/C1/V1～2/F1～3型[4]；② 18～45岁；③近6个月内未有针对AGA的用药史。

1.3 排除标准

①有严重系统性疾病或精神病史；②妊娠或哺乳期；③合并其它毛发疾病如斑秃等；④不能耐受外用中药生发制剂者；⑤不能按时随访者。

1.4 治疗方法

对照组采用激光生发帽（半岛生产，激光波长650nm 10nm，输出光功率5mW/颗，光源头256颗，工作频率6.94Hz 0.5Hz），患者照光隔日清洗头发，尽量暴露脱发区头皮，每次治疗时间30min，每周2次。治疗组在对照组基础上加用生发搽剂（江阴市中医院生产，苏药制字H04003750）。先擦甲液1ml，5分钟后再擦乙液1ml，每日2次，适量涂于头皮。疗程为24周。

1.5 观察指标

对患者治疗前、治疗24周后头顶部拍照。男性选取左右额颞角前发际线和头顶部共3个区域，女性选取头顶中线3个区域，取皮肤镜（型号BN-FDJ-I，倍宁）拍摄照片。记录两组不良反应。

1.6 疗效判定标准

整体改善情况由未参加临床操作的2位副高以上医师对治疗前后照片进行毛发再生整体评估。采用7分制评分量表[5](-3=明显加重，-2=中度加重，-1=轻度加重，0=无变化，1=轻度改善，2=中度改善，3=显著改善。评分1、2、3为有效，其余为无效。

记录皮肤镜下单位视野（cm2）内毛发总数，即被毛密度，以3区域平均值计数。比较2组治疗前后毛发新生情况。

1.7 统计学方法

数据应用SPSS 26.0统计软件进行处理，计量资料用±s表示，组间比较进行独立样本t检验，组内比较用成对样本t检验。计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

24周毛发再生整体评估见图1。治疗组有17例获得轻度改善，13例中度改善(图2)，总有效率96.8%（30/31），疗效显著优于对照组74.2%（23/31）（P＜0.05）见表1。

表1 两组治疗AGA 疗效比较

图1 治疗后毛发再生整体评估情况

图2 治疗组典型案例治疗前后头顶部照片（中度改善）

2.2 皮肤镜下观察

24周后，对照组和治疗组被毛密度均有增高（P＜0.01），两组间治疗前后被毛密度无显著差异，但治疗组被毛密度增多量优于对照组（P＜0.01）见表2。

表2 两组治疗前后皮肤镜下被毛密度比较

2.3 不良反应

治疗组报告2例头皮红斑干燥，1例头皮短暂的刺痛；对照组有3例头皮压痛，2例头皮瘙痒，不良反应均为轻症，继续治疗自行缓解。两组不良反应发生率比较无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

AGA发病主要与遗传易感性、雄激素介导的毛囊微型化和毛囊微环境炎症等有关[6]。毛囊微型化是AGA的病理基础，皮肤镜可观察到毛发粗细不均，毳毛比例增加，毛干直径异质性＞20%；毛囊单位中毛发数目减少，即毛发密度减少。男女AGA在病因、临床表现和治疗选择等方面有所不同，男性AGA主要表现为前额发际线后移，伴或不伴头顶部毛发进行性稀少；女性AGA发病年龄相对较晚，主要表现为头顶中央区域弥漫性地毛发稀疏，部分也可呈男性型脱发表现[7]。轻中度AGA治疗指南推荐男性口服非那雄胺，外用5%米诺地尔；女性外用2%～3%米诺地尔，口服螺内酯。非那雄胺副作用包括性欲减退、勃起功能障碍、抑郁、焦虑，罕见风险有男性乳房发育和乳腺癌。米诺地尔可诱发接触性皮炎和面部多毛症。螺内酯不良反应有电解质紊乱、乳房胀痛、月经失调等[8]。因为AGA疗程至少需要3～6月，部分患者较在意药物的不良反应，对上述方案较为抗拒，更能接受光疗联合外用中药的方案。

LLLT选用630～670nm红光，研究发现其能刺激休止期毛囊再次进入生长期，延长生长期时间，增加生长期活性毛囊的增殖率和防止其过早进入退行期。这种光生物调节效应可能与以下机制有关：①红光波长范围内的低能量激光能通过影响毛发干细胞的功能来促进毛发生长；② 通过激活细胞色素c氧化酶和增加线粒体电子运输增加ATP，促使毛囊从休止期转为生长期[9]。Afifi[10]评估了11项LLLT临床研究，共680名患者,男性444名，女性236名。其中9项研究显示不管男性还是女性均获得毛发数量/毛发密度的显著改善，5项满意度调查均显示患者对治疗效果满意。认为LLLT预防脱发和刺激头发再生疗效可，可作为不愿意使用药物/手术治疗患者的替代方案。LLLT治疗的不良反应较少，个别人在照射时可有头痛、头皮瘙痒、头皮压迫等不适[11]。有研究发现LLLT与米诺地尔或非那雄胺联合使用可能具有协同促进毛发再生的作用[12，13]。

中医把AGA命名为“蛀发癣”，认为脱发多因湿热熏蒸、血热（虚）风燥、肝肾不足所致[14]，治疗上多采用辨证论治，整体内调，结合中药外治。常用外治方法有中药煎汤外洗、外用酊剂和药浴3种[15]，其中外用酊剂最方便，患者更易接受和坚持使用。自制酊剂生发搽剂为复方制剂，主要成分甲液：斑蝥、辣椒、生姜、丹参、红花、硫酸铜、樟脑、甘油、氮酮、75%乙醇。乙液：人参、复方氨基酸、硫酸锌、氟米松、60%乙醇。据统计，近50年中医外治AGA使用频次前65味中药占总使用频次的91.06%[16]，就包含了丹参、红花、辣椒、人参、斑蝥。丹参性善通行，能活血散瘀、凉血消痈。现代药理研究显示：丹参外用可通过发挥植物雌激素作用，抗氧化损伤和促进血管内皮生长因子等机制促进小鼠毛发再生[17]。红花活血散瘀，现代药理研究显示：可抑制5α还原酶活性，降低毛囊对雄激素的敏感性；红花的乙醇提取物能促进血管内皮生长因子和角质形成细胞生长因子表达的活性，促进血管增生和毛发再生；还能下调转化生长因子-β水平，抑制毛囊向退行期转化。辣椒素能增加胰岛素样生长因子-1生成，通过 Wnt/β-catenin 通路诱导毛囊进入生长期。人参主要成分人参皂苷具有抗氧化活性，能通过调节 p53、Bcl2 和 Bax 的表达，降低转化生长因子-β2蛋白的表达，抑制毛囊过早进入退行期。人参皂苷还可激活真皮乳头细胞中Akt和ERK信号通 路，抑制5α-二氢睾酮-雄激素受体的转录效应，促进真皮乳头细胞和毛基质角质形成细胞的增殖；体外实验证实能刺激毛干生长[18]。LLLT联合中药生发制剂的协同效应机制仍待进一步研究。

轻中度AGA主要累及青中年，男性发病率明显高于女性，但脱发对生活质量的影响女性高于男性[19]，临床中女性求医者并不少于男性，本研究纳入男女患者比例并没有明显差异。指南[1]中对AGA的治疗强调了早期治疗和长期治疗的重要性，更推荐联合治疗以达到更好疗效[20]。本方案采用LLLT联合中药生发制剂，观察到24周联合疗效优于单一使用LLLT，毛发增多更明显，不良反应轻微，临床可作为不愿接受口服药患者的替代方案推广。低能量激光帽照射方案从每周2次到隔天1次，使用时间越长/次数越多，疗效越好[2]。更推荐低频率长期使用[21]，本研究中采用每周2次使用，但观察时间仍偏短，目前市面有激光帽、激光梳出售，可指导患者在家长期使用。

利益冲突: 所有作者声明不存在利益冲突