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还原型谷胱甘肽,抚慰您的“小心肝”

2023-05-30

家庭医药 2023年1期
关键词:普罗宁还原型巯基

人的一生中难免会接触到一些有毒气体、有毒食物或有毒药物,最终安然无恙都得功归于我们身体内的解毒器官——肝脏。但当这些有毒物质超过一定限量时,肝脏就会“心有余而力不足”,在“敵强我弱、敌众我寡”的情况下,肝脏最后也只能浑身是伤地败下阵来。一旦肝脏由于某种原因受到伤害,其解毒能力自然就会下降,无疑会对人体健康产生不利影响。幸运的是,此时有一种药物——还原型谷胱甘肽能帮助肝脏解毒。

下面,我们通过9个问题一起来全面了解还原型谷胱甘肽。

1.哪些因素会导致肝脏损伤?

肝损伤通常是指肝细胞受到破坏,可影响肝脏的正常功能。多数患者在早期无明显症状,但随着病情发展,可出现乏力、食欲减退、肝区胀痛等症状,部分患者还可伴有贫血、肝硬化以及腹水等现象。

引起肝脏损伤的原因一般包括长期酗酒、服用某些肝毒性药物以及病毒感染等。其中,长期酗酒是肝损伤的常见原因。酒中含有酒精,又叫乙醇,可通过肝脏代谢分解为乙醛,这种物质具有一定的毒性,能导致肝损伤,主要表现为肝细胞变性或坏死。药物作为人体的外来物,既可以治疗疾病,也可对人体产生毒性,有毒药物进入人体,首先攻击的就是人体的解毒器官——肝脏。特别是当患者不按照医嘱服药,如私自长期服用免疫抑制剂、抗结核药以及非甾体抗炎药等。这些药物均由肝脏代谢,服药不当时可加重肝脏的负担,从而引起肝损伤。免疫抑制剂如甲氨蝶呤、来氟米特、霉酚酸酯等,抗结核药如利福平、吡嗪酰胺以及异烟肼等,非甾体抗炎药如对乙酰氨基酚、阿司匹林等,都可引起肝损伤。乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等侵入肝脏进行繁殖,可激活机体的免疫反应对肝脏细胞进行杀伤,导致肝损伤的发生。

2.肝脏受损后可以选哪些药?

出现肝损伤,首先应积极对因治疗:病毒感染引起的肝损伤可在医生的指导下服用抗病毒药物,比如恩替卡韦胶囊、阿德福韦酯片等进行治疗,这类抗病毒药物可以帮助患者抑制病毒复制、改善肝功能和控制肝纤维化;酒精肝损伤患者必须戒酒;药物性肝损伤患者要停服伤肝药物,必要时请医生调整治疗方案和用药。另外,肝损伤患者可以在医生的指导下应用还原型谷胱甘肽片、硫普罗宁片等药物以降低转氨酶,帮助肝功能恢复。

3.什么是还原型谷胱甘肽?

谷胱甘肽是人类细胞中自然合成的一种肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。还原型谷胱甘肽(GSH)是谷胱甘肽体内的主要活性状态,在人体正常生理条件下,还原型谷胱甘肽大约占95%;氧化型谷胱甘肽(GSSG)是非活性状态,约占1%。三者之间分子组成相同,但空间结构不同,生物活性不同。

还原型谷胱甘肽分子结构中的巯基(-SH)是其发挥主要功能的基团。人体内的许多生化反应都是酶催化反应,这些酶大部分以巯基作为活性基团,巯基的状态决定了酶活性的激活与抑制。还原型谷胱甘肽是这些酶在细胞内的天然激活剂,在自由基的反应中,还原型谷胱甘肽更多的是作为细胞内的自然抗氧化剂发挥作用。还原型谷胱甘肽还能通过巯基结合使多种外源性、内源性有毒物质结合生成减毒物质,从而保护肝脏的合成、解毒、灭活毒素等功能,并能促进胆酸的代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。

人体肝脏受损伤时,细胞内还原型谷胱甘肽合成减少、含量下降,或者使还原型谷胱甘肽转变为氧化型谷胱甘肽而失去活性。此时外源性还原型谷胱甘肽的补充,可以预防、减轻、中止组织细胞的损伤,改变病理生理过程。

4.哪些情况可以应用还原型谷胱甘肽?

还原型谷胱甘肽说明书批准的适应症有5条:(1)用于各种肝病,尤其对酒精中毒性肝病、药物中毒性肝病(包括抗癌药、抗结核药、精神神经药物、抗抑郁药、对乙酰氨基酚和中药等)有肯定的疗效,对感染性肝病乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎中的慢性活动型亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。(2)用于重金属、有机溶剂等中毒的解救。(3)预防和治疗放射性损伤、白细胞减少症及放射线引起的骨髓组织炎症。(4)用于面部色素沉着、汗斑和各种原因引起的色素沉着。(5)滴眼液用于早期老年性白内障,还可用于角膜溃疡、角膜上皮剥离、角膜炎等。

其临床实际应用较为广泛,尤其是在肝病方面的治疗。

(1)治疗病毒型肝炎:急性病毒性肝炎患者给予还原型谷胱甘肽治疗的观察组肝功能检测指标与有效率均明显优于对照组,且患者用药期间不良反应较轻,安全可靠。

(2)治疗黄疸型肝炎:利用茵栀黄联合还原型谷胱甘肽治疗急性黄疸型肝炎疗效优于对照组,且见效快,使用安全,副作用少。

(3)治疗酒精性肝病:酒精性肝病患者在对照组常规治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽治疗,两组肝功能均有不同程度的改善,但治疗组优于对照组(P<0.05)。

(4)治疗药物性肝损伤:临床研究显示,治疗抗精神病药所致肝损害,还原型谷胱甘肽治疗组总有效率高于葡醛内酯对照组,各项肝功能指标值两组均较治疗前明显降低,但研究组较对照组下降更为明显(P<0.05)。

(5)治疗肝硬化:临床对照治疗观察表明,还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化效果良好,可明显抑制肝纤维化,改善肝功能。

(6)治疗脂肪肝:脂肪肝主要是甘油三酯和游离脂肪酸过量沉积于肝细胞中,目前尚无特异治疗药物。在常规治疗基础上加用还原型谷胱甘肽近期治疗效果满意。

(7)治疗创伤后肝损害:用还原型谷胱甘肽治疗创伤后肝损害较其他常用保肝药起效迅速、疗效可靠,可作为首选药物使用。对拟手术切除的原发性肝癌患者术前及术后给予还原型谷胱甘肽治疗,结果表明,还原型谷胱甘肽对肝门阻断下原发性肝癌切除术后急性肝功能损害有保护作用,且无论是单独使用静脉给药疗法还是采用静脉给药与口服序贯疗法,其疗效基本相同。

5.还原型谷胱甘肽辅治肝病如何用药?

临床上常用的还原型谷胱甘肽有片剂、注射剂和滴眼剂。片剂每片含还原型谷胱甘肽0.1g(100mg),成人用法用量为每次口服400mg(4片),每日3次,疗程12周。注射用还原型谷胱甘肽有效成分为还原型谷胱甘肽钠,每支600mg,用法主要是加液静脉点滴,每日用量为1~2支。片剂适用于非住院的轻症患者,针剂则常用于病症较重的住院患者。

还原型谷胱甘肽滴眼液由专用药片(含还原型谷胱甘肽0.1g)和专用溶媒(5ml)组成,用法是溶解后滴眼,每日3~5次,每次1~2滴。适應症为角膜溃疡、角膜上皮剥离、角膜炎、初期老年性白内障。

目前的临床研究报道多以静脉滴注给药,而且多与常规治疗药物配伍应用。如维生素C、门冬氨酸钾镁、肝泰乐、复方甘草酸苷等。近年口服给药治疗也在不断增多,临床也有治疗显示静脉、口服序贯疗法同样有效。但也有学者认为,还原型谷胱甘肽口服之后易被胃肠道消化液分解为半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸。而细胞外的半胱氨酸容易被氧化形成胱氨酸。所以还原型谷胱甘肽口服效果不佳。因此,能否更多地用给药方便的口服方法代替静脉给药,还有待更多临床研究证明。

注意,还原型谷胱甘肽不得与维生素B12、维生素K3(甲萘醌)、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。

6.肝病患者怀孕了还能用还原型谷胱甘肽吗?

还原型谷胱甘肽说明书提示,小鼠及家兔于孕期经静脉给予谷胱甘肽,未见生殖毒性反应。还原型谷胱甘肽对孕妇胎儿的影响目前尚不明确。尽管目前没有证据表明本药对胎儿有副作用,但仍应持谨慎态度。如果是孕早期胎儿神经系统发育关键时期,不建议应用,后期是否应用仍要考虑是否有必要性。如果孕期已经应用过还原型谷胱甘肽,建议孕妇要做唐氏筛查排除胎儿异常,并按期进行正常孕检观察胎儿变化。本药对于哺乳期妇女、儿童和老年用药的影响尚无试验参考文献。至今也尚未发现这3类特殊人群用药引起严重不良反应的病例报道,但仍提示要谨慎应用。

7.还原型谷胱甘肽用药期间需注意什么?

还原型谷胱甘肽的副作用通常比较轻微,偶可引起过敏症状和消化道不适。如皮疹、皮肤瘙痒、腹泻、腹痛等,但通常皮疹轻微,如淡红色斑丘疹,出现皮疹后应该咨询医生是否停药。部分患者可能会因为胃肠道黏膜受到刺激而出现食欲不振、恶心、呕吐、上腹痛等消化道不适症状,但症状一般不严重,患者可以选择在饭后服药,减轻胃肠道不良反应。如果恶心、呕吐严重,患者无法耐受,应该咨询医生后停药或换药。

8.还原型谷胱甘肽与硫普罗宁相比,哪个更好?

硫普罗宁与还原型谷胱甘肽尽管分子结构中都含有巯基(SH),但它们的药理作用是有区别的。硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物,化学名称为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。该药对硫代乙酰胺、四氯化碳所造成动物急性肝损伤模型中血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)升高有降低作用,对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯的蓄积有抑制作用;可以促进肝糖元合成,抑制胆固醇增高,有利于血清白蛋白/球蛋白比值回升。而还原型谷胱甘肽是含有巯基的三肽类化合物,在人体内具有活化氧化还原系统,激活SH酶、解毒等重要生理活性。

临床治疗观察显示,还原型谷胱甘肽与硫普罗宁治疗药源性肝病均有良好效果,且安全性较高,患者不良反应较轻,耐受性较好,促进患者肝功能快速恢复。也有临床观察显示,在治疗消化道肿瘤化疗后肝损伤中,硫普罗宁相比还原型谷胱甘肽临床疗效更显著,且无明显不良反应,安全性良好。由于观察病例尚少,有待进一步验证。对于有些肝损伤性疾病,临床上有时两药也联合应用。如硫普罗宁联合还原型谷胱甘肽能迅速有效地改善酒精性肝炎的肝功能;还原型谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝炎等。

9.还原型谷胱甘肽能否作为饮酒前的保肝护肝药物应用?

春节临近,走亲访友、聚餐喝酒是我国的民俗。很多朋友关心,能否在饮酒前服用还原型谷胱甘肽或保健品,以达到保肝护肝的作用?首先告诉大家,目前为止,还没有找到任何一种药物或保健品能有这种作用。

美国印第安纳大学医学院的专家在《英国医学杂志》撰文指出,从吃阿司匹林、香蕉、澳大利亚酵母酱到喝水,网络上提供了无数种防止喝醉或缓解醉酒的方法,但都没有科学证据能够表明这些方法真的管用,而研究显示,有些方法反而有害健康。纽约大学医学院的专家则指出,喝过酒的人服用阿司匹林或退热净可能导致肝病或胃痛。早在2005年,英国、荷兰就联合进行实验来验证常见解酒法的功效。这些方法包括服用止痛药托芬那酸、神经阻断药物心得安和治疗恶心眩晕的托烷司琼3种药物,干酵母、琉璃苣提取物、洋蓟和仙人掌果4种所谓的保健食物,以及果糖解酒法。实验发现,干酵母、琉璃苣提取物和托芬那酸对部分受试者的某些症状有缓解作用。但研究人员没有发现有“说服性证据”证明这些物质确实可以防止喝醉或治疗醉酒。英国埃克塞特大学半岛医学院的医学专家指出,醉酒是个人基因、体质、环境等诸多因素综合作用的结果,要找到一种有效的防止人醉酒伤肝的药物或方法几乎不可能实现。

要想实现保肝护肝,最好是少喝酒。如果实在无法避免,一定要先吃些食物垫垫肚子,空腹喝酒对食道、胃的刺激最大,酒精也更容易吸收。切莫寄希望于用所谓“解酒药”增加酒量、保护肝脏。

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