丙戊酸钠联合奥氮平治疗躁狂症效果观察

沈 雷 凌 宇 唐叶鹏

躁狂症是一种精神障碍性疾病，主要是由于运动神经兴奋过度而导致患者情绪高涨，且其思维方式较奔逸，故而行为举止表现较异常[1]。躁狂症发作时间较长，一般持续7天以上，随后精神开始恢复正常，但多数患者会反复发作，对家庭和社会造成一定的危害[2]。目前，临床上治疗躁狂症主要是稳定心境，常使用丙戊酸钠联合非典型抗精神药物治疗，然而长期使用会使患者的血糖、血脂代谢发生异常且易发生不良反应。本研究探讨丙戊酸钠联合奥氮平治疗躁狂症的效果及其对糖脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选取我院2020年6月至2021年6月收治的狂躁症患者92例。纳入标准：经《中国精神障碍分类与标准》确诊为躁狂症；近1个月未接受抗精神药物治疗；患者血糖、血脂、血压正常；无心脏病病史。排除标准：合并其他严重疾病、精神类疾病；对使用药物过敏；处于妊娠期、哺乳期女性。本研究已经我院医学伦理委员会审批通过，且患者均已知情并签署同意书。按随机数字表法将患者分为联合组与对照组，各46例。

1.2 治疗方法 对照组给予口服奥氮平，起始剂量5～10 mg/d，随后剂量根据病情加重程度而增加，两周内增至10～20 mg/d。联合组在对照组用药基础上口服丙戊酸钠缓释片，起始剂量500 mg/d，早晚各1次，1周后剂量须达到1 500 mg/d，随后根据病情程度及血液药物浓度再次调整剂量。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标 两组疗效、病情严重程度、不良反应。

1.4 评定标准

1.4.1 疗效评定标准[3]治疗后根据贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）进行评定。痊愈：BRMS评分减分率＞85%；显效：BRMS评分减分率在61%～85%；有效：BRMS评分减分率在30%～60%；无效：BRMS评分减分率＜30%。

1.4.2 病情严重程度 根据BRMS评分评估两组患者病情严重程度。BRMS有11项，共13个项目，每个项目评分按0～4分进行评定，总分52分，分值越高代表病情越严重。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 联合组：男29例，女17例；年龄18～60岁，平均（38.0±8.7）岁；病程（4.9±2.1）年。对照组：男26例，女20例，年龄18～60岁，平均（37.0±9.4）岁；病程（5.2±2.5）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（χ2= 0.41，t= 0.53、0.62，P＞0.05）。

2.2 两组疗效比较（表1） 联合组治疗总有效率为91.3%（42/46），对照组69.6%（32/46），差异有统计学意义（χ2= 6.91，P＜0.01）。

表1 两组疗效比较 [例（%）]

2.3 两组治疗前后糖脂代谢指标比较（表2） 治疗前两组空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平比较，差异均无统计学意义。治疗后两组FBG、TC、TG水平均较前有所升高，且联合组上述指标低于对照组，差异均有统计学意义。

表2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较 （mmol/L，）

2.4 两组治疗前后BRMS评分比较（表3） 治疗前两组BRMS评分比较，差异无统计学意义。治疗后两组BRMS评分较前均显著降低，联合组明显低于对照组，差异有统计学意义。

表3 两组治疗前后BRMS评分比较 （）

表3 两组治疗前后BRMS评分比较 （）

组 别例数治疗前治疗后联合组4625.1±5.910.3±2.5对照组4624.9±4.815.5±3.3 t，P0.18，＞0.058.52，＜0.01

2.5 两组不良反应发生情况比较 联合组发生不良反应5例（10.6%），其中嗜睡3例，头晕2例；对照组发生不良反应17例（37.0%），其中流涎、嗜睡各5例，头晕3例，心动过速、视物模糊各2例。联合组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2= 8.60，P＜0.01）。

3 讨论

目前认为引发躁狂症的主要因素有家族遗传、中枢神经功能异常及其代谢功能发生异常，患者性格较为内敛、敏感及孤傲等，且较难适应新环境[4]。临床上较常用的心境稳定剂为丙戊酸钠，主要通过增加脑γ-氨基丁酸（GABA）水平，改善GABA在脑神经的传递，降低GABA氨基酸转移酶的活性，改变钠离子通道的敏感性，作用于钙离子通道，间接阻断谷氨酸的合成及抑制糖原合成激酶3等[5]。

奥氮平是较常用的抗精神障碍药物之一，作用机制是对大脑的5-羟色胺受体及多巴胺受体进行阻滞，抑制脑神经网状结构的激活系统，有良好的镇静、催眠效果[6]。随着医学技术的不断发展，将奥氮平与丙戊酸钠联合治疗躁狂症，不仅有较好疗效，减少锥体外系的发生，且对患者糖脂代谢影响轻微，故有较高的治疗安全性[3]。本文结果显示，联合组治疗总有效率、不良反应发生率均优于对照组。此外，治疗后两组BRMS评分均较前降低，联合组BRMS评分低于对照组。究其原因为丙戊酸钠可提高患者脑CACB的表达水平，且选择性增强神经介质GABA的反应，继而提高脑神经元的抑制效果，以缓解躁狂情绪[7]。奥氮平则是将传递到中脑边缘系统通路的刺激进行阻断，进而促进DN/NE释放，且对黑质纹状体通路有较低的阻断效果，故有较好的抗躁狂效果。两种药物联用可从多方面作用于机体，共同协作，对患者的躁狂情绪有良好的抑制作用。刘世昌等[8]报道，奥氮平将会导致机体的糖脂代谢功能发生异常，胰腺水平降低、血糖升高，严重者发展成糖尿病。本文结果显示，治疗后两组FBG、TC、TG水平较前均升高，但联合组上述指标较对照组低。

综上所述，丙戊酸钠联合奥氮平治疗躁狂症，可有效改善患者的躁狂情绪，对糖脂代谢影响较小，减少不良反应的发生。