血清可溶性白细胞分化抗原14、脂多糖结合蛋白水平变化对ARDS患者疾病转归的影响

杨闪闪

(郑州大学第五附属医院呼吸内科,郑州 450052)

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是常见急危重症,临床表现为低氧血症、呼吸衰竭等,起病急,病死率高达35%～50%,严重威胁患者生命健康[1-2]。有研究[3-4]显示,炎症因子介导的肺脏炎症反应在ARDS发病机制中具有重要作用。血清可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)可结合病原体抗原介导肺脏炎症反应,脂多糖结合蛋白(LBP)参与多种炎症性病变过程,可介导炎症级联信号通路。但关于血清sCD14、LBP水平变化与ARDS患者疾病转归的相关研究较少。本研究探讨血清sCD14和LBP水平对ARDS患者临床预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年2月至2022年10月郑州大学第五附属医院收治的109例ARDS患者,根据患者28 d 预后结局,将生存病例和死亡病例分别纳入生存组(n=62)和死亡组(n=47)。纳入标准：1)符合ARDS相关诊断标准[5];2)经X线扫描发现双肺有斑片状阴影;3)临床资料完整;4)近1个月未曾接受激素类药物、免疫抑制剂治疗;5)患者及家属均知情了解本研究并当面签订同意书。排除标准：1)存在间质性肺疾病或其他恶性肿瘤;2)伴有认知功能障碍或精神疾病;3)存在其他肺部疾病(如肺栓塞、肺结核等);4)存在肝肾等严重器质性疾病;5)分娩不足1年或妊娠期女性。

本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 资料收集和检测方法

以病历收集、跟踪检查结果等方式进行资料收集,包括性别、年龄、体重指数、原发病(外科手术、创伤、胰腺炎、肺部感染)情况、既往吸烟史、既往饮酒史、合并症(高血压、冠心病、糖尿病)情况、降钙素原、血清sCD14和LBP水平。

血清sCD14和LBP检测：患者入院时、入院7 d,抽取5 mL空腹静脉血,室温下静置5 min,以10 cm 离心半径,离心(3000 r·min-1,10 min)处理,留取上清液,-80 ℃冻存待检。采用全自动生化分析仪(德国西门子公司,型号：ADVI-A2400),通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清sCD14和LBP水平。

1.3 观察指标

1)对比2组临床资料,包括性别、年龄、体重指数、原发病情况、既往吸烟史、既往饮酒史、合并症情况、降钙素原水平。

2)对比2组入院时、入院7 d血清sCD14和LBP水平。

3)对比2组入院时、入院7 d后急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)。APACHE Ⅱ评分包括急性生理学(0～60分)、年龄(0～6分)、慢性健康状况(2～5分)3个维度,共计71分,>15分为重症,分值越高提示病情越严重,死亡率越高。

4)分析血清sCD14和LBP水平与APACHEⅡ评分的相关性。

5)分析影响ARDS患者疾病转归的因素。

6)分析血清sCD14、LBP及sCD14联合LBP预测ARDS患者疾病转归的效能。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床资料比较

2组合并疾病类型、既往饮酒史比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);2组性别、年龄、体重指数、原发病类型、既往吸烟史和降钙素原水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组临床资料比较

2.2 2组血清sCD14和LBP水平比较

入院时和入院7 d死亡组血清sCD14和LBP水平均高于生存组(均P<0.001),见表2。

表2 2组血清sCD14和LBP水平比较

2.3 2组APACHEⅡ评分比较

入院时和入院7 d死亡组APACHEⅡ评分均高于生存组(均P<0.001),见表3。

表3 2组APACHEⅡ评分比较 分

2.4 血清sCD14、LBP水平与APACHEⅡ评分的相关性分析

ARDS患者APACHEⅡ评分与血清sCD14、LBP水平均呈正相关(均P<0.05),见表4。

表4 血清sCD14、LBP水平与APACHEⅡ评分的相关性分析

2.5 影响ARDS患者疾病转归的Logistic多因素分析

以ARDS患者疾病转归情况为因变量(生存=0,死亡=1),纳入单因素分析差异有统计学意义的指标作为自变量(赋值见表5),Logistic多因素分析结果显示,血清sCD14≥42.26 μg·L-1、血清LBP≥95.61 μg·mL-1是影响ARDS患者疾病转归的独立相关因素(均P<0.05);既往有饮酒史、合并冠心病非影响ARDS患者疾病转归的独立相关因素(P>0.05),见表6。

表5 自变量赋值

表6 影响ARDS患者疾病转归的Logistic多因素分析

2.6 血清sCD14和LBP预测ARDS患者疾病转归效能的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示血清sCD14联合LBP预测ARDS患者疾病转归的效能高于血清sCD14、LBP单独预测效能(均P<0.05),见表7、图1。

图1 ROC曲线分析

表7 血清sCD14、LBP预测ARDS患者疾病转归效能的ROC曲线分析结果

3 讨论

ARDS是因创伤、感染、休克等非心源性疾病,造成肺泡上皮细胞损伤,引发肺泡水肿、弥漫性肺间质,致低氧血症、呼吸困难等[6-8]。若未及时采取积极治疗措施,ARDS持续进展,肺微血管闭塞、渐进性肺纤维化等恶性循环可能引发脓毒症、胰腺炎、休克等并发症,影响患者预后[9-10]。因此,早期诊断ARDS病情,对临床治疗、病情改善具有重要意义。

有研究[11-12]显示,ARDS的本质在于炎性细胞介导的肺脏炎症反应。陈德和等[13]研究表明,血清sCD14属细胞糖蛋白,与脂多糖亲和性较高,可反映细胞吞噬活性,提高血清白细胞介素-2(IL-2)对内毒素反应的敏感度,介导机体炎症反应、免疫反应,参与ARDS病情发生、进展。马玲玲等[14]指出,血清LBP正常水平为5～10 μg·mL-1,若发生急性反应,血清LBP水平可于24 h内急剧升高至200 μg·mL-1,当LBP结合内毒素的类脂A,可介导炎症反应发生。本研究结果显示,死亡组血清sCD14和LBP水平高于生存组,血清sCD14≥42.26 μg·L-1、血清LBP≥95.61 μg·mL-1是影响ARDS患者疾病转归的独立相关因素(均P<0.05);可见血清sCD14和LBP可作为ARDS病情诊断、预后评估的参考指标。此外李乐辉等[15]认为,血清LBP在ARDS病情进展中介导炎症级联信号,在去除内源性衔接蛋白时,LBP基因上的易感性发生突变,促使其结合巨噬细胞,激活机体免疫反应。本研究相关性分析显示ARDS患者APACHEⅡ评分与血清sCD14、LBP水平均呈正相关,且血清sCD14联合LBP预测ARDS患者疾病转归的敏感性和特异性分别为91.49%和87.10%,表现出较高预测价值;可见血清sCD14联合LBP有利于ARDS患者早期病情诊断,对预后改善具有积极意义。但本研究样本量较小,有待临床多渠道扩大样本量,完善样本资料,进一步证实血清sCD14和LBP水平对疾病转归的预后评估价值。

综上所述,血清sCD14和LBP水平是ARDS患者疾病转归的影响因素,血清sCD14联合LBP检测有利于ARDS早期病情诊断和预后评估。