金匮肾气丸联合二甲双胍治疗抗精神病药物所致代谢综合征的疗效观察*

高 帅 张海香 李德生 郑冬冬 杨薇薇

广东省广州市民政局精神病院 1 救治区 2 综合病区 510430

精神障碍(Mental disorders)治疗周期长,疾病易复发,需长期服用奥氮平、氯氮平等抗精神疾病药物以达到稳定病情的目的,但这些药物长期服用,可能引起代谢综合征,加大心血管疾病的患病风险[1]。金匮肾气丸可利水化湿、活血温阳、滋阴补肾,常用于缓解肾阳虚弱引起的系列症状[2]。已有研究证实金匮肾气丸在抗精神病药物引起的代谢综合征中有确切疗效[3]。二甲双胍是2型糖尿病的常用降糖药,临床对其改善代谢综合征临床症状的相关作用也进行了肯定[4]。但临床关于金匮肾气丸与二甲双胍联合使用的报道较少。故本文探讨抗精神病药物所致代谢综合征应用金匮肾气丸与二甲双胍治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年1月—2022年1月我院收治的150例抗精神病药物所致代谢综合征患者为实验对象。按照治疗方式不同分成观察1组、观察2组与对照组,各50例。观察1组：年龄35～55岁,平均年龄(42.38±2.75)岁;男23例,女27例;精神病病程1～7.6年,平均病程(3.85±1.79)年;体质量指数(BMI)18～29kg/m2,平均BMI(23.61±1.39)kg/m2。观察2组：年龄33～56岁,平均年龄(43.01±2.78)岁;男20例,女30例;精神病病程1～9年,平均病程(4.02±1.81)年;BMI 19～30kg/m2,平均BMI(23.85±1.44)kg/m2。对照组：年龄34～58岁,平均年龄(42.53±2.84)岁;男19例,女31例;精神病病程1～10年,平均病程(4.11±1.52)年;BMI 19～28kg/m2,平均BMI(23.13±1.34)kg/m2。三组患者的一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：经影像学及体格检查,符合《精神分裂症患者代谢综合征管理的中国专家共识》[5]中关于疾病的临床诊断;入院时患者智能正常,可正常沟通;患者及家属对治疗方案知情,签署知情同意书。排除标准：对本研究使用药物过敏者;其他原因引起的代谢综合征;免疫异常者;严重感染者。

1.3 方法 对照组：应用二甲双胍(北京京丰制药集团有限公司,国药准字H11021518,0.25g)口服治疗。起始用药剂量0.25g/次,2次/d。用药2～4周后,每日增加剂量至1～1.5g。观察1组：应用金匮肾气丸(内蒙古大唐药业股份有限公司,国药准字Z15020147,0.2g)治疗。口服,25丸/次,2次/d。观察2组：应用金匮肾气丸联合二甲双胍治疗。两种药物的用药方式及剂量与对照组和观察1组相同。三组疗程均为24周。

1.4 评价指标 (1)血脂：治疗第4周(T1)、第12周(T2)、第24周(T3),测定甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。(2)血糖：T1、T2、T3时,测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。(3)血压：T1、T2、T3时,测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。(4)治疗效果及不良反应：治疗期间使用副反应量表(TESS)[6]、临床总体印象表(CGI)[7]评估。TESS量表共34项6个维度,每项计0～4分,最高分136分,分数越高则副反应越强烈。CGI量表由疾病严重程度(7分)、总体好转程度(9分)两个维度组成,各维度分数越高症状越重。

2 结果

2.1 三组患者血脂对比 T1、T2、T3时,观察2组的TG比观察1组与对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察2组的HDL-C比观察1组与对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者血脂对比

2.2 三组患者血糖对比 T1、T2、T3时,观察2组的FBG、HbA1c、HOMA-IR比观察1组与对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者血糖对比

2.3 三组患者血压对比 T1、T2、T3时,观察2组的SBP、DBP比观察1组与对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 三组患者治疗效果及不良反应对比 观察2组的TESS评分比观察1组高,差异有统计学意义(P<0.05);观察2组的TESS评分比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察1组的TESS评分比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察2组CGI评分的疾病严重程度评分、总体好转程度评分均比观察1组与对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组患者治疗效果及不良反应对比分)

3 讨论

代谢综合征是长期用药的精神障碍患者常见的并发症,以糖脂代谢紊乱为主要特征。临床治疗抗精神病药物所致代谢综合征常使用减少抗精神病药物剂量、饮食干预及降压、降糖、降脂等对症治疗手段。但在临床应用时发现上述治疗方案单独使用,起效缓慢,疗效有限。因此,寻找可提高抗精神病药物所致代谢综合征疗效的治疗方案成为临床研究的重点。

中医认为,代谢综合征与肝、脾、肾三脏密切相关,肾气亏虚,水湿内生,升清降浊功能受损,痰瘀互滞,瘀血内阻,则表现为肥胖、消渴等体征。临床治疗应以健脾补肾、祛瘀化湿、调肝助阳为重点[8]。金匮肾气丸来源于《金匮要略》,方中生地黄清热凉血、补血滋阴;山萸肉补肾助阳、收敛固涩;怀山药滋补益肾、补中益气;泽泻化浊降脂;茯苓渗湿健脾;牡丹皮活血散瘀、清热凉血;桂枝助阳化气,温经通脉;制附子补火助阳、散寒除湿[9-10]。诸药配伍,可产生除湿通痹、理气祛瘀、温肾阳补气血等功效。本文中,T1、T2、T3时,观察2组的TG、FBG、HbA1c、HOMA-IR、SBP、DBP比观察1组与对照组低,HDL-C比观察1组与对照组高。与既往研究[11]类似,提示相较于金匮肾气丸与二甲双胍单独使用,联合用药对改善抗精神病药物所致代谢综合征的血脂、血糖及血压的效果更为理想。其原因除上述外,还可能由于金匮肾气丸中的生地黄具有黄酮类成分,可软化血管,改善动脉血液流速,刺激细胞大量分泌过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等活性物质,从而抑制动脉发生硬化,增强细胞的抗氧化能力,调节胰岛细胞的活性,从而发挥调节血脂、血糖的作用[12]。同时,泽泻、茯苓、怀山药等药物成分在祛除瘀滞的同时,可抑制脂肪细胞因子活性,降低胰岛素拮抗,从而起到调节血糖的效果。金匮肾气丸与二甲双胍联合使用,可在短时间内提高药物在血液中的浓度,从而更好地发挥降糖、降脂、降压效果[13]。在安全性方面,观察2组的TESS评分比对照组低,表明联合用药不会加大药物副反应发生风险,考虑与金匮肾气丸中的部分药物成分可与二甲双胍相互作用,不良反应间发生拮抗有关[14]。

综上所述,抗精神病药物所致代谢综合征联合应用金匮肾气丸与二甲双胍治疗的效果优于单独用药,可更好地调节血脂、血糖及血压水平,改善疾病相关症状,且具有较高的用药安全性。