胃肠减压联合生长抑素治疗对恶性肠梗阻患者免疫炎症及肠黏膜屏障的影响

孙薇,顾俊菲,张毅

(皖南医学院第二附属医院肿瘤放疗科,安徽 芜湖 241000)

恶性肠梗阻是由恶性肿瘤所致,患者通常会出现恶心、呕吐、腹痛、腹胀、排气或排便减少等一系列症状,大多数恶性肿瘤患者最终死于恶性肠梗阻这种并发症的发生[1]。恶性肠梗阻患者的主要治疗目标为缓解症状、恢复进食及改善营养[2]。手术可恢复消化动力,但并非所有恶性肠梗阻患者都适合手术,尤其是预后不良的患者,此时多选择生长抑素进行治疗,通过抑制胃肠道分泌物,减少肠道的膨胀,并促进肠胃对水和钠的吸收,减轻疼痛和呕吐症状,但该药物半衰期仅有2～3 min,需要持续静脉注射,导致临床应用受到限制[3]。胃肠减压是将胃管经口腔或鼻腔插入,以负压为原理将胃内容物排出体外的方法,广泛应用于消化系统疾病的临床治疗,但其存在患者依从性差、影响患者胃肠道功能等不足[4]。目前,生长抑素与胃肠减压治疗恶性肠梗阻均取得一定疗效,但仍各存在一定不足。因此,本研究拟探讨生长抑素单独及联合胃肠减压治疗对恶性肠梗阻患者免疫炎症及肠黏膜屏障的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月至2022年7月皖南医学院第二附属医院收治的64例恶性肠梗阻患者作为研究对象,按照治疗方法的不同分为对照组(n=30)和观察组(n=34)。对照组中,男性16例,女性14例;年龄(56.18±2.42)岁;原发性肿瘤:胃癌10例,结肠癌8例,直肠癌6例,胰腺癌2例,卵巢癌4例。观察组中,男性19例,女性15例;年龄(57.21±3.87)岁;原发性肿瘤:胃癌11例,结肠癌9例,直肠癌6例,胰腺癌3例,卵巢癌5例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:(1)经组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤;(2)无手术治疗指征;(3)根据临床症状和体征、腹部X线等检查确诊为完全性或非完全性肠梗阻;(4)患者或家属均签署知情同意书。排除标准:(1)绞窄型肠梗阻者;(2)胃肠道大出血者;(3)腹腔大量积液者;(4)对研究使用药物过敏者;(5)合并心、肝、肾等脏器功能障碍者;(6)合并其他胃肠道疾病。本研究获得皖南医学院第二附属医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

两组患者均给予肠外营养支持、纠正水电解质失衡等对症治疗。合理使用止吐药,遵循癌症疼痛治疗指南[5],规范化、个体化使用阿片类药物。对照组给予生长抑素(海南双成药业)治疗,6 mg/h微量泵泵入,维持24 h。观察组给予胃肠减压联合生长抑素治疗,生长抑素用法用量均与对照组相同,同时进行胃肠减压,患者取仰卧位,在X线监测下,将导管经鼻腔插至胃内,对胃管深度进行调整,并将鼻胃管末端与胃肠减压器相连。两组患者均治疗1周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[6]:①显效:患者经治疗后腹胀、腹痛、恶心呕吐等症状完全消失,可正常排便;②有效:患者经治疗后腹胀、腹痛、恶心呕吐等症状明显改善,偶有未排便;③无效:患者经治疗后腹胀、腹痛、恶心呕吐等症状均未改善。临床总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)临床症状改善情况:记录并比较两组患者呕吐停止时间、腹痛腹胀消失时间、肛门恢复排气时间、影像学积气积液消失时间。(3)血清指标:分别于治疗前后,采集两组患者清晨空腹肘静脉血3 mL,3 000 r/min速度离心10 min,血清低温待检。(4)炎症因子:应用奥盛AMR-100型全自动酶标仪,采用酶联免疫吸附法对白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行检测。(5)肠黏膜屏障功能:应用ABSON公司UVAN-550型紫外可见分光光度计,采用分光光度法并根据购自南京建成的试剂盒说明书对D乳酸(A019-1)、二胺氧化酶(DAO;A088-1)水平进行检测;应用ABSON公司HtPot90型内毒素检测仪,采用鲎试验法并根据购自厦门鲎试剂生物科技股份有限公司的试剂盒说明书对内毒素(ET;EC32545)水平进行检测。(6)T淋巴细胞亚群:采用优利特BF-700 B4R2型流式细胞仪测定CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+比值。(7)不良反应:观察并比较两组患者治疗期间出现的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后,观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者临床症状改善情况比较

治疗后,观察组呕吐停止时间、腹痛腹胀消失时间、肛门恢复排气时间、影像学积气、积液消失时间均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床症状改善情况比较

2.3 两组患者炎症因子水平比较

与治疗前比较,两组患者治疗后各炎症因子水平均下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较

与治疗前比较,两组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组;CD8+水平均下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较

2.5 两组患者肠黏膜屏障功能比较

与治疗前比较,两组患者治疗后肠黏膜屏障功能均下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者肠黏膜屏障功能比较

2.6 两组患者不良反应比较

两组患者治疗期间均无不良反应发生。

3 讨论

据研究[7]表明,恶性肠梗阻患者预后极差,其预计生存期仅为1～9个月,故临床主要以缓解不良症状、提高生活质量为治疗目标。手术是临床治疗此病最有效的方法,但由于恶性肿瘤晚期的恶病质状态,约有6.2%～50%的患者无法耐受手术,只能采取常规西医姑息疗法,经治疗后仍有部分患者无法得到缓解,故临床需进一步改进治疗方案[8]。

恶性肠梗阻患者由于患有恶性肿瘤,肿瘤细胞会产生大量免疫炎症因子,加重胃肠道损伤,从而加剧疾病进展[9]。IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α均为机体重要的促炎因子,可诱导机体产生炎症反应[10-13]。T淋巴细胞亚群具有免疫调节作用,其中CD4+T细胞主要为辅助性T细胞,在T、B淋巴细胞介导的免疫应答中起到关键作用,CD8+T细胞主要为细胞毒性或抑制性T细胞,对靶细胞具有杀伤作用或抑制免疫反应,生理状态下,CD4+T细胞与CD8+T细胞保持平衡状态,当机体免疫功能受损时,会打破二者之间的平衡,使其比值下降[14-15]。本研究结果显示,两组患者治疗后IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α及CD8+水平较治疗前下降,且观察组低于对照组;CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05),同时观察组临床总有效率、临床症状改善情况均优于对照组,可见相较于单纯生长抑素治疗,恶性肠梗阻患者采用胃肠减压联合生长抑素治疗的临床疗效更佳,在控制机体炎症反应、缓解临床症状、促进免疫功能及肠黏膜屏障功能恢复方面的效果更好。生长抑素可抑制血管活性肠肽产生,还可下调胃蛋白酶表达,抑制胃酸分泌并减轻其对肠黏膜造成的损伤,进而缓解呕吐、腹痛等症状[16]。孙家琛等[17]研究发现,生长抑素可减轻老年胃肠道肿瘤术后早期炎性肠梗阻患者的炎症反应,与本研究结果类似,推测其原因可能是生长抑素可通过促进肠壁血管微循环,对肠道蠕动产生抑制作用,发挥对肠壁细胞的保护作用,抑制炎症因子的合成与分泌,有助于增强机体免疫功能。胃肠减压通过减压方法,可将大量聚集在梗阻部位的渗出液、气体及消化液排出体外,能够减轻肠腔膨胀、缓解炎症反应、增强胃肠平滑肌蠕动、疏通肠道,发挥治疗效果,有效改善机体炎症及免疫状态,与蒋钰[18]的研究结果相符。此外,胃肠减压通过减轻肠腔膨胀,可使肠壁血液循环恢复,促进肠腔膨胀所引起的肠袢复位,在此基础上结合生长抑素,可使注入的药液到达炎症水肿、粘连梗阻较重的肠管,提高药物作用效果,有效改善患者病情。

当机体处于健康状态时,肠黏膜屏障可阻止肠道中的细菌、毒素等致病因子侵袭机体,维持机体内环境稳态,而出现恶性肠梗阻后,会导致肠腔内压力增加、肠管扩张、肠壁血运障碍,造成肠黏膜组织缺血坏死,破坏肠黏膜屏障[19]。D乳酸是肠黏膜上皮细胞内的代谢产物,DAO由肠黏膜上皮细胞分泌,当该细胞遭受破坏时,会使这两种物质大量生成并进入血液[20]。ET是革兰阴性菌细胞壁的组分,正常生理状态下,肠黏膜屏障可允许少量ET进入循环,而肠黏膜屏障受到损害,可增大肠道通透性及促进ET大量释放入血[21]。本研究发现,两组患者治疗期间均无不良反应发生,且观察组治疗后D乳酸、ET及DAO水平均低于同组治疗前及对照组,可见生长抑素单独及联合胃肠减压治疗恶性肠梗阻患者均具有一定安全性,且联合治疗在改善肠黏膜屏障功能的效果更佳。生长抑素可通过对肠黏膜细胞的稳定作用,对肠黏膜屏障产生保护效果,抑制毒素吸收,同时还可抑制胃肠液、胰岛素、胰腺多肽生成,促进肠黏膜吸收,减少消化液分泌,减轻肠管扩张,降低肠内压力,改善肠内环境,有助于肠黏膜屏障功能的改善[22]。有学者[22]发现,生长抑素用于治疗急性肠梗阻,可改善患者临床症状及肠黏膜屏障功能。胃肠减压能够通过胃管将胃内的气体、内容物吸出,减轻肠管胀满,改善肠壁充血、水肿、肠黏膜屏障功能障碍及提高通透性。另外,胃肠减压联合生长抑素治疗可起到协同作用,有效提高治疗效果,最大限度地减少肠腔内的积聚液体,减轻肠腔压力,改善肠黏膜屏障功能。

综上,相较于单纯生长抑素治疗,恶性肠梗阻患者采用胃肠减压联合生长抑素治疗的临床疗效更佳,且在控制机体炎症反应、缓解临床症状、促进免疫功能及肠黏膜屏障功能恢复方面的效果更好。