青年脑卒中病人血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平与神经功能缺损程度的相关性

张丽文,王铁军

脑卒中是临床中常见病及多发病,常见于中老年群体,已成为继肿瘤及心脏疾病后导致人类死亡的第三大疾病,且青年脑卒中发病率逐年升高,严重威胁人类生命健康[1]。研究显示,神经功能缺损是脑卒中的严重并发症之一[2]。临床研究显示,抗髓过氧化物酶抗体、补体C3、补体C4均与血管炎及动脉粥样硬化有关,而动脉粥样硬化是脑卒中形成的主要病理基础[3-5]。但临床针对抗髓过氧化物酶抗体、补体C3、补体C4与神经功能缺损的相关性研究较少。本研究比较青年脑卒中病人与健康青年人群临床资料及血清抗髓过氧化物酶抗体、补体C3、补体C4水平,探讨血清抗髓过氧化物酶抗体、补体C3、补体C4水平与神经功能缺损程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年6月于我院住院治疗的青年脑卒中病人107例作为脑卒中组,年龄18～43岁;选取同期我院健康体检者104名作为对照组,年龄18～42岁。

纳入标准:①脑卒中诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》标准[6],经磁共振成像(MRI)或颅脑CT扫描确诊;②病人年龄18～45岁,首次发病,以不同程度视物模糊、头晕、头痛、肢体无力、口角歪斜、局部瘫痪等为临床特征;③受试者或其家属自愿签署知情同意书。排除标准:①伴有心、肝、肾等重要脏器功能障碍或凝血功能障碍者;②有急慢性感染性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病者;③发病前1个月服用抗炎、免疫抑制剂等药物者;④发病前3个月有外伤及出血史者。本研究符合伦理学标准,伦理委员会批准文号:20190020。

1.2 主要试剂与仪器 抗髓过氧化物酶抗体酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒(货号:D210503AD)购自欧蒙医学诊断(中国)有限公司;补体C3试剂盒(货号:CH0101309)购自迈克生物科技股份有限公司;补体C4试剂盒(货号:CH0101310)购自迈克生物科技股份有限公司;酶标仪(型号:EUROBlotOne)购自欧蒙医学诊断(中国)有限公司。

1.3 研究方法

1.3.1 资料收集 收集受试者性别、吸烟史、饮酒史、婚姻状况、高脂血症、糖尿病、高血压病史、收缩压、舒张压等一般资料。

1.3.2 样品采集及保存 采集青年脑卒中病人入院时及健康体检者体检时肘静脉血样,采用离心机离心(3 000 r/min离心15 min)后收集上层血清,-80 ℃冰箱保存。

1.3.3 血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平测定 采用ELISA法检测血清抗髓过氧化物酶抗体水平,采用免疫透射比浊法检测补体C3、C4水平,严格按照仪器及试剂盒说明书操作步骤进行。

1.3.4 神经功能缺损程度评价 采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估脑卒中病人神经功能缺损程度[7],评分内容包括视野、意识、凝视、感觉、面瘫、上肢运动、下肢运动、语言、构音障碍、忽视症、共济失调11个条目(总分42分),分数越高,神经受损程度越高,最终将病人分为轻型组40例(NIHSS评分4～7分),中型组35例(NIHSS评分8～15分),重型组32例(NIHSS评分>15分)。为保证NIHSS评分的可靠性,上述评分均按照量表逐一评分,记录病人第一反应,除必要指点,不训练和诱导病人,评定时间为2 min。无法评价的项目不计入总分。为避免出现主观偏倚,由非神经科医生进行评定。

2 结 果

2.1 脑卒中组与对照组临床资料比较 脑卒中组与对照组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、婚姻状况、高脂血症、糖尿病史等临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。脑卒中组收缩压、舒张压、高血压比例高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 脑卒中组与对照组临床资料比较

2.2 脑卒中组与对照组血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平比较 脑卒中组血清抗髓过氧化物酶抗体阳性率及补体C3、C4水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 脑卒中组与对照组血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平比较

2.3 不同NIHSS评分病人血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平比较 重型组血清抗髓过氧化物酶抗体阳性率及补体C3、C4水平高于中型组、轻型组,中型组血清抗髓过氧化物酶抗体阳性率及补体C3、C4水平高于轻型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 不同NIHSS评分病人血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平比较

2.4 青年脑卒中病人血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平与神经功能缺损程度的相关性 相关分析结果显示,青年脑卒中病人血清抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4水平与NIHSS评分均呈正相关(r值分别为0.523,0.509,0.547,P<0.05)。

2.5 青年脑卒中病人神经功能缺损程度的多因素Logistic回归分析 以青年脑卒中病人神经功能缺损程度是否发展为中/重型作为因变量(是=1,否=0),以收缩压、舒张压、高血压、抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,抗髓过氧化物酶抗体及补体C3、C4是青年脑卒中病人神经功能缺损的独立影响因素(P<0.05)。详见表4。

表4 青年脑卒中病人神经功能缺损程度的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

目前脑卒中发病逐渐趋于年轻化,青年脑卒中逐渐成为成年人的主要致残因素之一,其临床治疗效果较差,多数病人会出现神经功能缺损[8-9]。神经功能缺损不仅会影响病人生活质量,增加社会医疗负担,而且会导致病人出现焦虑、烦躁、抑郁等不良情绪,影响其预后[1]。在此背景下,青年脑卒中病人神经功能缺损已引起社会各界的普遍关注和重视。

研究显示,动脉粥样硬化在脑卒中发病中占主导地位,其是各种炎性细胞、炎性介质参与的慢性炎症过程[10-11]。因此,炎症反应及免疫因素在脑卒中病理生理过程中起重要作用。补体系统在人体体液中一般呈无活性状态,某些病理条件下被激活后,通过级联反应产生多种生物活性物质,参与免疫及炎症调节,介导病理性反应[12-13]。推测补体C3、C4可能在脑卒中发生发展中发挥重要作用。本研究结果显示,脑卒中病人血清补体C3、C4水平高于健康人群。徐艳等[14]研究结果显示,急性脑梗死病人血清补体C3水平较健康体检者升高,与本研究结果部分一致。提示血清补体C3、C4高表达与青年脑卒中的发生发展可能有密切联系。进一步研究显示,血清补体C3、C4水平与NIHSS评分呈正相关,且是青年脑卒中病人神经功能缺损程度的影响因素。推测脑卒中发生初期,因某些受累组织释放的蛋白酶等物质启动了血清补体C3、C4的激活过程,使其表达升高,活性增强,而补体C3、C4激活后通过一系列级联反应产生各种活性物质,加重血管炎症、内皮细胞损伤及神经元坏死等,影响病人神经功能,增加神经功能缺损程度。

既往研究显示,髓过氧化物酶是中性粒细胞激活的特异性标志物,有较强的促炎症作用,与血管内皮功能、脂质过氧化反应、胆固醇在血管壁中的沉积等途径密切相关[15]。体内中性粒细胞被激活后会产生抗髓过氧化物酶抗体等,参与免疫反应及血管炎性改变过程[16]。本研究结果显示,抗髓过氧化物酶抗体作为血管炎症标志物,其高水平与青年脑卒中的发病有密切联系,临床中检测抗髓过氧化物酶抗体水平可能对预测脑卒中的发生有一定的价值。此外,本研究结果显示,血清抗髓过氧化物酶抗体与NIHSS评分呈正相关,推测病人脑部出现病变早期,中性粒细胞受到各种细胞因子及代谢产物的刺激,产生抗髓过氧化物酶抗体,同时中性粒细胞出现大量聚集现象,使得体内产生免疫反应,免疫复合物大量沉积于血管壁,造成神经血管炎症发生,内皮细胞损伤,神经功能受损。且多因素Logistic回归分析结果显示,抗髓过氧化物酶抗体是青年脑卒中病人神经功能缺损程度的独立影响因素,提示通过青年脑卒中病人血清抗髓过氧化物酶抗体表达水平的监测,可实现对病人NIHSS评分(即神经功能缺损程度)的早期预测,对改善病人预后有积极的影响。

综上所述,青年脑卒中病人血清抗髓过氧化物酶抗体、补体C3和C4与NIHSS评分呈正相关,且各指标均为NIHSS评分的独立影响因素。通过监测青年脑卒中病人血清抗髓过氧化物酶抗体、补体C3和C4水平,可早期预测病人神经功能缺损程度。但血清抗髓过氧化物酶抗体、补体C3和C4在脑卒中不同阶段中的具体作用机制及数值变化尚需通过更严格的入组标准及大样本研究来进一步验证。

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