替罗非班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的临床疗效

张总歌,韩会晓,肖 利,王少锋,申法涛

郑州阳城医院神经内科(河南 郑州 452470)

急性缺血性脑卒中(AIS)指脑供血动脉血管发生闭塞导致的脑组织坏死,多是因供给动脉血管粥样硬化、狭窄所致,发病迅速,且无前驱征兆,临床以局灶性神经功能缺损为主要表现[1]。及时开通闭塞血管,改善大脑缺血缺氧状态为治疗AIS的关键。针对AIS患者,临床多通过阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓使闭塞血管疏通,但单一应用对部分患者症状改善效果欠佳[2]。替罗非班(TH)属低分子量可逆性非肽类血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,具有显著抗血小板聚集、缓解血管痉挛、控制血栓进展作用,对AIS的治疗具有一定帮助[3]。但在rt-PA静脉溶栓治疗基础上,联合应用TH能否进一步提升疗效,仍有待进一步探究。本研究收集郑州阳城医院64例AIS患者,旨在从疗效、神经功能重建介质等层面分析上述TH辅助治疗应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年2月-2022年2月郑州阳城医院神经内科收治的AIS患者64例,符合AIS诊断标准[4];临床资料完整;蛛网膜腔未见出血;首次起病。排除:动静脉畸形;严重恶性肿瘤;颅内出血;严重器质性病变;脑出血病史;凝血功能异常;脑血管畸形;存在免疫系统疾病;过敏体质;精神病史;颅内损伤。按治疗方案不同分为观察组(n=32)、对照组(n=32)。其中观察组男18例,女14例,年龄54～73岁,平均(65.26±4.72)岁;起病至入院1～16h,平均起病时间(8.46±2.28)h;梗死部位:基底节区11例,颞叶9例,中小脑7例,脑干5例;对照组男19例,女13例,年龄52～74岁,平均(64.10±4.83)岁;起病至入院1～15h,平均起病时间(7.393±2.30)h;梗死部位:基底节区14例,颞叶8例,中小脑5例,脑干5例。2组在性别、年龄、起病时间、梗死部位等一般情况比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法2组入院后均予以吸氧、降脂、补液、降糖、维持水电解质平衡、降压、保护脑细胞等常规治疗,并行CT、MRI等检查,若未见出血,则予以常规抗血小板、抗凝治疗。对照组接受rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG,国药准字S20160054)静脉溶栓治疗,rt-PA 0.9mg/kg溶于专用稀释剂100mL,首次静推剂量10mL,剩余剂量于60min内静滴。观察组接受TH(Correvio Australia Pty Ltd,国药准字H20150589)联合rt-PA静脉溶栓治疗,rt-PA用法用量同对照组;溶栓后2～12h予以TH治疗,起始剂量0.4μg/(kg·min-1)速率输注30min,而后以0.1μg/(kg·min-1)速率输注24h。

1.4 观察指标①2组总有效率,均于治疗后14d评估,判定标准如下:临床治愈:美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低>90%;显效:NIHSS评分降低46%～90%;好转:NIHSS评分降低18%～45%;无效:NIHSS评分降低<18%;显效、临床治愈及好转计入总有效率。②2组治疗前、后14d NIHSS、脑卒中专门化生活质量量表(SS-QOL)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分;NIHSS共42分,分值越低,神经功能缺损越轻;SS-QOL分值15～75分,评分越高生活质量越高;MoCA评分:共30分,分值越高,认知功能越高。③2组治疗前、治疗后14d血液流变学指标变化,以全自动血流变分析仪(赛科希德,SA-9000)测定全血低切黏度(WBLSV)、红细胞沉降率(ESR)、全血高切黏度(WBHSV)、纤维蛋白原(FIB)。④2组治疗前、治疗后14d神经功能重建介质[脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、神经生长因子(NGF)]水平,取静脉血3mL,离心(转速3000r/min,时间10min,半径10cm),分离血清,酶联免疫吸附法测定血清BDNF、IGF-1、NGF水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组NIHSS、SS-QOL、MoCA评分比较治疗前2组NIHSS、SS-QOL、MoCA评分比较无明显差异(P>0.05),2组治疗14d后NIHSS、SS-QOL、MoCA评分均治疗前改善,但观察组NIHSS评分较对照组低,SS-QOL、MoCA评分较对照组高(P<0.05),见表1。

表1 2组NIHSS、SS-QOL、MoCA评分比较分)

2.22组血液流变学比较治疗前2组WBLSV、ESR、WBHSV、FIB比较无明显差异(P>0.05),2组治疗14d后WBLSV、ESR、WBHSV、FIB较治疗前降低,但观察组WBLSV、ESR、WBHSV、FIB较对照组低(P<0.05),见表2。

表2 2组血液流变学指标水平比较

2.32组神经功能重建介质比较治疗前2组血清NGF、BDNF、IGF-1水平比较无明显差异(P>0.05),2组治疗14d后血清NGF、BDNF、IGF-1水平较治疗前升高,但观察组血清NGF、BDNF、IGF-1水平较对照组低(P<0.05),见表3。

表3 2组神经功能重建介质指标比较

2.42组总有效率比较观察组总有效率明显高于对照组(χ2=5.379,P<0.05),见表4。

表4 2组总有效率比较[n=32,n(%)]

3 讨论

AIS属神经内科常见病,具有发病急骤、致残、致死率高等特点,若患者病情未获得及时有效控制,可危及其生命安全[5]。

目前临床多通过静脉溶栓溶解患者脑部血栓,疏通阻塞血管,抑制血小板聚集,预防新血栓形成,从而改善脑微循环,减轻脑损伤,改善脑功能。rt-PA为临床针对AIS患者常用治疗药物,属纤溶酶原活化剂,具有溶栓能力强、安全性高、半衰期短、无抗原性等特点,经静脉进入机体后,可与血纤维蛋白结合,活化纤维蛋白酶原,溶解血纤维蛋白,从而疏通闭塞脑血管,恢复脑组织血流灌注,减轻神经损伤,保护脑功能;同时rt-PA可抑制一氧化氮合酶活性,降低一氧化氮、自由基合成,减轻氧化应激导致的脑损伤;但临床实际应用发现[6],单一用药整体疗效欠佳。吴慧君等[7]研究指出,在rt-PA静脉溶栓治疗AIS患者后,联合应用抗血小板药物治疗可进一步提升疗效,对提高患者预后具有积极意义。TH属血小板聚集类药物,其能阻断机体纤维蛋白原、GPⅡb/Ⅲa受体通路,达到抗血小板聚集目的[8]。本研究结果中,治疗后14d观察组总有效率较对照组高,NIHSS评分较对照组低,SS-QOL、MoCA评分较对照组高,WBLSV、ESR、WBHSV、FIB较对照组低(P<0.05),可见,TH辅助治疗可进一步提升整体治疗效果,促进神经功能及认知功能恢复,调节血液流变学指标,提升生活质量。可能是由于TH作为非肽类化合物,能可逆性结合GPⅡb/Ⅲa受体,阻断血小板交联、聚集,发挥抑制血栓形成、溶解新鲜血栓、降低脑血流阻力,此外,其还可对机体内皮细胞迁移产生刺激性,从而有效降低神经细胞缺氧、缺血损害,改善神经功能,调节血液流变学指标。故两者联合应用能进一步提升疗效。

血清NGF、BDNF、IGF-1均属神经营养因子,具有保护神经功能,促使神经细胞增殖,修复受损神经细胞作用[9]。本研究数据中,观察组治疗后14d血清NGF、BDNF、IGF-1水平均较对照组低(P<0.05),由此佐证,TH辅助治疗可进一步调节机体神经功能重建介质。笔者认为,这可能与TH能扩张脑血管、制血栓形成、溶解新鲜血栓、降低脑血流阻力、促进脑组织结构及功能重塑有关。

综上,TH辅助治疗AIS患者可进一步提升疗效,促进神经功能重建,调节血液流变学指标,促进神经功能及认知功能恢复,提升生活质量。