平肝潜阳法治疗肝肾阴虚型帕金森病疗效观察

张世正 陈新新 黄建平

[摘要] 目的 在“辨證论治”诊疗原则指导下，以平肝潜阳为治法，运用体针及中药汤剂结合疗法治疗肝肾阴虚型帕金森病患者，评价平肝潜阳法的疗效。方法 选取2019年10月至2022年3月于温州市中心医院神经内科住院部接受治疗的66例患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各33例。对照组单用口服抗帕西药，治疗组在对照组基础上加服镇肝熄风汤及“平肝潜阳”法针刺治疗，共治疗4周。治疗前后行帕金森病综合评分量表（unified parkinson's disease rating scale，UPDRS）、中医证候疗效评定量表、治疗副作用评估量表（treatment emergent symptoms scale，TESS）、帕金森生存质量量表（the 39-item Parkinsons disease questionnaire，PDQ-39）评估，综合评定其疗效。结果 治疗4周后，两组的UPDRS评分分别较治疗前明显降低，且治疗组明显低于对照组（P<0.01）；两组的PDQ-39评分分别较治疗前明显降低，且治疗组明显低于对照组（P<0.01）；治疗组的肝肾阴虚主症、次症评分较治疗前显著下降（P<0.01），而对照组未见降低（P>0.05），治疗组的肝肾阴虚主症、次症评分明显低于对照组（P<0.05）；治疗4周时，两组的TESS评分与治疗2周时比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 以平肝潜阳为治法，运用体针及中药汤剂结合疗法，不良反应少，疗效确切，能显著改善帕金森病患者的生活质量，特别在改善肝肾阴虚症候方面具有明显的优势，为临床治疗帕金森病提供新的治疗方法及思路。

[关键词] 帕金森病；平肝潜阳；肝肾阴虚；辨证论治

[中图分类号] R255.925      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.002

Clinical observation on the treatment of Parkinson's disease with liver and kidney yin deficiency syndrome by the method of calming liver and hiding Yang

ZHANG Shizheng， CHEN Xinxin， HUANG Jianping

Department of Neurology， Wenzhou Central Hospital， Wenzhou 325000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective Through collecting cases， under the guidance of the diagnosis and treatment principle of "differentiation of symptoms and signs"， the treatment of Parkinson's disease patients with yin deficiency of liver and kidney was evaluated by using the method of calming the liver and latent yang as the treatment method， and the combination of body acupuncture and traditional Chinese medicine decoction. Methods A randomized and controlled clinical study was used 66 patients who were treated in the Department of Neurology of Wenzhou Central Hospital from October 2019 to March 2022 were selected for the study. The above patients were divided into treatment group and control group. The control group was treated with oral anti Paxil alone， while the treatment group was treated with Zhengan Xifeng decoction and acupuncture with the method of "calming the liver and hiding the Yang" on the basis of the control group for 4 weeks. Before and after the treatment， the comprehensive Parkinson's disease rating scale （UPDRS）， TCM syndrome efficacy evaluation scale， TESS side effect evaluation scale and Parkinson's quality of life scale （PDQ-39） were used to comprehensively evaluate the efficacy. Results After 4 weeks of treatment， the UPDRS score of the two groups was significantly lower than that before treatment， and the UPDRS score of the treatment group was significantly lower than that of the control group （P<0.01）; the PDQ-39 score of the two groups was significantly lower than that before treatment， and the PDQ-39 score of the treatment group was significantly lower than that of the control group （P<0.01）; the score of primary and secondary symptoms of liver and kidney yin deficiency in the treatment group was significantly lower than that before treatment （P<0.01）， while the score of primary and secondary symptoms of liver and kidney yin deficiency in the control group was not lower than that before treatment （P>0.05）. The main and secondary symptoms of liver and kidney yin deficiency in the treatment group were significantly lower than those in the control group; At 4 weeks of treatment， the TESS scores of the two groups were compared with those at 2 weeks of treatment， with no significant difference （P>0.05）. Conclusion The study found that compared with the simple western medicine treatment， the combination of body acupuncture and traditional Chinese medicine decoction with the method of calming the liver and concealing Yang has no more side effects， better curative effect， and more significant improvement in the quality of life of Parkinson's patients， especially in improving the syndrome of deficiency of liver and kidney yin. This method provides a new treatment method and thinking for the clinical treatment of Parkinson's disease.

[Key words] Parkinson's disease; Method of calming the liver and suppressing yang; Deficiency of liver and kidney yin; Syndrome differentiation and treatment

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種常见的神经退行性疾病，患病率随年龄增长而上升，严重威胁中老年人身心健康。目前，西医临床常用美多芭、息宁等药物进行治疗，而长期用药可导致药效减退及多系统障碍、精神障碍和异动症等不良反应[1-2]。因此，越来越多的PD患者开始选择运动疗法、中草药、针灸等无不良反应的辅助及替代疗法。

有研究表明，中医辨证论治PD可提高西医常规用药的临床疗效，减少用药剂量，延缓疾病进展，且降低抗帕金森药物治疗带来的不良反应[3]。中医研究显示，PD常见中医证候为肝肾阴虚、肝风内动，故平肝潜阳法在治疗PD方面具有优势[4]。平肝潜阳法既能补肝阴之不足，又能使亢盛的肝阳得到抑制，使人体阴阳恢复相对平衡，目前已有平肝潜阳法治疗PD的相关研究，并取得较好的疗效。本研究在“辨证论治”的诊疗原则指导下，以平肝潜阳为治法，运用体针与中药汤剂结合的疗法治疗肝肾阴虚型PD，观察平肝潜阳法产生的疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2019年10月至2022年3月于温州市中心医院神经内科住院部接受治疗的肝肾阴虚型PD患者66例。西医诊断标准符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的帕金森病临床诊断标准[5]。中医诊断标准参照中华全国中医学会老年医学会《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[6]中的诊断标准，证候分型符合肝肾阴虚型。纳入标准：①符合上述帕金森病诊断标准；②年龄40～90岁；③简易智力状态检查量表评分≥25分；④近4周稳定服用抗帕金森病药物治疗；⑤患者均对本研究知情同意。排除标准：①H-Y分级>4级；②不典型或继发性帕金森综合征；③失语或严重的构音障碍；④有严重的心、肝、肾、造血系统疾病或恶性肿瘤；⑤有脑实质病变、癫痫、酗酒、药物滥用、精神障碍者；⑥不能按要求完成治疗者；⑦其他原因如晕针、凝血功能异常、酒精过敏等不能行针刺治疗的患者。受试患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各33例，两组患者的性别、年龄、文化程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经温州市中心医院伦理委员会审批（伦理审批号：L2022-3-021），见表1。

1.2  治疗方法

对照组继续原有抗帕金森病西药治疗方案。治疗组在对照组基础上加服镇肝熄风汤（怀牛膝30g，生赭石30g，川楝子6g，龙骨15g，牡蛎15g，龟板15g，生白芍15g，玄参15g，天冬15g，生麦芽6g，茵陈6g，甘草6g），每剂用全自动煎药仪煎煮并浓缩成200ml，分2袋真空包装，每日上、下午各服1包。7d为一个疗程，全程连续服用4个疗程。同时予“平肝潜阳”法针刺治疗，取双侧肝俞、肾俞、风池、曲池、百会、合谷、太溪、太冲、阳陵泉，局部皮肤常规消毒，用0.25mm×40mm毫针直刺，平补平泻，针刺得气后留针30min，每日针刺1次，每个疗程5d，休息2d，连续治疗4个疗程。

1.3  观察指标及评价标准

1.3.1  帕金森病综合评分量表（unified parkinson's disease rating scale，UPDRS）  该量表共计42个项目，不同项目评分标准有差异，患者UPDRS评分值为各项目评分总值，该评分值越高，患者的帕金森病症状表现越严重。

1.3.2  帕金森生存质量量表（the 39-item parkinson's disease questionnaire，PDQ-39）  该量表由39个问题（包括身体活动、日常生活行为等8个维度）组成，可反映过去1个月内PD患者的生活质量情况，分数越高，表示生活质量越差。

1.3.3  中医证候疗效评定量表  以PD中医肝肾阴虚评分及疗效标准对两组患者的中医肝肾阴虚主症、次症进行对比分析，其中轻度1～3分，中度4～6分，重度7～10分。

1.3.4  治疗副作用量表（treatment emergent symptom scale，TESS）  观察患者的不良反应发生情况，分数越高，患者不良反应越大。

1.4  统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的数据用中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，采用F检验；计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的UPDRS和PDQ-39评分比较

治疗前，两组的UPDRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组的UPDRS评分分别较治疗前明显降低，且治疗组的UPDRS评分明显低于对照组（P<0.01）。

治疗前，两组的PDQ-39评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组的PDQ-39评分分别较治疗前明显降低，且治疗组的PDQ-39评分明显低于对照组（P<0.01），见表2。

2.2  两组的肝肾阴虚症候评分比较

治疗前两组的肝肾阴虚主症、次症评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，治疗组的肝肾阴虚主症、次症评分较治疗前显著下降（P<0.01），而对照组的肝肾阴虚主症、次症评分较治疗前未见降低（P>0.05）。治疗组的肝肾阴虚主症、次症评分明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4  两组患者的TESS量表评分比较

治疗2周时，两组患者的TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周时，两组患者的TESS评分比较，差异仍无统计学意义（P>0.05），且两组患者的TESS评分与治疗2周时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3  讨论

目前对PD中西医结合康复综合治疗的需求日益增加，随着医疗模式的变化，突出中医特色优势，以中西医结合康复方案治疗PD的临床研究逐渐增多，从而满足PD患者对医疗的需求。

目前有很多研究支持平肝潜阳法治疗肝肾阴虚型PD。临床相关研究中，彭贤文等[7]用镇肝熄风汤联合美多芭治疗PD取得显著疗效，治疗组的UPDRS评分下降幅度大于对照组。陈宇等[8]认为平肝潜阳当为本病的治疗大法，采用天麻钩藤饮合芍药甘草汤治疗36例肝肾阴虚型PD患者，其中医症候疗效评定总有效率为91.67%，优于对照组。夏良东等[9-10]采用补肾养肝方治疗肝肾阴虚型PD患者，可明显减少患者多巴胺用量。张小存[11]采用同方治疗43例肝肾阴虚型PD患者，观察组的不良反应为3.23%，低于对照组的16.13%，提示该方可显著增效减毒，安全性好。

目前有很多平肝潜阳法在动物试验中的应用研究。沈露等[12]研究发现镇肝熄风汤联合多巴丝肼片能显著改善PD模型小鼠的血清脑源性神经营养因子、胰岛素样生长因子-1、神经营养因子-3，老年颤证功能积分均比治疗前显著降低。吴蕊等[13]通过镇肝熄风汤灌胃PD大鼠模型，连续8周，结果显示治疗组及对照组大鼠谷胱甘肽含量均低于正常组，治疗组及对照组大鼠谷氨酸含量均高于正常组，得出镇肝熄风汤对PD大鼠模型纹状体氧化应激有对抗作用。李晓明等[14]发现镇肝熄风汤可改善肝阳上亢证PD大鼠的行为学改变，增加中脑黑质Nfe2l2和Hmox-1mRNA表达，抑制Keap1蛋白表达，提示镇肝熄风汤抗PD作用可能与其抗氧化作用有关。彭伟等[15]发现天麻钩藤饮可通过上调纹状体神经细胞自噬活性，清除过量α-突触核蛋白，从而发挥神经保护作用。张立娟等[16]发现天麻钩藤饮可明显改善PD大鼠行为学症状，其机制可能与促进内源性多巴胺分泌、有效改善脑内微环境和神经元代谢有关。

平肝潜阳法在针灸治疗PD中也有很多的研究应用。任晓明等[17]多中心观察补益肝肾法针刺治疗PD的临床疗效，发现在日常活动、运动功能、治疗并发症和总分方面，治疗组疗效优于对照组（总有效率81.11% vs. 60.00%）。徐国庆等[18]以培补肝肾、阴阳双补、平肝熄风为法，针刺董氏奇穴中的天黄、明黄、其黃、正会、镇静、肾关穴治疗老年颤证患者，改善老年PD患者的肢体功能障碍，与口服美多芭比较，差异无统计学意义，但能减轻药物引起的不良反应。

综上所述，中医辨证论治肝肾阴虚PD相比单纯西药治疗可能存在优势。本研究在“辨证论治”诊疗原则指导下，以平肝潜阳为治法，运用体针及中药汤剂结合治疗肝肾阴虚型PD患者，与单纯西药治疗相比，不良反应少，疗效更佳，可更显著改善PD患者的生活质量，特别在改善肝肾阴虚症候方面更具优势，为临床治疗PD提供新的治疗方法及思路。

[参考文献][1] DORSEY E， BLOEM B. The parkinson pandemic–A call to action[J]. JAMA Neurology， 2018， 75（1）： 9–10.

[5] 刘军. 中国帕金森病的诊断标准（2016版）[J]. 中华神经科杂志， 2016， 49（4）： 268–271.