扩张型心肌病病人血清白细胞介素-11水平与心肌纤维化指标的关系

丁黎黎,王 雷,黄福华,肖立琼,汪黎明

研究显示,心血管疾病是我国居民死亡的主要疾病种类,且与年龄呈正相关,心血管疾病的发病率在10%左右[1]。各种心血管疾病均可引起心肌发生不可逆的损伤,发生心肌肥厚、扩张等病理改变,早期伴或不伴有心肌收缩能力下降,而终末期均表现为左室扩张且左室射血功能下降,使病人的生活质量大幅度下降[2-3]。目前,终末期心脏疾病的治疗方法主要依赖于内科的药物调整,减轻机体水肿及增加心肌收缩能力,但无法从根本上改善心肌重塑[4-5]。既往研究证实了白细胞介素-11(IL-11)可刺激机体造血,发挥较好的血液系统生物效应,且已经在血小板减少症的治疗中获得良好的治疗效果[6]。而有研究显示IL-11作为机体内的多功能细胞因子,参与多种炎症反应,且已经在心肌梗死动物模型中初步证实了IL-11参与心肌细胞的纤维化过程,但在扩张型心肌病的研究领域较为少见[7]。基于此,本研究探讨IL-11及心肌纤维化因子在扩张型心肌病病人外周血中的表达以及与心功能之间的潜在关系,以期为提高扩张型心肌病的诊疗水平提供潜在的研究靶点。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析我院心胸血管外科2019年1月—2020年12月收治的扩张型心肌病等待移植病人63例作为观察组,匹配年龄、性别因素选取同期我院健康体检者63名作为对照组。入选标准:①诊断符合美国心脏病协会《扩张型心肌病的诊断治疗指南》中的相关诊断标准[8];②年龄18～60岁;③心功能分级Ⅱ级或Ⅲ级;④扩张型心肌病第1次住院治疗者。排除标准:①合并冠心病者;②合并升主动脉病变者;③病人并发心力衰竭且引起血流动力学不稳定者;④经胸超声提示左室附壁血栓者;⑤右心功能不全引起肝肾功能不全者;⑥合并免疫系统疾病使用激素者;⑦肝、肺纤维化者;⑧既往使用免疫抑制剂者。研究对象对本研究知情同意并签署同意书,本研究经我院伦理委员会批准通过。

1.2 方法 采集两组研究对象外周静脉血,经过离心处理后-80 ℃保存,应用酶联免疫吸附试剂盒检测外周血IL-11水平,具体操作方法按照试剂盒说明书;采用荧光免疫分析仪进行氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)检测;使用多普勒彩色超声检测左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF);采用放射免疫法检测心肌纤维化指标[血清Ⅰ型前胶原(PC-Ⅰ)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)]。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、合并疾病(高血压、高脂血症及糖尿病)以及体质指数(BMI)等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组外周血IL-11及NT-proBNP水平比较 观察组外周血IL-11、NT-proBNP水平、LVEDD高于对照组,LVEF低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组外周血IL-11及NT-proBNP水平比较(±s)

2.3 两组心肌纤维化指标比较 观察组外周血心肌纤维化指标PC-Ⅰ、HA、LN含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组外周血纤维化指标比较(±s) 单位:μg/L

2.4 扩张型心肌病病人外周血清IL-11与PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP及左室指标的相关性 IL-11与PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP及LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关。详见表4。

表4 IL-11与PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP、LVEDD、LVEF的相关性

3 讨 论

有研究表明,早期发现并采取积极有效的干预措施是扩张型心脏病的治疗方法,同时延缓心肌纤维化进展对病人的后续治疗具有重要的临床意义[9]。此外,积极有效的心脏功能无创指标监测同样具有重要的药物使用指导作用,可减少药物相关性恶性心律失常及治疗相关性并发症等不良事件的发生,而目前扩张性心肌病的诊断主要依靠经胸超声和NT-proBNP,而经胸超声存在一定的漏诊率,且与检测者的技术水平有关,NT-proBNP因存在较大的波动及检测结果的滞后性常常无法提供实时、精准的指导[10]。

IL-11是细胞因子白细胞介素-6(IL-6)家族成员,其由骨髓基质细胞分泌,既往研究证实了其在造血方面有重要功能,可调控造血干细胞、巨核细胞、血小板等功能[6]。临床研究证实,IL-11可提高化疗相关血小板减少症发生风险,IL-11与心血管系统疾病之间同样存在密切关系,其可通过脂质代谢参与动脉粥样硬化的发生发展[11]。有研究通过心肌梗死动物模型初步证实了IL-11参与心肌纤维化病理生理过程,而在扩张型心肌病领域,此类研究尚少[12]。

本研究结果显示,观察组外周血IL-11、NT-proBNP、LVEDD水平高于对照组,而LVEF低于对照组;Pearson相关分析结果显示,IL-11与心室的扩张及收缩力之间存在一定的相关性,提示IL-11可能参与了心肌纤维化相关心力衰竭的过程。可能与IL-11激活成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,而肌成纤维细胞表达相关平滑肌肌动蛋白的同时分泌细胞外基质蛋白,导致细胞外基质过度沉积,并引起心肌纤维化。而心肌纤维化可引起心肌扩张(LVEDD扩大),组织缺血、缺氧甚至坏死,最后顺应性下降,从而导致心律失常的发生;此外,心肌扩张引起自身收缩力下降,导致泵血功能减低,最终引起心脏整体收缩功能降低[13-14]。

本研究进一步证实IL-11与心肌扩张之间的潜在关系,结果显示,观察组外周血PC-I、HA、LN水平高于对照组,且IL-11与上述因子之间呈正相关,进一步证实IL-11参与了心肌扩张的病理生理过程,佐证了既往的研究结论[15-16]。

综上所述,IL-11作为机体重要的炎性调节因子,其可通过调控心肌纤维化参与心室的扩张,并引起心肌损伤及心脏泵血功能减低的发生,且与心力衰竭及心肌纤维化相关指标存在一定的相关性。

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