阿托伐他汀联合依折麦布片对冠心病合并高脂血症患者冠脉搭桥术后血脂和心功能的影响*

张满堂，吴小永，杜 敏，冯文化

1.焦作市人民医院，河南 焦作 454000；2.南阳市中心医院，河南 南阳 473000

随着人们生活节奏逐渐加快，社会压力逐渐增大，冠心病、高脂血症等疾病发病率呈不断升高趋势，且发病年龄逐渐年轻化，对人民健康产生极大威胁［1］。目前对于冠心病合并高脂血症尚无标准的治疗方案，冠状动脉搭桥手术是治疗冠心病的常用手术方式。冠心病合并高脂血症患者往往出现血脂异常现象，可影响体内糖代谢，长期于血管壁上粘附，损伤动脉血管内皮，引起患者机体动脉粥样硬化，进而形成血管硬化［2］。故对于冠心病合并高脂血症患者，通常采用降脂药物预防斑块破裂，进而降低患者致残率和致死率［3］。阿托伐他汀属于他汀类药物，可有效调节人体血脂水平，延缓动脉硬化，发挥抗炎、抗氧化应激等作用［4］。本研究探讨阿托伐他汀联合依折麦布片对冠心病合并高脂血症患者的治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年8 月—2020 年8 月样本医院收治的120 例冠心病合并高脂血症患者作为研究对象，所有患者均接受冠脉搭桥术治疗，随机分为联合用药组和阿托伐他汀组。联合用药组60 例，男34 例，女26 例；年龄46～82 岁，平均年龄（61.21±6.13）岁；病程1～6年，平均病程（4.39±0.62）年；心功能分级：Ⅰ级19 例，Ⅱ级17 例，Ⅲ级13例，Ⅳ级11 例。阿托伐他汀组60 例，男35 例，女25 例；年龄32～79 岁，平均年龄（62.39±6.08）岁；病程1～7年，平均病程（4.28±1.59）年；心功能分级：Ⅰ级21 例，Ⅱ级16例，Ⅲ级14例，Ⅳ级9例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 研究方法

阿托伐他汀组患者给予阿托伐他汀（浙江新东港药业股份有限公司生产, 国药准字H20163270）治疗。口服，20 mg/次，1次/d。联合用药组给予依折麦布片（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20171023）联合治疗，口服，10 mg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗3 个月。比较两组患者临床疗效、血脂变化情况，观察指标包括：总胆固醇（TC）；甘油三酯（TG）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。比较两组患者心功能改变状况，观察指标包括：左心室舒张末期内径（LVEDD）；收缩末期内径（LVESD）；左心室射血分数（LVEF）。比较两组患者不良反应。

1.3 疗效判定标准

显效：患者心功能提高2 级或以上，血脂水平恢复正常，临床症状基本消失；有效：患者心功能提高1 级，血脂水平有所改善，临床症状有所好转；无效：未达到上述标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效情况

联合用药组患者治疗总有效率明显高于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后血脂水平情况

治疗后，联合用药组TC、TG 和LDL-C 低于阿托伐他汀组，HDL-C 高于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平情况（±s）mmol/L

表2 两组患者治疗前后血脂水平情况（±s）mmol/L

a表示与阿托伐他汀组比较，P＜0.05；b表示与治疗前比较，P＜0.05。

组别联合用药组（n=60）治疗前治疗后阿托伐他汀组（n=60）治疗前治疗后TC TG LDL-C HDL-C 6.16±0.62 5.09±9.71ab 2.46±0.24 1.68±0.18a 3.26±0.69 2.41±0.24 0.76±0.12 1.09±0.21ab 6.19±0.66 5.61±1.23b 2.51±0.27 2.18±0.28b 3.36±0.67 3.14±0.31b 0.73±0.11 0.94±0.14b

2.3 两组患者治疗前后心功能水平情况

治疗后，联合用药组患者LVEDD、LVESD 水平低于阿托伐他汀组，LVEF 水平高于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能水平情况（±s）

表3 两组患者治疗前后心功能水平情况（±s）

a 表示与阿托伐他汀组比较，P＜0.05；b 表示与治疗前比较，P＜0.05。

组别联合用药组（n=60）治疗前治疗后阿托伐他汀组（n=60）治疗前治疗后LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）57.16±6.04 46.29±4.39ab 46.08±5.68 35.46±3.34ab 38.06±3.49 58.41±6.64ab 57.37±6.05 51.21±5.57b 46.13±5.29 42.78±4.46b 38.59±3.36 45.61±5.83b

2.4 两组患者并发症发生情况

联合用药组患者并发症发生率明显低于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生情况 例（%）

3 讨论

血脂是血浆胆固醇、三酰甘油和脂类的并称，高脂血症患者不仅可引起乏力、早发性角膜环，临床表现为心绞痛、心肌梗死、心悸等症状，还可诱导糖尿病、急性胰腺炎等，严重威胁患者生命安全，降低患者生活质量［5］。对冠心病合并高脂血症患者进行积极降脂治疗，可缓解动脉粥样斑块硬化进度，减少并发症，降低患者病死率［6］。对于冠心病伴高脂血症患者来说，临床主要治疗原则是纠正缺血缺氧状态、改善血脂代谢、增强患者血管内皮功能，减缓硬化速度，提高临床治疗效果［7］。

阿托伐他汀是第三代降脂药物，该药吸收较为迅速，其机制是通过抑制胆固醇合成，减少血脂沉积，降低血小板聚集和血液黏度，有利于稳定斑块，改善患者动脉内皮功能，提升肝细胞膜中LDL 受体表达情况，降低总胆固醇水平［8］。阿托伐他汀口服吸收比较快，具有较高的生物利用度，还具有良好的抗炎作用和抗氧化作用，进而可减少冠心病心绞痛急性发作，可对冠心病合并高脂血症患者的胆固醇水平变化进行控制，延缓动脉硬化的进程［9］。有研究显示［10］，冠心病合并高脂血症患者长期应用阿托伐他汀可形成依赖性，且具有较多不良反应，容易损伤患者肝功能，单一用药无法彻底阻止血小板聚集形成血栓，患者耐受性差，部分患者可能出现肌肉疼痛现象，临床疗效无法满足患者需求。故许多学者为了寻找更加安全、科学的治疗方法，提出联合治疗的用药方案。

依折麦布是一种抑制剂，是新近发明的降脂药，可选择性抑制胆固醇吸收，但依折麦布具有选择性，可抑制小肠对胆汁的吸收量和膳食中所摄入的胆固醇量，干扰外源性胆固醇的摄取，从而降低血脂溶度［11］。依折麦布的作用原理是通过干扰小肠绒毛边缘中NPC1L1 转运胆固醇的能力，从而使小肠摄取胆固醇受到影响，对肝脏合成胆固醇进行干扰，增加其消除胆固醇的速度［12］。阿托伐他汀联合依折麦布片可发挥协同作用，具有互补性，减轻血管内皮功能损伤，延缓动脉粥样硬化进程，降低患者血脂水平，可提高阿托伐他汀治疗效果，具有显著安全性和有效性［13］。依折麦布和他汀类药物联合应用可明显降低LDLC 浓度，对于降低患者血脂水平有明显效果，且具有良好的耐受性，降低肝脏、胃肠道、肌肉等器官不良事件发生率，提高临床疗效［14］。

本研究结果显示，联合用药组患者治疗总有效率更高，提示阿托伐他汀联合依折麦布片可提高冠心病合并高脂血症患者治疗疗效，治疗后联合用药组TC、TG 和LDLC 较低，HDL-C 较高，可能是由于阿托伐他汀联合依折麦布片可抑制内源性胆固醇合成，调节LDL-C 受体，加速LDL-C 浓度的下降，加速TG 的消除，降低患者血脂水平。治疗后联合用药组患者LVEDD、LVESD 水平较低，LVEF水平较高，提示通过应用阿托伐他汀联合依折麦布片治疗，患者心功能得到明显提高，且联合用药组患者并发症更少，提示阿托伐他汀联合依折麦布片安全性较高，此结果与李潘［15］、潘国玲［16］的研究具有一致性。

综上所述，阿托伐他汀联合依折麦布片可提高冠心病合并高脂血症患者冠脉搭桥术后临床疗效，提高心功能水平，改善患者血脂水平，减少不良反应。