血清Lp(a)、CX3CL1水平与冠心病严重程度的关系及诱发疾病的危险因素

张泳仪,莫伟平,刘敏霞

(南方医科大学附属东莞医院·东莞市人民医院检验科,广东 东莞 523000)

冠心病(coronary heart disease,CHD)为动脉粥样硬化引起器官病变的最常见类型,是老年人群中发生率较高的慢性心脏病,患者多出现胸闷乏力及心悸、呼吸障碍等症状,且也可伴有全身性的炎症反应和氧化应激性损伤病变,有较高的病死率及致残率,准确对患者的病变严重程度予以评估有重要临床意义[1]。检查相关的血清学项目有益于指导临床医师开展疾病进展的评估并预测斑块破裂风险和心脏事件风险[2]。冠心病患者因冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄导致心肌缺血、缺氧,高血脂水平为动脉粥样硬化提供了脂质基础,脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]为一种结构类似于LDL-C的特殊脂蛋白,Lp(a)异常在老年冠心病患者颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)增厚中发挥重要作用,对临床评估及预测老年冠心病有重要意义[3]。炎性反应在冠心病发病中发挥重要作用,而趋化因子fractalkine(chemokine fractalkine,CX3CL1)是近年来被发现的趋化性因子,其趋化区域既可表达CX3CR1受体细胞的趋化物,也可发挥细胞黏附功能,与机体内炎症级联反应存在着密切关联[4]。但目前关于血清Lp(a)、CX3CL1与冠心病发病及其严重程度的关系研究甚少。本研究拟分析血清Lp(a)、CX3CL1水平与冠心病严重程度的关系及诱发冠心病的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年12月东莞市人民医院进行冠状动脉造影的306例患者为研究对象,按照检查结果不同分为冠心病组(研究组,n=185)与冠状动脉造影正常组(对照组,n=121)。纳入标准:(1)符合相关的诊断[5],冠脉狭窄程度≥50%;(2)对本研究内容知情,签署知情同意书。排除标准:(1)急性感染、慢性感染急性发作者;(2)合并急性心功能不全、先天性心脏病、原发性心肌病、自身免疫性疾病或脑血管病者;(3)活动性肺结核或恶性肿瘤、已发生心力衰竭、精神障碍者。本研究获得医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 资料的采集 收集研究对象性别、年龄和体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒史、冠心病家族史、高血压、糖尿病、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。

1.2.2 冠心病严重程度评估 应用Grace积分[6]对冠脉狭窄度予以评估,包括8个方面,依据Grace得分总分可分成轻度组(<109分)、中度组(109～140分)及重度组(>140分)。

1.2.3 血清Lp(a)、CX3CL1水平测定 入院日,取患者5 mL晨空腹静脉血,以3 000 r/min的速率进行离心10 min,将上清液放置在-80 ℃环境中保存,以胶乳免疫比浊法测定Lp(a)水平,经酶联免疫吸附试验测定CX3CL1,均严格依据相关仪器及试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者一般资料及血清Lp(a)、CX3CL1水平比较

研究组BMI、高血压比例、糖尿病占比、血清TC、TG、LDL-C、Lp(a)、CX3CL1水平均较对照组更高(P<0.05);HDL-C水平较对照组更低(P<0.05)。两组其他资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料及血清Lp(a)、CX3CL1水平比较

2.2 不同严重程度冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平比较

不同严重程度冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平比较:重度病变者>中度组>轻度组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1与病变严重程度的相关性分析

Pearson相关分析显示,冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平均与Grace评分呈正相关(r=0.494、0.223,P<0.05)。见图1。

表2 不同严重程度冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平比较

2.4 诱发冠心病的独立危险因素分析

将表1中有统计学意义的单因素进行赋值,进行多因素Logistic回归分析。结果显示,高血压、糖尿病、TC、LDL-C及Lp(a)、CX3CL1为诱发冠心病的独立危险因素,HDL-C为保护因素(P<0.05)。见表3及表4。

表3 赋值方法

表4 诱发冠心病的独立危险因素分析

3 讨论

研究发现,研究组血清Lp(a)、CX3CL1水平高于对照组,尽早检测Lp(a)、CX3CL1对防治冠心病有重要临床意义。Lp(a)水平主要受到基因和遗传因素影响,其值升高常提示体内携带大量的胆固醇和血管进行结合,继而对内皮细胞的功能造成破坏,这是动脉粥样硬化病变及血栓形成的有利因素[7]。CX3CL1则和CX3CR1相互作用,最终在斑块恢复期对内皮祖细胞功能进行调节,促进斑块易损伤性和发生破裂,使动脉粥样硬化程度进一步增加[8],因而在冠心病患者中CX3CL1可呈高表达,廉铮等[9]研究发现,冠心病外周血中CX3CL1、CX3CR1的表达均上调,且二者之间存在正相关关系。

本研究发现,冠心病不同病变程度患者血清Lp(a)、CX3CL1水平间有统计学差异,且随病变程度加重而升高(P<0.05),表明血清Lp(a)、CX3CL1水平与冠心病患者严重程度也有密切关系,与黄为俊等[10]的研究结论一致。随冠心病病变程度加重,其体内炎症反应可加剧,而Lp(a)能经肝脏合成脂蛋白,其中载脂蛋白能使纤维蛋白的降解速度得到抑制,LDL聚集于血管壁,利于血栓的形成[11],同时LDL也能促进单核细胞的转移并发生黏附,加剧机体的局部炎性反应[12]。血管壁发生粥样硬化的斑块组织存在单核细胞与T细胞募集现象,而趋化因子CX3CL1和CX3CR1在此改变中占据重要作用[13],早期张效林等[14]也发现CX3CL1在冠心病合并2型糖尿病患者血清及颈动脉血管组织中均呈高表达。国外也有学者[15]认为Lp(a)为致动脉粥样硬化的主要危险因素,Lp(a)≥0.3 g/L时,冠心病的危险性将提升两倍以上,Lp(a)与冠心病的发生密切相关。本研究Pearson相关分析发现,冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平均与Grace评分呈正相关,进一步支持了上述结论。

多因素结果表明,Lp(a)、CX3CL1水平升高可增加冠心病发生风险。Lp(a)为一种独立的大分子脂蛋白,可使机体脂质代谢紊乱并干扰纤溶系统,与颈动脉粥样硬化的发生发展密切相关,Lp(a)可促进血管内胆固醇的堆积,可激活转化生长因子,抑制纤溶功能,使凝血功能相对亢进而阻止血管内血块溶解,引发及加速冠状动脉粥样硬化形成[16]。CX3CL1能与CX3CR1形成一个生物轴,触发白细胞反应并黏附在活化状态的内皮细胞,最终使血小板得以激活[17],也能加剧血管中炎性程度[18]。此外高血压、糖尿病、TC、LDL-C为冠心病危险因素,HDL-C为保护因素,表明诱发冠心病的因素较多,其中高血压与糖尿病可影响冠心病的治疗效果,而TC与TG升高及低水平HDL-C对冠状动脉的血管壁硬化及衰老有显著作用,最终可导致患者血管弹性下降,血管炎性反应剧烈,促进斑块形成[19]。

综上,Lp(a)、CX3CL1是诱发冠心病的危险因素,且患者血清Lp(a)、CX3CL1与疾病严重程度有密切关系,应加以监测。