老年2型糖尿病病人胰岛素抵抗指数、体质指数与轻度认知功能障碍的关系

马月阳,张 毅,郭晓玲,樊江凤

随着我国人口老龄化,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和痴呆的发病率正在迅速增长。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的中间状态,是痴呆前阶段,需要通过早期识别干预,积极预防老年痴呆的发生。高胰岛素血症和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征,与认知功能下降密切相关[1]。大部分2型糖尿病病人都存在超重或肥胖,体质指数(BMI)是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度的标准。本研究旨在分析胰岛素抵抗指数(home ostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、BMI与老年2型糖尿病合并MCI的关系,进一步探讨MCI发病的影响因素,为临床早期干预、延缓痴呆的进展提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年9月—2021年9月在山西医科大学第一医院老年病科住院且年龄≥60岁的2型糖尿病病人101例,根据是否合并MCI分为MCI组(58例)和无MCI组(43例),选取同期我院健康体检者35名作为对照组。MCI诊断标准参照《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南》。本研究经医院伦理委员会批准,所有入选者均知情同意并自愿参与。

1.2 纳入标准 年龄≥60岁;糖尿病诊断符合世界卫生组织(WHO)1999年制定的标准,分型明确为2型糖尿病。排除标准:严重心、肺、肝、肾功能不全,甲状腺功能亢进,甲状腺功能减退等全身性疾病;任何引起痴呆的神经系统疾病,包括帕金森病、血管性痴呆等;既往有中枢神经系统疾病和精神疾病;有酒精或药物依赖史,服用改善认知功能及抗精神病药物;有糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急慢性并发症或严重低血糖发作史;严重视听功能障碍和失语而不能参与检查者。

1.3 研究方法 收集研究对象的性别、年龄、受教育年限、糖尿病病程等,对病人进行体格检查,测量身高和体重,计算BMI,BMI=体重(kg)/身高(m)2。所有受试者入院后均在晨起空腹状态下留取外周静脉血标本,检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、同型半胱氨酸(Hcy),采用稳态模型评估HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5),通过HOMA-IR反映血清中的胰岛素水平。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较 3组性别、年龄、受教育年限、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组Hcy、BMI比较差异均有统计学意义(P<0.05)。MCI组和无MCI组Hcy、BMI均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MCI组糖尿病病程、Hcy、BMI均高于无MCI组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2 3组HbA1c、FPG、FINS及HOMA-IR比较 3组HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中MCI组和无MCI组FPG比较差异无统计学意义(P>0.05)。MCI组和无MCI组HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR均高于对照组,MCI组HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于无MCI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组HbA1c、FPG、FINS及HOMA-IR比较

2.3 老年2型糖尿病病人发生MCI的影响因素分析 以是否合并MCI为因变量,以糖尿病病程、Hcy、HbA1c、HOMA-IR、BMI为自变量,进行多因素Logistic回归分析发现,糖尿病病程、HOMA-IR和BMI为老年2型糖尿病病人发生MCI的危险因素(P<0.05)。详见表3。

表3 老年2型糖尿病病人合并MCI的影响因素分析

3 讨 论

阿尔茨海默病(AD)是痴呆的主要病因,随着人口老龄化的进展,其患病率将会增加[2]。在MCI病人中,AD逐渐发展到前驱期,后来发展到轻度、中度和重度痴呆,表现为逐渐无法进行日常活动[3-4]。2型糖尿病是AD最常见和最迫切的共发病,使AD发病风险成倍增加[5]。一项基于144项前瞻性研究的Meta分析表明,糖尿病使MCI风险增加1.49倍,使痴呆风险增加1.43～1.91倍[6]。目前尚无治疗痴呆的有效药物,因此,利用有价值、易监测的影响因素相关指标尽早预防认知功能障碍的发生极其重要。

2型糖尿病是由于β细胞无法产生足够的胰岛素克服全身胰岛素抵抗,通常与肥胖、缺乏运动和衰老有关。胰岛素抵抗的特征是脂肪组织、肝脏和骨骼肌对胰岛素的敏感性降低。许多研究表明,肥胖和胰岛素抵抗之间存在着密切的联系[7-8]。2型糖尿病以胰岛素抵抗为特征,同时伴有相对胰岛素缺乏、中枢性胰岛素抵抗和脑胰岛素水平降低,可能使β淀粉样蛋白(Aβ)积累,从而导致AD[9]。在正常生理中,胰岛素容易通过受体介导的转运过程穿过血脑屏障(BBB),而转运速率可由多种条件(如肥胖和炎症)调节。虽然对胰岛素作用的研究传统上仍停留在外周组织领域,但最近的临床和基础研究均报道了中枢神经系统胰岛素抵抗对认知功能障碍的不利影响。Zhao等[10]研究发现,胰岛素抵抗是2型糖尿病病人MCI的危险因素。本研究通过比较2型糖尿病合并MCI、2型糖尿病未合并MCI和健康体检者3组受试对象的相关资料,发现2型糖尿病合并MCI病人HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR显著升高,多因素Logistic回归分析发现,HOMA-IR水平越高,发生MCI的风险越大。本研究结果还显示,2型糖尿病合并MCI病人糖尿病病程长于单纯2型糖尿病病人,这与既往研究结果[11]相一致。

老年人患有2型糖尿病,且伴有超重和肥胖,这可能是由于不适当的饮食习惯和久坐不动的生活方式导致的。肥胖引起胰岛素抵抗,是2型糖尿病的主要危险因素之一。在多年与肥胖相关的高胰岛素血症后,胰腺的胰岛素分泌功能可能会减弱,最终导致高血糖。BMI升高可能导致胰岛素抵抗,这在2型糖尿病成人中很常见[12]。此前的一项研究表明,肥胖和糖尿病与AD有关[13]。本研究结果发现,MCI组BMI高于无MCI组,且多因素Logistic回归分析显示,BMI是老年2型糖尿病病人合并MCI的危险因素,BMI值越高,越易发生MCI,与Mallorquí-Baguen等[14]研究结果一致。然而,有研究显示,老年肥胖可能对AD有保护作用。一项来自韩国健康数据库的1 200万病人数据的研究发现,年龄≥60岁的肥胖受试者比非肥胖受试者患痴呆和AD的风险更低[15]。目前,肥胖与认知功能障碍的关系尚无统一结论,因此,BMI对老年病人认知功能的具体影响还需进一步研究和探讨。

综上所述,糖尿病病程、HOMA-IR、BMI是老年2型糖尿病病人发生MCI的危险因素,临床医生可以通过监测其水平,早期采取有效的风险因素预防策略降低MCI和随后痴呆的发生率。