二甲双胍联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病伴睡眠障碍患者临床疗效、糖代谢及睡眠质量的影响

林艺红 林剑文 苏晓玲

(安溪县中医院,泉州,362400)

2型糖尿病又称为非胰岛素依赖型糖尿病或成人发病型糖尿病,是一种慢性代谢疾病,多在35～40岁之后发病,约占糖尿病患者的90%以上,其临床特征主要为高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等。有研究表明,2型糖尿病患者往往很容易出现内分泌紊乱、内分泌代谢失调、休息和睡眠质量差、自主神经功能紊乱等症状,当出现自主神经功能严重紊乱和受损的情况下,患者就会出现失眠、多梦的现象,晚上休息不好,白天也会产生倦怠、乏力等情况,需要注意长期的饮食和运动控制,降低血糖[1]。对于2型糖尿病临床常采取药物治疗的方式,常用药物有二甲双胍、格列苯脲、胰岛素和葡萄糖苷酶抑制剂等。其中二甲双胍现已成为超重、肥胖2型糖尿病患者控制血糖的首选药物,其具有一个很明显的优势就是单独使用基本不会引起低血糖,对于老年人较为安全,但不建议儿童和哺乳期妇女使用,国内有研究发现,它能通过调控肠道菌群达到降糖作用,另外还具有抗肿瘤、抗感染、延缓腹主动脉瘤进展、延长寿命、降低胆结石发病率、治疗自闭症及抗炎的作用[2]。而甘精胰岛素属于长效胰岛素,是目前公认被用于青少年1型和2型糖尿病患者的胰岛素,但有研究证实,甘精胰岛素与二甲双胍连用于2型糖尿病会增加发生低血糖的危险性,且甘精胰岛素使用完后可能会出现视力障碍、脂肪营养不良以及过敏反应,需要酌情用药[3]。基于此,本文主要探讨二甲双胍联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病伴睡眠障碍患者临床疗效、糖代谢及睡眠质量的影响,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2022年3月安溪县中医院收治的口服降糖药物后效果不理想的2型糖尿病患者121例作为研究对象,按照不同治疗方法将患者分为对照组和观察组,其中对照组55例,观察组66例。对照组中男28例,女27例,年龄25～70岁,平均年龄(45.85±2.63)岁;观察组中男34例,女32例,年龄24～72岁,平均年龄(46.49±2.57)岁。一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意。

1.2 纳入标准 1)临床资料完整;2)药敏性较好者;3)符合“成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识”中2型糖尿病诊断标准[4];4)患者同意参加本研究。

1.3 排除标准 1)有严重造血系统疾病和传染病者;2)合并心、肺、肝、肾等其他脏器并发症者;3)合并恶性肿瘤和全身感染者;4)存在认知功能障碍和心理问题者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组给予盐酸二甲双胍片治疗 对照组患者给予二甲双胍片治疗(北京四环制药有限公司,国药准字H11020127),口服,3次/d,0.25 g/次,此外,根据患者的病情酌情增加诺和灵N胰岛素(中效胰岛素)[诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字J20050011]联合治疗,诺和灵N胰岛素首始剂量0.20 U/kg,之后每隔3 d增加2.00 U,持续到患者的空腹血糖水平低于6.80 mmol/L为止。

1.4.2 观察组给予二甲双胍联合甘精胰岛素治疗 观察组给予二甲双胍联合甘精胰岛素(甘李药业股份有限公司,国药准字S20050051)治疗,二甲双胍的用药方案与对照组相同,甘精胰岛素注射1次/d,10.00 U/次。

1.5 观察指标 1)采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)比较2组患者干预前后睡眠质量的变化[5],用于评定被试者的主观睡眠质量,该量表由18个自评条目和5个他评条目组成,其中18个条目可以组成7个因子：主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能,总分为21分,分数越高则睡眠质量越差;2)比较2组血糖值相关指标对比：包括餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、FBG达标时间、胰岛素总用量及总注射次数等;3)比较并发症发生情况。

2 结果

2.1 2组患者血糖值相关指标 治疗后,观察组2 h PG、HbA1c、FBG、FBG达标时间、胰岛素总用量、总注射次数均低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血糖值相关指标

2.2 2组患者并发症发生率比较 治疗后,观察组并发症发生次数明显变少,总发生率显著低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者并发症发生率比较[例(%)]

2.3 2组患者睡眠质量比较 治疗后,2组总睡眠时段、总入睡时间、睡眠效率均有所增加,PSQI评分均有所下降,观察组治疗后总睡眠时段、总入睡时间、睡眠效率均显著高于对照组,PSQI评分均显著低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者睡眠质量比较

3 讨论

如果2型糖尿病患者血糖一直处于较高水平,可能会引发糖尿病酮症酸中毒,进而引发恶心、呕吐、呼吸加快、加深等现象,老年患者因血糖控制不佳,喝水比较少,导致高渗高血糖综合征,严重时还会出现嗜睡和昏迷现象,需要及时治疗脱离危险,保护患者的生命安全。

二甲双胍属于双胍类降糖药物,主要用于单纯饮食及体育锻炼不能有效控制血糖的2型糖尿病,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,可单独治疗也可联合其他口服降糖药或胰岛素进行治疗,具有较好的临床效果。其主要作用是通过抑制糖原异生和糖原分解,减少肝脏葡萄糖的输出,同时还可以提高肌肉组织、脂肪组织对于葡萄糖的摄取和利用,此外,还有降低体质量,改善胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗等多重作用[6-7]。甘精胰岛素属于治疗糖尿病的胰岛素类似物,它是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物,其主要作用是调节糖代谢,通过促进肌肉和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生进而降低血糖,同时抑制脂肪细胞的脂肪分解和蛋白质水解以及促进蛋白质合成[8-9]。

索艳等[10]学者将天津市第五中心医院内分泌科就诊的125例初发肥胖2型糖尿病患者纳入研究,分成观察组和对照组,分别给予西格列汀二甲双胍联合甘精胰岛素和门冬胰岛素治疗,对其治疗前后FPG,2 h PG和HbA1c水平,低血糖发生率,胰岛素用量,体质量变化和生命质量评分进行观察比较,研究结果发现治疗24周后,2组患者FPG、2 h PG和HbA1c水平均有明显下降,但2组患者治疗后FPG、2 h PG、HbA1c水平比较,差异均无统计学意义。联合观察组的低血糖发生率(6.56%)低于对照组(15.62%),胰岛素用量[(19.25±3.64)U]也低于对照组[(32.67±5.81)U],体质量增加[(0.89±0.57)kg]低于对照组[(2.54±1.39)kg],2组均无严重低血糖反应发生,且治疗后,生命质量(心理健康、躯体症状、生理情况、睡眠状况)评分也高于对照组。

本研究中观察组治疗后2 h PG、HbA1c、FBG、FBG达标时间、胰岛素总用量、总注射次数均低/短/少于对照组(P<0.05),且观察组并发症发生次数明显变少,其总发生率(16.67%)明显低于对照组(52.73%)(P<0.05),这一结果与索艳等学者的研究结果相接近。提示二甲双胍联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者可以改善其血糖水平,减少低血糖的发生情况。推测其原因是当糖尿病患者使用二甲双胍时,机体肠道中的微生物组成和功能均会发生有利的改变,使细菌产生特殊类型的短链脂肪酸,进而起到降糖作用。以往有研究报道只需要一夜睡眠不足就可以引发与2型糖尿病有关的胰岛素抵抗,同时睡眠障碍也可能是诱发糖尿病的不利因素,它们相互影响,进而形成恶性循环[11]。尤其是在睡眠时,人体处于黑暗环境,会释放松果体素,这种激素可改善胰岛素抵抗,但是睡眠不足或睡眠节奏混乱的糖尿病患者来说,其松果体素的分泌比正常人要少很多,所以其体内胰岛素的作用就会被削弱,进而影响糖代谢[12]。本研究中与治疗前比较,2组总睡眠时段、总入睡时间、睡眠效率均有所增加和提高,PSQI评分均有所下降,观察组治疗后总睡眠时段、总入睡时间、睡眠效率均高于对照组,PSQI评分低于对照组(P<0.05),这一结果与索艳等学者的研究结果也相一致。说明甘精胰岛素联合二甲双胍能改善2型糖尿病患者的睡眠障碍,糖尿病患者血糖过高或过低都会引起大脑神经系统异常,尤其是在夜间低血糖会突然从睡梦中惊醒,或者夜间多梦,可能是因为进食少、运动多或者是降糖药物的使用过量使血糖降到了正常值,只有血糖平稳了恢复正常,才能减少这些影响睡眠的风险因素。

综上所述,针对2型糖尿病患者应用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗有较满意的临床疗效,可改善患者睡眠障碍,降低血糖水平,减少并发症的发生,值得临床推广应用。

利益冲突声明：无。