解析抗癌“神药”

王天笑

目前影响国内居民寿命主要有三大杀手，分别是心脑血管疾病、癌症和帕金森病。中国疾病预防控制中心2015年国内癌症统计报告显示，目前我国每年约有400万人被诊断出癌症，而每年因癌症死亡的人数达到了惊人的281万，相当于每天1.2万人被诊断出癌症，7500人因癌症及其并发症离世。因此，针对癌症的有效治疗，对提高人们的健康水平和生活质量至关重要。

目前癌症的治疗手段在不断升级，尤其是免疫治疗近年来被认为是改善癌症患者预后、提高生活质量的有效手段。人体的免疫系统由白细胞、T细胞、巨噬细胞、B细胞等免疫细胞，以及与淋巴系统相关的器官和组织组成。这些免疫系统与癌症形成的渊源很深。

癌症的最初始状态，只是人体细胞正常分裂后产生的、遗传基因发生异常的细胞。原本T细胞会将这些细胞全部杀死，但因为每天新产生的异常细胞数量较大，总有一些没有被消灭的“漏网之鱼”。而这些没有被免疫系统消灭的异常细胞，便成了癌细胞。其实在癌症早期，免疫系统也会发现不停增殖、侵入其他正常细胞的癌细胞，并且免疫系统会派出白细胞、T细胞、NK细胞等，拼尽全力将其杀灭。但免疫系统的能力和各人的状态密不可分，有些时候，免疫系统即使拼尽全力也无法消灭癌细胞，此外癌细胞自身也会伪装、欺骗免疫系统，躲过免疫系统的攻击，最终形成癌症，进而导致身体出现明显的症状。

免疫治疗的方案，主要是通过多种方式，激活、增强或提醒免疫系统，去攻击癌细胞，达到杀灭癌细胞、控制癌症发展的效果。近年来发展迅猛的免疫监测点抑制剂，也就是我们时常能从科普文章中看到或从医生口中听到的“程序性死亡受体1抑制剂（PD-1抑制剂）”，可以帮助患者的免疫系统识别并攻击癌细胞，从而延缓癌症发展和提高治疗效果。

PD-1抑制剂，主要作用于T细胞和癌细胞之间。T细胞作为人体抵抗感染、抑制癌细胞的“细胞卫士”，具有极为重要的免疫功能，能够识别癌细胞并进行杀伤和攻击。不过，T细胞身上有个蛋白叫作PD-1，癌细胞会伸出一个带有PD-L1蛋白的“小手”，握住T细胞身上的PD-1蛋白，发出“我是好人”的信号，躲过T细胞攻击的同时，还会抑制T细胞的增殖和活化，诱导T细胞死亡。如果越来越多的T细胞受到癌细胞的欺骗和攻击，就会导致人体免疫力下降，癌细胞迅速增殖。而当PD-1抑制剂进入人体后，会与T细胞的PD-1蛋白结合，让T细胞能够重新识别出癌细胞，就此恢复自身功能，拿起武器对癌细胞进行攻击。

2014年，全球首款PD-1抑制剂“纳武利尤单抗”由美国食品药品监督管理局批准用于治疗转移性黑色素瘤。2018年首个国产PD-1抑制剂“信迪利单抗”获批上市，用于治疗霍奇金淋巴瘤。迄今，已有8款PD-1抑制剂上市，其中包括5种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。而且随着相应临床试验的推广，各款PD-1抑制剂的适应证在不断扩大。

目前，PD-1抑制剂已经成为黑色素瘤治疗的重要手段，并可用于晚期非小细胞肺癌的一线和二线治疗。在未能手术切除的肝细胞癌、失代偿期肝硬化并发肝细胞癌等疾病的治疗中，PD-1抑制剂也都显示出较好的疗效。此外，PD-1抑制剂还可以用于鼻咽癌、胃癌、膀胱癌、宫颈癌、乳腺癌等多种癌症的治疗。PD-1抑制剂的疗效与患者的癌症类型、癌症分期及治疗方法等因素有关。但总体来说，PD-1抑制剂已经被证明可以显著延长许多癌症患者的生存期，对于晚期癌症患者的治疗效果也明显优于传统化疗。

我们可以认为，免疫治疗药物依靠的是患者自身免疫系统，因此毒副作用相对化学药物治疗有所降低。传统化疗药物进入体内后對全身细胞无差别地产生毒性，引发脱发、呕吐、骨髓抑制等严重不良反应。但PD-1抑制剂由于药理机制的差异，产生的副作用大多为免疫炎症反应，一般表现为乏力、瘙痒、腹泻等，相对来说症状较为轻微，患者用药依从性也更好。此外，相比于化疗药物，PD-1抑制剂导致副作用发生的概率也低得多，严重副作用发生率仅为传统化疗的30%，展示出更好的安全性。

除了更加安全，PD-1抑制剂往往可以维持更久的疗效。多项临床研究结果证实，患者使用PD-1抑制剂后一旦产生抗癌作用，疗效可以维持较长时间，甚至在停药之后还会持续起效。这正是由于免疫系统具有记忆功能，部分患者甚至可以实现临床治愈，疾病五年至十年不复发、不进展，可长期生存。

以往，国外抗癌药物进入国内需要3～5年时间，近年来，随着政府管理部门的重视，我国加快了抗癌药引进和自主研发的步伐。从2018年我国引进第一款进口PD-1药物开始，至今中国市场已经有9款PD-1单抗药物（7款国产、2款进口）。近两年，多款PD-1抑制剂被纳入医保支付，对患者最直观的冲击就是将PD-1的价格从“用不起”的30万元/年，直接降到了5万～10万元/年。越来越多的癌症患者可以享受到医学科技进步带来的福音。

目前，PD-1抑制剂的适应证随着临床研究的不断开展正在加速扩大，未来争取可以为更多癌症患者带来治愈的希望。癌症免疫治疗的时代已经全面到来，尽管它还非常年轻，但重任在肩。