NB-UVB 与白芍总苷胶囊联合用于银屑病患者治疗对免疫功能及皮损PASI 评分的影响

黄永，顾礼忠

（天津市公安医院皮肤科，天津 300070）

银屑病（psoriasis）是一种易诊断、难根治、易反复的红斑鳞屑性疾病，具有较高发病率。青壮年人群高发，以男性为主，且春冬季节的发病率高于夏秋季节[1，2]。目前，临床上尚未明确银屑病的具体病因及发病机制。窄谱中波紫外线（Narrow Band Ultraviolet B，NB-UVB）照射与口服药物联合治疗操作简单、疗效确切，但选用药物不同，总体疗效有一定差异[3]。白芍总苷具有良好免疫功能紊乱调节、炎症反应控制等作用。本研究主要探讨NB-UVB 照射+口服白芍总苷胶囊方案对银屑病患者炎症因子、免疫功能的影响，患处皮损情况的变化及不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择天津市公安医院在2019 年2 月-2021 年2 月收治的银屑病患者200 例作为研究对象。将入选患者采用随机数字表法分为两组。对照组100 例，其中男58 例，女42 例；年龄18～59 岁，平均年龄（28.75±3.64）岁；病程1～4 年，平均病程（2.24±0.59）年；疾病类型：初发60 例，复发40 例。观察组100 例，其中男56 例，女44 例；年龄19～58 岁，平均年龄（28.80±3.79）岁；病程1～5 年，平均病程（2.26±0.47）年；疾病类型：初发58 例，复发42 例。两组性别、年龄、病程、疾病类比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。患者研究对象本人及家属签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国银屑病诊疗指南（2018 简版）》[4]银屑病的诊断标准；②最近3 个月内未接受过免疫抑制剂、类固醇激素等药物治疗。排除标准：①伴有肝、心、肾等重要脏器严重疾病或造血、免疫系统严重疾病；②近3 个月内使用免疫抑制剂及激素治疗；③伴有神志或精神障碍、精神性疾病；④对有次研究中所用药物禁忌证，或者过敏体质，有所用药物过敏史。

1.3 方法

1.3.1 对照组 仅NB-UVB 照射治疗。采用SS-05 型紫外线治疗仪（上海希格玛高技术公司）对患者进行全身或局部照射，波长311～313 nm，峰值为311 nm。治疗前做好患者外生殖器、眼睛保护。头部皮损患者，需要将头发剔除后再行照射治疗。NB-UVB 辐射强度为9.13 mW/cm2。以患者皮肤类型和敏感度为依据，初次照射剂量控制在0.3～0.6 J/cm2。治疗过程中，如患者照射皮肤未出现红斑，可将剂量增加20%。如患者有边界清楚的红斑，但未出现瘙痒等症状，则维持原来剂量进行治疗。如患者皮肤红斑、肿水症状明显，则即刻暂停照射，同时使用复方炉甘石洗剂将患处皮肤涂抹，用药3 次/d。患者症状完全消退后再继续进行治疗。照射治疗时间为30 min/次，1 次/d，连续3 d，间隔4 d。

1.3.2 观察组 同时接受NB-UVB 照射和口服白芍总苷胶囊（宁波立华制药，国药准字H20055058，规格：0.3 g×36 粒）口服治疗。白芍总苷胶囊0.6 g/次，3 次/d。如患者服药后有明显大便增多、腹泻症状，将药物剂量减少至0.3 g/次，3 次/d。两组患者均持续接受相应治疗8 周。NB-UVB 照射治疗方法与对照组相同。

1.4 观察指标

1.4.1 炎症控制情况 治疗前（入院时）、治疗后（治疗第8 周结束时）检测患者血清炎性细胞因子，包括白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）[5，6]。

1.4.2 免疫功能 检测T 淋巴细胞亚群各项指标[7，8]，测定指标为CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4.3 皮损PASI[9]分别在患者治疗前、治疗后进行银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评定。皮损面积评分包含头颈部、躯干及上、下肢几个部分评分，在体表面积中，4 个部分分别占10%、30%、20%、40%，评分标准：无皮疹赋分0 分，皮疹面积在体表面积中占1%～9%赋分1 分，占10%～29%赋分2 分，占30%～49%赋分3 分，占50%～69%赋分4 分，占70%～89%赋分5 分，占90%～100%赋分6 分；皮损严重程度评分标准：无皮损赋分0 分，轻度皮损赋分1 分，中度赋分2 分，重度赋分3 分，极重度赋分4 分，PASI 评估得分越高，提示受评估者的病情越严重[4]。

1.4.4 安全性评估 观察腹泻、皮肤瘙痒等发生情况。1.5 统计学方法 选用SPSS 23.0 软件进行统计学分析。计量资料符合正态分布采用（）描述，比较采用t检验。计数资料采用[n（%）]描述，比较采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症因子水平比较 两组治疗后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比较（）

表1 两组治疗前后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比较（）

2.2 两组免疫功能指标水平比较 两组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能指标水平比较（）

表2 两组免疫功能指标水平比较（）

2.3 两组皮损PASI 评分及不良反应比较 两组治疗后PASI 评分低于治疗前，观察组PASI 评分低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组PASI 评分、不良反应比较[，n（%）]

表3 两组PASI 评分、不良反应比较[，n（%）]

3 讨论

银屑病属于临床诊治中一种常见慢性皮肤疾病，以角质形成细胞增殖过度、异常分化为标志，主要特征表现为红斑、鳞屑[10]。该病根治难度大，病情易反复发作，可全身发病，头皮及四肢伸侧均是好发部位，依季节变化而加重，疗程长，可对患者身心健康状况及生活质量产生严重影响。目前临床上尚未完全明确银屑病的具体病因及发病机制[11]。近年来研究显示[12]，银屑病的发生不仅与遗传因素有关，同时环境影响、炎症反应、免疫功能降低、内分泌紊乱等均可导致该病发生。因此该类疾病患者临床治疗中局部免疫调节、炎症反应控制对患者症状、体征改善及总体疗效提高极为重要。

NB-UVB 照射治疗是近年来逐渐在临床中得到广泛应用的一种光疗方法，主要采用峰值311 nm的窄带中波紫外光波将光谱范围内生物最强活性物质进行聚集。NB-UVB 较传统宽谱中波紫外线穿透性更强，其光波可直接作用于皮肤角质层，不易灼伤皮肤，有效诱导真皮中T 细胞凋亡[13]。研究显示[14]，紫外线长波段与短波段治疗银屑病并无优势，峰值为311 nm 的中波紫外线治疗银屑病是最有效。此外，NB-UVB 操作简单、疗效确切、毒副反应小，目前已成为皮肤疾病常用治疗手段。白芍总苷胶囊主要药物成分为羟基芍药苷、芍药花苷、芍药苷等，功效重要为收汗、养血、敛阴等。白芍总苷胶囊被广泛应用于风湿免疫性疾病患者临床治疗中，且表现出良好炎症控制及机体免疫功能调节作用。

银屑病发病与患者免疫失调、局部炎症反应均存在密切联系，血清TNF-α、IL-8 和IL-6 的表达在该病发病中具有重要作用[15]。IL-6 是Th1 型细胞因子之一，在炎症反应中发挥着核心调节作用，能直接刺激T 细胞向表皮迁移，诱导和促进角质形成细胞大量增殖和分化[16]。IL-8 是一种由单核-巨噬细胞产生的表皮细胞生长因子，其可导致中性粒细胞及T淋巴细胞趋化，促进病变皮肤组织中大量微血管形成，对银屑病皮损造成持续的损害[17]。TNF-α 是一种可以调节机体炎症与免疫应答的促炎性细胞因子，其具有双重生物学效应。由上述可知，本病发生与免疫功能下降、炎症等因素有关。因此，控制炎症及提高免疫功能水平是本病治疗的重要靶点。炎症控制效果及机体免疫功能调节效果提高均有助于提高患者病情总体控制效果，改善患者症状及体征。本研究数据显示，两组治疗后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明白芍总苷胶囊与NB-UVB照射联合用于银屑病治疗，可明显抑制患者机体炎症反应，降低炎症细胞因子水平，能够有效调节机体免疫状况，增强机体免疫力。究其原因可能是白芍总苷有良好抗应激、抗炎及镇痛、免疫调节等作用，白芍总苷胶囊应用过程中能够通过多种途径发挥自身免疫反应、炎症反应抑制作用，能够对机体免疫功能异常进行有效调节，促进Th1 与Th2 细胞两者能够更好趋于平衡[18]。同时，白芍总苷还可有效逆向调节B 淋巴细胞生长，发挥镇痛、抗炎作用，改善机体炎症反应[19，20]。通过抗炎及提高免疫功能的作用改善临床症状，控制皮损面积。本研究中两组治疗后患者PASI 评分低于治疗前，观察组PASI 评分低于对照组。由此可知，NB-UVB 照射基础上再给予银屑病患者白芍总苷胶囊治疗，两者可发挥协同增效作用，能够缩小患者的皮损面积，减轻皮损的严重程度，获得更理想总体疗效。安全性方面，两组患者不良反应均为轻度，无需进行特殊处理，且观察组总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者未发生严重系统不良反应，未发生血脂升高、肝肾功能异常等严重不良反应，轻微毛囊炎、口干、色素沉着、皮肤瘙痒、腹泻等不良反应可逆，不影响患者生活质量。分析原因可能为照射治疗存在少量皮肤刺激，可在患者耐受条件下重新调整NB-UVB 剂量，患者症状好转。

综上所述，银屑病患者治疗在NB-UVB 照射基础上再使用白芍总苷胶囊，可提高免疫功能，调节皮损改善效果，促进患者总体疗效提高。