氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇在腹腔镜胆囊切除患者镇痛中的应用

翁洪亮 李玉见 李志冰 李兴达 陈本法 马玉峰

临沂市中心医院麻醉科，临沂 276400

腹腔镜胆囊切除术是通过腹壁微小切口，在体内使用微创器械，利用腹腔内窥镜完成胆囊切除［1-2］。腹腔镜胆囊切除患者日常饮食中以软食品为主，麻醉方法是保证手术质量的重要因素［3-4］。目前，临床的全身麻醉药物为酮咯酸氨丁三醇，在如手术、创伤的疼痛方面效果明显，但往往患者会出现多汗、干呕等不良反应，长期应用也可以导致成瘾性，需要寻找更为有效的腹腔镜胆囊切除手术镇痛药物［5-6］。酮咯酸氨丁三醇是临床常见的预防性镇痛药物，镇痛效果强，不良反应少［7］。氢吗啡酮是一种半合成μ 阿片受体激动剂，常应用于治疗剖宫产术后的急性疼痛，具有起效迅速、阻滞完善等优势。有研究指出，氢吗啡酮手术后镇痛效果较好［8］。本研究观察氢吗啡酮和酮咯酸氨丁三醇对腹腔镜胆囊切除患者的镇痛效果，详情如下。

资料与方法

1.临床资料

选取临沂市中心医院2020年7月至2022年6月收治的接受腹腔镜胆囊切除的患者112 例进行随机对照试验。采用随机数表法将其分为常规组和研究组，各56 例。研究组男34 例，女22 例，年龄42～80（59.36±12.36）岁。常规组男33 例，女23 例，年龄41～82（59.96±13.52）岁。两组患者一般资料差异均无统计学意义（均P>0.05）。

本研究经临沂市中心医院医学伦理委员会审核通过（LCH-LW-2022014）。患者及其家属均签署知情同意书。

纳入标准：符合手术指征；知情同意；资料完整。排除标准：恶性肿瘤者；意识不清晰的患者；资料不完整；存在相应的异常意识；不清醒的患者及存在自身免疫性疾病。

2.麻醉方法

术前均常规禁食，监测血压、心率、血氧饱和度等，咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037，规格2 ml∶2 mg）0.010～005 mg/kg，气管插管完成后维持呼气末二氧化碳分压（PetCO2）56～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、呼吸12～16次/min。

麻醉诱导用药：常规组采用酮咯酸氨丁三醇（山东新时代药业有限公司，国药准字H20052643），术前10 min 静脉注射，0.5 mg/kg。研究组在常规组基础上采用40 μg/ml 氢吗啡酮（盐酸氢吗啡酮注射液，国药准字H20174033，宜昌人福药业有限责任公司提供），2～3 ml/h。镇痛泵术后镇痛，两组均采用丙泊酚1～3 mg/kg、顺式阿曲库铵0.05～0.20 mg/（kg·h）、注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字号H20030197）

3.观察指标

住院时间、手术时间；疼痛评分：采用视觉模拟评分法（VAS）［9］评估，0～10 分，分值越低提示患者的疼痛越轻。不良反应。

4.统计学处理

采用SPSS 25.0 软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，P<0.05时差异有统计学意义。

结果

1.住院时间、手术时间

研究组住院时间短于常规组，见表1。

表1 两组腹腔镜胆囊切除患者住院时间、手术时间比较（± s）

表1 两组腹腔镜胆囊切除患者住院时间、手术时间比较（± s）

注：研究组采用氢吗啡酮与酮咯酸氨丁三醇，常规组采用酮咯酸氨丁三醇

组别研究组常规组t值P值例数56 56住院时间（d）5.58±3.01 8.52±3.14 5.058<0.001手术时间（min）42.74±8.14 43.02±8.02 0.183 0.855

2.VAS评分

两组术后9 h VAS 评分低于术后6 h；研究组术后6 h、9 h VAS评分均低于常规组。见表2。

表2 两组腹腔镜胆囊切除患者术后6 h、9 h视觉模拟评分法评分比较（分，± s）

表2 两组腹腔镜胆囊切除患者术后6 h、9 h视觉模拟评分法评分比较（分，± s）

注：研究组采用氢吗啡酮与酮咯酸氨丁三醇，常规组采用酮咯酸氨丁三醇。与术后6 h比较，aP<0.05

组别研究组常规组t值P值例数56 56术后6 h 2.55±0.31 4.87±0.35 37.133<0.001术后9 h 2.14±0.23a 3.43±0.28a 26.641<0.001

3.不良反应

研究组不良反应发生率低于常规组，见表3。

表3 两组腹腔镜胆囊切除患者不良反应发生率比较[例（%）]

讨论

腹腔镜胆囊切除后1 d 内疼痛常常较为严重［10］。酮咯酸氨丁三醇能使麻醉过程更加稳定，具有作用强、起效快等优势，但术后不良反应发生率较高［11-12］。因此，探讨腹腔镜胆囊切除患者镇痛药物，降低不良反应发生率尤为重要。

本研究发现，研究组住院时间短于常规组，提示氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔镜胆囊切除患者中可促进患者苏醒。本研究还发现，两组术后9 h VAS评分低于术后6 h，研究组术后6 h、9 h VAS 评分均低于常规组，提示氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔镜胆囊切除患者中，可以减轻患者术后疼痛感。氢吗啡酮是一种半合成的阿片受体激动剂，其镇痛效果是吗啡的6～10倍［13-15］。氢吗啡酮应用于围手术期镇痛及复合麻醉［16］。氢吗啡酮的药理作用及作用机制主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起到镇痛作用。有研究指出，酮咯酸氨丁三醇镇痛可通过直接作用于延髓等咳嗽中枢，具有抗焦虑及镇静的作用［17］。酮咯酸氨丁三醇抑制脊髓伤害感受性信息的传递，从而发挥中枢镇痛作用，相比于传统镇痛药物，氢吗啡酮镇痛效果较好，在临床中应用较为广泛。其镇痛效应强，镇痛时间久，有利于降低患者疼痛感，有利于减弱有害刺激引起的外周和中枢神经系统敏感化，从而提高镇痛效果［18］。本研究和上述相关研究一致表明，氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔镜胆囊切除患者中，镇痛效果较好。此外，本研究还发现，研究组不良反应发生率低于常规组，提示氢吗啡酮用于腹腔镜胆囊切除患者中，可以降低不良反应发生率。在腹腔镜胆囊切除患者中往往应用酮咯酸氨丁三醇药物，偶尔会出现恶心、干呕、头痛，有可能出现皮肤瘙痒等药物不良反应［19］。氢吗啡酮有利于减少腹腔镜胆囊切除患者恶心、干呕的情况发生。氢吗啡酮不引起组胺释放，很少出现皮肤瘙痒的情况，对术后基本生命体征影响轻微，降低不良反应发生率［20］。

总之，氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔镜胆囊切除患者中，有利于促进患者苏醒，镇静效果显著，还可降低不良反应发生率，值得推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明翁洪亮：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，起草文章，获取研究经费，行政、技术或材料支持；李玉见：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，起草文章，统计分析；李志冰：酝酿和设计试验，实施研究，分析/解释数据，起草文章，获取研究经费；李兴达：酝酿和设计试验，获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献；陈本法：酝酿和设计试验，采集数据，起草文章，支持性贡献；马玉峰：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，获取研究经费，行政、技术或材料支持，支持性贡献