2020年版《中国药典》一部含五味子成方制剂分析

单会娇

五味子为木兰科植物五味子的干燥成熟果实，习称“北五味子”，是常用中药。始载于《神农本草经》，列为上品中药，主益气，咳逆上气，劳伤羸瘦，补不足，强阴，益男子精。五味子具有抗氧化、保护胰岛B细胞、降低血糖、降酶保肝、保护中枢神经系统、抗艾滋、抗肿瘤、抗衰老、抑制胆固醇生物合成等作用[1-3]。2002年原卫生部将五味子列入可用于保健食品的物品名单，明确了其作为保健食品的地位。《中国药典》作为我国保证药品质量的法典，具有科学性、先进性、规范性和权威性，是药品研发、生产、经营等相关从业人员均应遵守的国家标准。本文对2020年版《中国药典》一部（以下简称《药典》）含五味子成方制剂的中药味数、炮制方法、剂型、制备方法、功能与主治、注意事项等方面进行归纳分析，以期挖掘五味子新的药用价值和保健作用，并达到开发相关新药和保健食品的目的。

1 五味子成方制剂基本概况和中药味数

1.1 基本概况 《药典》共含五味子成方制剂93种，新增10种，占《药典》中成方制剂的5.6%，占新增成方制剂的8.8%。

1.2 中药味数 在中药复方中，药味要遵循“精而专”原则，在达到疗效的同时，避免增加患者的肝肾负担及资源浪费。表1显示，含五味子成方制剂药味数主要集中在6～10、11～15味。

表1 含五味子成方制剂的中药味数

2 成方制剂中五味子的炮制方式

《药典》共收载了五味子与醋五味子两个炮制品，但在成方制剂中，五味子包含了五味子（蒸）与五味子（酒蒸）。表2显示，炮制方法以五味子直接入药66种（71.0%）；多数止嗽类含五味子的成方制剂以生五味子直接入药，五味子中的挥发油类成分是五味子止嗽的物质基础[4]，而五味子炮制后，挥发油类成分明显减少，故止嗽类含五味子的成方制剂多以五味子直接入药，符合五味子的药效物质基础，且符合其“入嗽药生用”的传统中医理论。部分止嗽药用醋五味子，可增加五味子中有机酸的煎出率，增强敛肺止咳之功。而五味子熟制后，护肝、安神和增强免疫作用的成分多糖及五味子甲素均有所增加[5]，故用于其他类成方制剂，如养阴、补肾、安神、止泻均应熟用，且选择适当的辅料及炮制方式，如用于治疗肾气不足、腰膝痠软的苁蓉益肾颗粒（酒蒸）；用于治疗冲任虚损、气血两亏、月经不调的二十七味定坤丸（醋制）。《药典》中五味子用于成方制剂时有“生熟异用”之分，提示在生产成方制剂和临床应用时，区分用药目的，选择合适的炮制品，以增强其效用。

表2 含五味子成方制剂中五味子炮制品

3 五味子成方制剂的剂型

中药临床用药以成方制剂为主，方便患者用药的同时，也减少医生开具处方和处方调剂的麻烦。剂型是中药成方制剂的具体表现形式，不同剂型影响着药效的发挥、生物利用度的高低、制备方法的难易及生产成本的高低，也影响着患者用药的依从性及购药负担是否增加。表3显示，五味子成方制剂以丸剂、颗粒剂和片剂为主，占总数的71.0%（66/93）。前者为中药的传统制剂，具有制作简单、生产成本低、延缓毒剧药物在体内吸收和减少不良反应的特点，可减轻患者的经济负担，适合慢性病的调养治疗及长期用药；而片剂和颗粒剂是结合现代技术的剂型，具有携带和服用方便的特点[6-7]。但从表3看出，五味子成方制剂新剂型较少，建议增加新剂型的开发，如用于止嗽的成方制剂，因主要止嗽成分是挥发油类，可采取分子包和技术，五味子单方制剂或保健食品可做成咀嚼片等。

表3 含五味子成方制剂的剂型

4 五味子成方制剂的制法

由表4可知，五味子的制法多达21个品种，以粉碎直接入药最多，能保留药材的完整性，便于鉴别的同时，也更好地保留了活性成分物质。其次是水煎与乙醇回流，分别为21和11个品种，水煎法是最传统的药材提取方式，具有操作简单、仪器设备少、生产成本低等特点，但部分脂溶性物质无法提取完全，造成资源浪费。其余制法较复杂，可能与五味子自身成分较复杂有关，含木脂素类、挥发油类、多糖类、有机酸类等，这些成分的药理作用不同，提取方式差异较大。虽然工艺复杂、仪器设备增加，但能使活性物质更充分、更完全提取，使药材效用最大化。随着现代科技的发展，《药典》收载的制法也在顺应时代的要求，但不能忽视经济成本增加。长期用药会给患者带来负担，故在使用新型提取方法的同时，采取何种方式能够节约成本、提高效能、保证药品质量的生产工艺仍是值得思考的问题。

表4 含五味子成方制剂的五味子制法

5 五味子成方制剂的功能主治

药典记载五味子味酸、甘，性温，归肺、心、肾经，有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效，用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、内热消渴、心悸失眠。五味子临床应用广泛，用于治疗肺虚久咳或肺肾不足的咳喘、失眠、护肝等，也可用于心血管疾病、抗氧化、抗疲劳、口腔溃疡及肿瘤的辅助治疗。表5显示，五味子成方制剂的功能主治为益气养阴、清热生津、补肾、安神、止咳平（定）喘，现代应用于心脑血管疾病、2型糖尿病、肝炎和更年期综合征等疾病的治疗。五味子在中枢神经系统方面具有镇静催眠、健脑益智、镇痛、抗惊厥和抗抑郁的作用；在消化系统方面可调节胃肠道蠕动、护肝；在免疫系统方面发挥抗肿瘤和抗人类免疫缺陷病毒的作用，并具有保护心血管、降血糖、保肺、护肾、促进生殖、抗菌抑菌、抗高泌乳血症、抗骨质疏松及对胚胎损伤和视网膜的保护作用等[8-13]。随着现代生活节奏的加快、生活作息不规律，人们身体长期处于高压状态，导致神经系统、消化系统、免疫系统和内分泌系统疾病增加。2002年原卫生部将五味子列入可用于保健食品的物品名单，建议加强五味子成方制剂和保健食品的开发，并进一步研究其临床应用增加适应证，如应对癌症患者放化疗后免疫力提高的应用等。

表5 含五味子成方制剂的功能主治

6 五味子成方制剂的注意事项

含五味子成方制剂的注意事项共54种（58.1%），由表6可知，注意事项主要集中在病症禁忌，烟、酒、饮食禁忌，孕妇慎用及禁忌。其中有同一成方含多种禁忌，如止咳宝片的注意事项有孕妇忌服，婴儿及哺乳期妇女忌服，不宜久服；银黄清肺胶囊注意事项包含孕妇忌服，运动员慎用及药物慎用；乙肝益气解郁颗粒含病症禁忌，烟、酒饮食禁忌。还有同一成方制剂不同剂型，注意事项相同。多数成方制剂的注意事项与配伍药物有关，如止咳宝、橘红化痰丸中含罂粟壳，故有孕妇禁忌，婴儿及哺乳期妇女禁忌及不宜久服；安神补心颗粒、安神补心丸、安宫降压丸等制剂中，含活血化瘀类药材丹参和寒凉性药材人工牛黄，故孕妇禁用或慎用；玉泉胶囊和玉泉颗粒中含天花粉，属清热类药材，故孕妇忌服；运动员慎用及高血压、心脏病慎用的成方制剂，苏黄止咳胶囊、射麻口服液及银黄清肺胶囊与处方中含麻黄有关。病症禁忌多为热症或湿症禁忌，可能与五味子味酸，有收涩作用有关。中药禁忌证是千百年经验的总结与现代临床的有机结合，建议临床医师使用药品前告知患者注意事项，患者也应仔细阅读药品说明书，确保药品正确应用，达到用药目的。

表6 含五味子成方制剂的注意事项

7 建议

通过归纳分析《药典》含五味子成方制剂，建议如下：一是根据五味子的功能主治及现代药理作用，扩大五味子的临床适应证及新药开发研究；也可针对其增强免疫和保肝作用，开发保健食品。二是根据五味子成方制剂新剂型较少的特点，增加新剂型的开发，如用于止嗽的成方制剂，因主要止嗽成分是挥发油类，可采取分子包和技术；五味子单方制剂或保健食品，可做成咀嚼片等。三是结合五味子不同炮制品的化学成分变化及药效物质基础不同，生产成方制剂和临床应用时区分用药目的，选择合适的炮制品，以增强其效用。