盐酸哌罗匹隆联合不同剂量氨磺必利在精神分裂症患者中的应用

2023-06-25于京虎王可

中国医学创新 2023年10期

于京虎　王可

【摘要】目的：观察盐酸哌罗匹隆联合不同剂量氨磺必利对精神分裂症患者临床疗效及糖脂代谢的影响。方法：选取2021年8月-2022年6月佳木斯精神病人福利院精神科收治的104例精神分裂症患者，按随机数字表法将其分成观察组和对照组，每组52例。对照组治疗方案为盐酸哌罗匹隆联合常规剂量氨磺必利，观察组为盐酸哌罗匹隆联合小剂量氨磺必利。比较两组临床疗效、糖脂代谢、认知功能及不良反应发生情况。结果：观察组和对照组患者治疗总有效率分别为84.62%和82.69%。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组FBG、TC、TG及LDL-C均较治疗前均有升高，HDL-C降低（P<0.05）。治疗后，观察组FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C与治療前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组FBG、TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组总正确数、完成分类数、持续错误数及随机错误数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组总正确数和完成分类数均高于治疗前，持续错误数和随机错误数均低于治疗前（P<0.05）。治疗后，两组总正确数、完成分类数、持续错误数及随机错误数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：盐酸哌罗匹隆联合不同剂量氨磺必利治疗精神分裂症均能获得良好的临床效果，但小剂量氨磺必利对患者糖脂代谢影响更小，不良反应也更少。

【关键词】盐酸哌罗匹隆氨磺必利精神分裂症糖脂代谢

Application of Perospirone Hydrochloride Combined with Different Doses of Amisulpride in Patients with Schizophrenia/YU Jinghu， WANG Ke. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： -132

[Abstract] Objective： To observe the effects of Perospirone Hydrochloride combined with different doses of Amisulpride on the clinical efficacy and glucolipid metabolism in patients with schizophrenia. Method： A total of 104 patients with schizophrenia admitted to the Department of Psychiatry of Jiamusi Welfare Institute for Mental Patients from August 2021 to June 2022 were selected， they were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 52 cases in each group. The control group was treated with Piperopilone Hydrochloride combined with conventional dose of Amisulpride， and the observation group was treated with Piperopilone Hydrochloride combined with small dose of Amisulpride. The clinical efficacy， glucose and lipid metabolism， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group and control group were 84.62% and 82.69%， respectively， there was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in fasting blood glucose （FBG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） between the two groups （P>0.05）. After treatment， FBG， TC， TG and LDL-C of the control group were increased compared with those before treatment， while HDL-C was decreased （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in FBG， TC， TG， HDL-C and LDL-C of the observation group compared with those before treatment （P>0.05）. After treatment， FBG， TC， TG and LDL-C of the observation group were lower than those of the control group， while HDL-C of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in total correct number， complete classification number， persistent error number and random error number between the two groups （P>0.05）. After treatment， the total correct number and completed classification number of both groups were higher than those before treatment， while the number of persistent errors and random errors were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in total correct number， complete classification number， persistent error number and random error number between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Perospirone Hydrochloride combined with different doses of Amisulpride can achieve good clinical efficacy in the treatment of schizophrenia， but small doses of Amisulpride have less effect on glucose and lipid metabolism and less adverse reactions.

[Key words] Piropirone hydrochloride Amisulpride Schizophrenia Glucose and lipid metabolism

First-author's address： Jiamusi Welfare Institute for Mental Patients， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.030

精神分裂症为临床发病率较高的精神类疾病，患者常伴有明显的知觉、思维、情感和行为等方面的障碍[1-2]，位于全球负担最大疾病的第九位[3]。关于精神分裂症的发病原因，目前尚不完全清楚，多认为与个性特征、神经递质异常、遗传、社会心理等多种因素的共同作用有关[4-5]。药物是当前控制患者病情的重要手段，随着第二代非典型抗精神病药物在临床的广泛应用，患者的疗效及安全性都得到了显著的提升[6-7]。哌罗匹隆于2009年进入我国，并开始在临床应用，通过阻断多巴胺D2和5-羟色胺受体，而有效缓解患者症状[8]。氨磺必利为苯胺替代类抗精神病药物，通过与D2或D3受体选择性结合，改善患者的阳性或阴性症状[9]。本研究比较了盐酸哌罗匹隆联合不同剂量氨磺必利对精神分裂症患者临床疗效及糖脂代谢和安全性的影响，旨在为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年8月-2022年6月佳木斯精神病人福利院收治的104例精神分裂症患者。（1）纳入标准：①符合世界卫生组织国际疾病分类第10版（ICD-10）中的诊断标准；②首次治疗；③阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，阴性症状≥19分；④无语言或认知障碍。排除标准：①合并其他类型的精神类疾病；②有明显的自杀或自残倾向；③严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍或较为严重的躯体疾病；④颅脑器质性病变；⑤精神发育迟缓或物质依赖；⑥代谢综合征；⑦妊娠期或哺乳期；⑧恶性肿瘤；⑨不能配合或拒绝加入。按随机数字表法将所有入选患者分成观察组和对照组，每组52例。本研究符合医学伦理学标准，通过本院医学伦理委员会研究及批准后实施，患者和/或家属清晰治疗方案，同意加入，并签署知情同意书。

1.2 方法两组均采用盐酸哌罗匹隆联合氨磺必利进行治疗，其中盐酸哌罗匹隆（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H20080217，规格：4 mg）使用方法和剂量相同，初始剂量均为4 mg/次，3次/d，口服，后依据病情变化酌情增加剂量，两周内达到8～16 mg/次，3次/d，以此为维持剂量。对照组使用常规剂量氨磺必利（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20113231，规格：200 mg），初始剂量为200 mg/次，1次/d，口服，后依据病情变化酌情增加剂量，两周内达到300～600 mg/次，1次/d，口服，以此为维持剂量。观察组使用小剂量氨磺必利，初始剂量为50 mg/次，1次/d，口服，后依据病情变化酌情增加剂量，两周内达到100～200 mg/次，1次/d，口服，以此为维持剂量。两组治疗时间均为12周。治疗期间均不给予稳定心境和抗抑郁药物，若出现严重睡眠障碍酌情给予非苯二氮类药物。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效：根据患者治疗前后PANSS评分的变化进行评价。PANSS减分率=（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分×100%。显效：PANSS减分率≥75%；显著进步：PANSS减分率≥50%且<75%；好转：PANSS减分率≥25%且<50%；无效：PANSS减分率<25%[10-11]。总有效率=（显效例数+显著进步例数+好转例数）/总例数×100%。（2）糖脂代谢：包括空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。分别在治疗前后晨起空腹采集肘静脉血液3 mL，离心取血清后，通过日立全自动分析仪测定。（3）认知功能：采用维斯康星卡片分类测验（WCST）进行评价，包含总正确数、完成分类数、持续错误数及随机错误数4项，总正确数和完成分类数越多越好，持续错误数及随机错误数越少越好[12]。（4）不良反应：记录治疗期间患者出现恶心、口干、失眠等不良反应的例次。

1.4 统计学处理所有数据均由SPSS 22.0软件处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较观察组男23例，女29例；年龄18～68岁，平均（43.38±15.74）岁；PANSS为60～180分，平均（118.29±36.41）分；病程2～9个月，平均（5.44±2.81）个月；体重指数（BMI）为19～30 kg/m2，平均（23.98±3.61）kg/m2；文化水平：小学及初中6例，中专及高中26例，大专及以上20例。对照组男22例，女30例；年龄19～69岁，

平均（45.03±16.14）岁；PANSS为60～180分，平均（116.95±37.39）分；病程2～9个月，平均（5.42±2.51）个月；BMI为19～29 kg/m2，平均（23.78±3.71）kg/m2；文化水平：小学及初中5例，中专及高中25例，大专及以上22例。两组一般资料比較，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较观察组和对照组患者治疗总有效率分别为84.62%和82.69%，两组总有效率比较，差异无统计学意义（字2=0.070，P>0.05），见表1。

2.3 两组糖脂代谢比较治疗前，两组FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组FBG、TC、TG及LDL-C均较治疗前均有升高，HDL-C降低（P<0.05）。治疗后，观察组FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组FBG、TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组认知功能比较治疗前，两组总正确数、完成分类数、持续错误数及随机错误数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组总正确数和完成分类数均高于治疗前，持续错误数和随机错误数均低于治疗前（P<0.05）。治疗后，两组总正确数、完成分类数、持续错误数及随机错误数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较观察组患者治疗期间不良反应发生率低于对照组（字2=3.983，P<0.05），见表4。

3 讨论

随着生活节奏的不断加快及生活和工作压力的增加，人们需要承受的心理负荷越来越重，各种精神疾病的发病率也明显增加[13]，严重威胁着患者及其家人的身心健康。精神分裂症为发病率最高的精神疾病，具有病程迁延、近期疗效差、预后不理想、致残率和复发率皆高的特点。关于该病的发生机制，目前尚不完全清楚，通常认为是多种因素共同作用的结果，关系最为密切的是脑部神经递质代谢异常[14-15]。多巴胺、5-羟色胺等神经递质作为调节人体情绪的重要物质，负责传输脑部兴奋、愉悦等信号，当其代谢异常时，则会传递错误信号，引起情绪的变化失常，导致脑神经活动不协调，造成个人感知觉、行为等多方面的异常变化，再加上遗传、环境等多种因素的影响，诱发思维、情感、认知等多方面的改变，从而逐渐脱离群体，丧失社会功能。若未及时给予有效的治疗措施或治疗措施采取不当，会严重降低患者生活质量，不利于其回归社会。

精神分裂症是一组症状群组成的临床综合征，有阳性和阴性症状之分，其中阴性症状与患者预后紧密相关。阴性症状越重，患者治疗难度越大，远期预后越不理想，社会功能损害越严重，患者难以正常融入生活，最终导致精神残疾的发生。临床针对以阴性症状为主的精神分裂症患者推荐非典型抗精神病药物治疗。哌罗匹隆为临床常用的非典型抗精神病药物，是多巴胺D2受体和5-羟色胺2A受体拮抗剂，能有效抑制精神疾病患者典型的行为异常和兴奋症状，促进前额叶皮质多巴胺的足量释放，使其转化为甘氨酸，且不会影响患者的内分泌，有效性和安全性都得到了临床的普遍认可[16-17]。氨磺必利为多巴胺拮抗剂，具有双重的多巴胺受体阻断机制，高剂量时对中脑-边缘系统突触后膜的D2/D3受体有良好的阻断作用，有效地阻碍了多巴胺与后膜受体结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低而缓解患者的阳性症状，低剂量时则有限阻断中脑-皮质突触前膜的D2/D3受体，促使多巴胺能正常释放到突触间隙，促进多巴胺能神经元活性的恢复，从而缓解患者的阴性症状[18-19]。为进一步提高以阴性症状为主的精神分裂症患者的临床疗效，本研究特采用盐酸哌罗匹隆与不同剂量氨磺必利行联合治疗，经分析发现，无论是使用推荐剂量氨磺必利的对照组，还是小剂量的氨磺必利的观察组，均获得了良好的临床疗效，且两组之间比较无明显差别（P>0.05）。

非典型抗精神病药物存在诱发精神分裂症患者糖脂代谢紊乱的风险，导致脂肪在非脂肪组织器官中的异常沉积，加剧对靶器官的伤害。因此，在精神分裂症的治疗过程中，糖脂代谢也是重点关注的问题之一。本研究中，观察组FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C在治疗前后无明显改变（P>0.05）。治疗后，对照组FBG、TC、TG及LDL-C均较治疗前均有升高，HDL-C降低（P<0.05）。治疗后，观察组FBG、TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组（P<0.05）。提示小剂量氨磺必利能有效减轻患者糖脂代谢紊乱的风险，对患者长期治疗有益。

认知功能是指感知、处理信息和记忆的能力，包括言语记忆、工作记忆、注意力及社会记忆[20-22]。精神分裂症患者的认知功能较普通人群普遍低两个标准差，这也是导致患者预后不良的重要原因。本研究中，两组患者经治疗后总正确数和完成分类数均较治疗前有所提高，持续错误数和随机错误数均较治疗前有所降低（P<0.05）。治疗后，两组总正确数、完成分类数、持续错误数及随机错误数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示盐酸哌罗匹隆联合不同剂量氨磺必利均能有效改善患者的认知功能，且改善效果与剂量无关。究其原因，两药联合应用可有效提升患者的临床疗效，促进阴性症状的恢复和缓解，帮助认知功能进一步恢复。

不良反应是大多数抗精神病药物皆难以避免的。本研究中，观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。随着氨磺必利剂量的减低，患者不良反应发生率也明显降低，说明小剂量氨磺必利的安全性更高。

综上所述，盐酸哌罗匹隆联合不同剂量氨磺必利治疗精神分裂症均能获得良好的临床效果，但小剂量氨磺必利对患者糖脂代谢影响更小，不良反应也更少，患者长时间应用获益匪浅。另外，本研究观察时间尚短，结论可能存在一定的不均衡性，待日后加大样本容量，进行中长期的治疗和随访，对盐酸哌罗匹隆联合小剂量氨磺必利治疗精神分裂症的效果做进一步验证。

参考文献

[1]钟盈花，杨振东，詹婷，等.改良电休克治療对精神分裂症患者自传体记忆的影响[J].同济大学学报（医学版），2022，43（2）：216-223.

[2]白红娟，马学银，解磊.阿立哌唑联合氨磺必利对精神分裂症患者心理状况的影响[J].中国药业，2021，30（9）：65-67.

[3] MALL S，PLATT J M，TEMMINGH H，et al.The relationship between childhood trauma and schizophrenia in the genomics of schizophrenia in the xhosa people（SAX）study in South Africa[J].Psychological Medicine，2020，50（9）：1570-1577.

[4]岳佳.盐酸哌罗匹隆与利培酮治疗首发精神分裂症的效果及安全性比较[J].中国现代药物应用，2022，16（12）：130-133.

[5]王增旋，陈燕华，张程赪.哌罗匹隆对精神分裂症伴抑郁症状的临床疗效[J].中外医学研究，2022，20（21）：26-30.

[6]刘海雅，梁永清，林荫，等.阿立哌唑片治疗首发精神分裂症患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2022，38（22）：2659-2663.

[7]阎得胜，闫可域，祁婧，等.老年患者341例抗精神病用药分析[J].陕西医学杂志，2020，49（3）：337-340.

[8]郭朝军.哌罗匹隆与阿立哌唑治疗精神分裂癥的效果与安全性对照研究[J].中国医学创新，2021，18（20）：135-138.

[9]余万庆，童庆好，曹昌德.奥氮平与氨磺必利治疗老年精神分裂症的效果及安全性[J].中国老年学杂志，2021，41（19）：4311-4314.

[10]汪卫东，刘寰忠，李文正，等.精神分裂症患者发病前后饮酒行为与阳性和阴性症状量表评分的关联性研究[J].中国全科医学，2020，23（20）：2514-2518.

[11]翟媛媛，敖磊，张辉，等.甲状腺激素水平与老年精神分裂症PANSS评分的相关性[J].海南医学，2020，31（1）：41-44.

[12]何磊，樊凌姿，陶俊伟，等.低剂量氨磺必利联合奥氮平对难治性精神分裂症患者的效果[J].国际精神病学杂，2020，47（5）：921-924.

[13]陈敏梅，黎海雁，蔡守彬，等.氨磺必利联合氯氮平治疗慢性精神分裂症的疗效及对血清泌乳素、认知功能的影响[J].中国处方药，2019，17（12）：84-85.

[14]张彦旭.氨磺必利联合奥氮平对精神分裂症患者糖脂代谢及睡眠质量的影响[J].实用中西医结合临床，2021，21（21）：54-55，69.

[15]蒋合萍，王慢利.奥氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症患者阳性症状效果分析[J].四川医学，2018，39（2）：185-188.