长春胺缓释胶囊联合阿法舒眼液治疗前部缺血性视神经病变患者的临床疗效

谷晨 丁有舒 毕超

1济宁普明眼科医院眼科，济宁 272000；2济南市第二人民医院眼科，济南 250000

前部缺血性视神经病变是由于后睫状动脉循环障碍造成视神经乳头供血不足，引起眼睛急性缺氧而水肿的病变［1-2］。其主要的临床表现为突然视力减退、视盘水肿、特征性视野缺失，严重影响患者的日常生活［3］。临床上主要应用药物治疗该病，其中阿法舒眼液是一种α-肾上腺素能受体激动剂，具有减少房水产生及增加葡萄膜巩膜外流的双重作用，被应用于多种眼科疾病［4］。临床研究表明，单一阿法舒眼液药物治疗前部缺血性视神经病变效果不佳，仅能缓解患者水肿，停药后易复发［5］。同时，长春胺缓释胶囊能够提高神经元对葡萄糖和循环氧的利用能力，扩张脑血管和毛细血管，改善脑血流量［6］。鉴于此，本文为了观察长春胺缓释胶囊联合阿法舒眼液治疗前部缺血性视神经病变的临床疗效，选取2020 年3 月至2022 年3 月收治的118 例前部缺血性视神经病变患者进行研究。现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

选取2020年3月至2022年3月济宁普明眼科医院和济南市第二人民医院收治的共118 例前部缺血性视神经病变患者进行前瞻性研究，通过红蓝双色球法随机分为常规组（59 例，64 眼）和联合组（59 例，64 眼）。常规组男31 例（35 眼）、女28 例（29 眼），年龄51～60（55.78±4.20）岁；病程5～10（7.28±2.11）d。联合组男30 例（34 眼）、女29 例（30 眼），年龄51～61（55.82±4.31）岁；病程5～10（7.30±2.15）d。两组一般资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。

2.入选标准

（1）纳入标准：①依据《我国非动脉炎性前部缺血性视神经病变诊断和治疗专家共识（2015 年）》中的诊断标准确诊者，眼镜检查为视盘水肿［7］；②发病时间<2 周；③知情本次研究。（2）排除标准：①无法医护人员正常沟通；②患眼伴有其他疾病；③对长春胺、酒石酸溴莫尼定有过敏史；④复发性非动脉炎性前部缺血性视神经病变患眼。

本研究通过济宁普明眼科医院医学伦理委员会审批（200311）。

3.方法

3.1.常规组 应用阿法舒眼液（美国，Allergan Sales LLC，注册证号H20160426，5 ml:7.5 mg）治疗。3 次/d，每次1滴，间隔约8 h，共治疗4周。

3.2.联合组 在常规组基础上口服长春胺缓释胶囊（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H20000714，30 mg×12 粒）治疗。1粒/次，2次/d，早晚各1次，共治疗4周。

4.观察指标

（1）临床疗效［8］：患者治疗4 周后患眼视力和视野及眼底病灶基本恢复，其中视力检测相交基线提高4 行及以上判断为痊愈；患者治疗4 周后患眼视力和视野及眼底病灶好转，其中视力检测相交基线提高1～3 行判断为好转；患者治疗4 周后患眼视力和视野及眼底病灶无变化或恶化判断为无效。总有效率=（64-无效例数）/64×100%。（2）盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度：采用海德堡SPECTRALIS 光相干断层扫描成像仪检测。（3）视觉诱发电位P100 波振幅及潜时：采用德国Roland 电生理系统视觉诱发电位仪测试15′和60′P100 波振幅及潜时。（4）视野水平、光敏感度、视力水平：视野校正形态标准差、视野平均偏差和光敏感度采用德国蔡司Humphrey 视野分析仪测试；视力水平采用国际标准视力表测试。（5）不良反应发生情况：包括头痛、恶心、腹泻。

5.统计学方法

采用SPSS 22.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

结果

1.临床疗效比较

与常规组相比，联合组总有效率更高（χ2=9.14，P=0.003）。见表1。

表1 两组前部缺血性视神经病变患者患眼治疗后临床疗效比较[眼(%)]

2.盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度比较

治疗后，两组盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度均降低（均P<0.05）；与常规组相比，联合组均低于常规组（均P<0.05）。见表2。

表2 两组前部缺血性视神经病变患者患眼治疗前后盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度比较（μm，± s）

表2 两组前部缺血性视神经病变患者患眼治疗前后盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度比较（μm，± s）

注：常规组口服长春胺缓释胶囊治疗，联合组则在常规组基础上加用阿法舒眼液治疗；与同组治疗前相比，aP<0.05

组别常规组联合组t值P值常规组联合组t值P值时间治疗前治疗前治疗后治疗后患眼数64 64 64 64盘周神经纤维层厚度201.58±31.27 202.07±31.55 0.09 0.930 83.06±14.23a 66.15±11.19a 7.47<0.001视网膜神经节细胞复合体厚度98.23±9.27 98.31±9.30 0.05 0.961 74.11±7.82a 61.37±6.27a 10.17<0.001

3.视觉诱发电位P100波振幅及潜时比较

治疗后，两组60′和15′P100 波潜时均较治疗前降低（均P<0.05），且联合组均低于常规组（均P<0.05）；治疗后，60′和15′P100 波振幅均较治疗前提高（均P<0.05），且联合组均高于常规组（均P<0.05）。见表3。

表3 两组前部缺血性视神经病变患者患眼治疗前后视觉诱发电位P100波振幅及潜时比较（± s）

表3 两组前部缺血性视神经病变患者患眼治疗前后视觉诱发电位P100波振幅及潜时比较（± s）

注：常规组口服长春胺缓释胶囊治疗，联合组则在常规组基础上加用阿法舒眼液治疗；与同组治疗前相比，aP<0.05

组别常规组联合组t值P值常规组联合组t值P值时间治疗前治疗前治疗后治疗后患眼数64 64 64 64 60′P100 波潜时（ms）116.52±6.58 116.71±6.63 0.16 0.871 110.78±2.74a 108.21±2.34a 5.71<0.001 60′P100 波振幅（μV）3.92±0.39 3.89±0.37 0.45 0.656 4.23±1.02a 5.21±1.07a 4.82<0.001 15′P100 波潜时（ms）120.69±7.85 120.38±7.69 0.23 0.821 113.58±3.68a 110.25±3.12a 5.52<0.001 15′P100 波振幅（μV）4.12±1.07 4.09±1.05 0.16 0.873 5.38±1.14a 6.79±1.26a 6.64<0.001

4.视野水平、光敏感度、视力水平比较

治疗后，两组患眼视野校正形态标准差、视野平均偏差均较治疗前降低（均P<0.05），且联合组均低于常规组（均P<0.05）；光敏感度、视力水平均较治疗前提高（均P<0.05），且联合组均高于常规组（均P<0.05）。见表4。

表4 两组前部缺血性视神经病变患者患眼治疗前后视野水平、光敏感度、视力水平比较（± s）

表4 两组前部缺血性视神经病变患者患眼治疗前后视野水平、光敏感度、视力水平比较（± s）

注：常规组口服长春胺缓释胶囊治疗，联合组则在常规组基础上加用阿法舒眼液治疗；与同组治疗前相比，aP<0.05

组别常规组联合组t值P值常规组联合组t值P值时间治疗前治疗前治疗后治疗后患眼数64 64 64 64视野校正形态标准差5.64±1.82 5.67±1.84 0.09 0.926 3.72±0.42a 3.34±0.38a 5.37<0.001视野平均偏差-9.78±1.98-9.80±2.01 0.06 0.955-6.54±1.59a-5.01±1.42a 5.74<0.001光敏感度（dB）12.40±2.11 12.44±2.13 0.11 0.915 14.52±2.27a 17.51±2.30a 7.40<0.001视力水平0.26±0.07 0.25±0.06 0.87 0.387 0.48±0.16a 0.73±0.25a 6.74<0.001

5.不良反应发生情况比较

常规组和联合组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.21，P=0.648）。见表5。

表5 两组前部缺血性视神经病变患者治疗过程中不良反应发生情况比较[例(%)]

讨论

前部缺血性视神经病变是视神经营养血管发生循环障碍的急性营养不良性疾病［9-11］。该病多发于老年人，若得不到及时治疗，易造成永久性损伤［12-14］。临床上常用药物治疗该病，其中阿法舒眼液的主要成分为酒石酸溴莫尼定，能够通过减少房水生成降低眼压，缓解患者眼部水肿［15］。但有临床研究表明，阿法舒眼液用量过度会导致患者眼部缺血加重，严重者会导致视神经萎缩而发生失明，影响治疗效果［16］。

长春胺缓释胶囊是从小蔓长春花中分离得到的一种生物碱，属于血管扩张药物。其能够改善血液循环，扩张血管，并且提高提高神经元对葡萄糖、循环氧的利用能力，改善视神经乳头供血［17-18］。本次研究发现，与常规组的79.69%相比，联合组总有效率为96.88%，充分说明长春胺缓释胶囊的加用能够显著提高前部缺血性视神经病变患者的治疗效果。这与王迎彬等［19］研究的长春胺缓释胶囊联合小牛血去蛋白提取物注射液治疗前部缺血性视神经病变疗效显著相一致。分析原因为，阿法舒眼液既能减少房水的生成，又能增加葡萄膜巩膜的外流，进而缓解前部缺血性视神经病变患者眼部水肿；加上长春胺缓释胶囊扩张眼部血管，改善眼部供氧供血的同时，提高眼部神经元对葡萄糖、循环氧的利用能力，有效修复损伤神经，进而提高前部缺血性视神经病变患者治疗效果。

另外，盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度是由于节段性水肿导致的［20-22］。而本次研究发现，治疗后两组盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度显著降低，且与常规组相比，联合组更低。分析原因为，阿法舒眼液缓解患者眼部水肿，加上长春胺缓释胶囊修复和保护视神经元，缓解眼睛急性缺氧引起的水肿，进而降低盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度［23-25］。治疗后，两组60′和15′P100 波潜时显著降低，且与常规组相比，联合组更低；60′和15′P100 波振幅显著提高，且与常规组相比，联合组更高。分析原因为，盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度显著降低，视觉诱发电位恢复［26-27］。治疗后，两组患眼视野校正形态标准差、视野平均偏差均显著降低，且与常规组相比，联合组更低；光敏感度、视力水平均显著提高，且与常规组相比，联合组更高。说明长春胺缓释胶囊的加用能有效改善患者视野水平、视力水平、光敏感度。分析原因为，阿法舒眼液缓解患者眼部水肿，长春胺缓释胶囊具有较高的脂溶性，能够透过血脑屏障起到保护视神经元，提高腺苷活性，修复损伤神经，减轻视神经元进一步损伤的作用，进而改善患者视野水平、视力水平、光敏感度［28-30］。同时，本次研究发现常规组和联合组的不良反应发生率相近，说明长春胺缓释胶囊联合阿法舒眼液治疗前部缺血性视神经病变患者安全性较高。

综上分析，长春胺缓释胶囊联合阿法舒眼液治疗前部缺血性视神经病变患者效果明显，能显著改善患者视野水平、视力水平、光敏感度和视觉诱发电位P100 波振幅及潜时，降低盘周神经纤维层和视网膜神经节细胞复合体厚度，且安全性较高。但是本次研究仅选取118 例前部缺血性视神经病变患者，样本病例较少，望广大医学研究者扩大样本量，以进一步证实本次研究的临床优势。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明谷晨：文章撰写、研究设计、数据采集；丁有舒：研究实施、数据采集、统计分析；毕超：文章撰写及审阅、研究设计、数据采集