耳后注射地塞米松联合银杏叶提取物注射液静脉滴注治疗突发性耳聋的疗效观察

林远超, 刘义平

(四川省巴中市中心医院 耳鼻喉科, 四川 巴中, 636600)

突发性耳聋表现为单侧或双侧突发的主观听力障碍[1], 而引起突发性耳聋的原因包括病毒、血管或免疫因素,但病因尚未完全明确,普遍认为是因病毒感染或内耳微循环障碍所致。突发性耳聋患者自愈率为25%～60%, 而全身性糖皮质激素治疗是最常用的方法[2], 其能有效减轻内耳炎症反应,改善内耳微循环障碍,但副作用也同样明显,并且药效受血液-淋巴屏障影响[3]。近年来,耳后注射糖皮质激素的治疗方法在临床上不断开展,林颖等[4]采用耳后注射甲泼尼龙治疗突发性耳聋,能有效改善患者听力。银杏叶提取物具有抗氧化、清除氧自由基以及保护神经等作用,研究[5]表明其可通过多靶点、多通路改善突发性耳聋。地塞米松的给药方式多为鼓室注射,而耳后注射的安全性更高[6]。本研究探讨耳后注射地塞米松联合静脉滴注银杏叶提取物对突发性耳聋的治疗效果,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集本院2019年1月—2021年12月108例确诊单侧突发性耳聋患者的临床资料,根据就诊期间不同的治疗方案将其分为观察组和对照组,每组54例。2组患者临床基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。纳入标准: ① 符合突发性耳聋诊断标准者[7]; ② 未经全身性糖皮质激素治疗者; ③ 年龄18岁以上者; ④ 就诊时间在发病后24 h内的初诊患者。排除标准: ① 确诊为内耳或颅内占位性病变或其他疾病继发耳聋者; ② 对治疗药物过敏者; ③ 患有精神疾病者; ④ 有高血压病、糖尿病等基础疾病者,经临床评估不适合糖皮质激素治疗。本回顾性研究经医院伦理委员会批准,符合《赫尔辛基宣言》内容。

表1 2组患者临床基线资料比较

1.2 研究方法

对照组采用耳后注射地塞米松治疗,嘱患者取坐位,消毒耳后皮肤,在耳后外耳道上缘处刺入并缓慢推注地塞米松注射液(成都天台山制药,国药准字H51020723) 5 mg, 1次/d, 治疗持续2 周。观察组在对照组基础上静脉注射银杏叶提取物25 mL(济生医药生技,国药准字HC20181022), 1次/d, 治疗持续2周。

1.3 观察指标

① 按照指南[7]要求制订临床疗效评价标准。受损频率听力恢复至正常,或达健耳水平,或达此次患病前水平,判定为痊愈; 受损频率听力平均提高30 dB以上,判定为显效; 受损频率听力平均提高15～30 dB, 判定为有效; 受损频率听力平均提高不足15 dB, 判定为无效。② 采用纯音听力计听阈测试,测试场所噪声小于30 dB(A), 测试频率为1 000～8 000 Hz, 比较2组患者治疗后听力改善情况。③ 采集2组患者治疗前后空腹静脉血5 mL, 采用自动黏度计检测全血黏度和血浆黏度,采用全自动血液分析仪测定血细胞比容。④ 比较2组患者治疗前后凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血小板因子水平。⑤ 记录并比较2组患者治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后听力情况比较

治疗前,观察组和对照组患者听力分别为(43.88±9.36)、(42.14±8.34) dB, 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,观察组患者听力为(13.41±2.29) dB, 对照组为(18.17±2.34) dB, 2组患者听力均优于治疗前,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者临床疗效比较

治疗后,观察组总有效率为90.74%, 高于对照组的74.07%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 2组患者治疗前后血流动力学指标比较

治疗后, 2组患者全血黏度、血浆黏度、血细胞比容均降低,且观察组各项指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组患者治疗前后血流动力学指标比较

2.4 2组患者治疗前后凝血功能指标比较

治疗后, 2组患者凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间均升高,血小板因子水平降低,且观察组上述各项指标改善程度均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。2组患者治疗期间均未出现不良反应。

表4 2组患者凝血功能指标比较

3 讨 论

突发性耳聋的发病机制包括感染性、自身免疫性、创伤性、血管性、肿瘤性、代谢性和神经性因素。糖皮质激素在难治性耳鸣、自身免疫相关听力损失、梅尼埃病等不同的耳蜗前庭疾病中均有应用[8-9], 通过抑制炎症因子产生以及后续白细胞和巨噬细胞的免疫作用来发挥抗炎作用。应用糖皮质激素治疗突发性耳聋的有效率为30.6%～48.5%, 且约有10%的患者在基本糖皮质激素治疗后未进行进一步的治疗, 3个月后听力进一步改善10～15 dB。研究[10]表明,地塞米松可抑制局部免疫反应激活,影响内耳的蛋白质再合成,在听力阈值方面的疗效优于甲泼尼龙。在国外,全身性糖皮质激素治疗是突发性耳聋的标准治疗方式,但需要高剂量的糖皮质激素来达到足够的外淋巴浓度,且全身性糖皮质激素的治疗效果在50%～70%[11]。因此,有关局部用药方式的相关报道日益增多,例如耳后注射、鼓室内注射、鼓室灌注等[12]。

研究[13]表明联合用药可显著提高突发性耳聋的治疗效果,加快恢复患者听力。糖皮质激素常与其他药物联合应用治疗突发性耳聋,其中最常见的是银杏叶提取物注射液。研究[14]表明银杏叶提取物具有刺激大脑血液循环、调节血流量和血小板激活拮抗因子的作用,对中枢系统中多种神经递质也具有调节作用,其中的黄酮类和萜类化合物具有抗氧化、抗炎和保护神经的作用。研究[15]表明,在1 069例突发性耳聋患者中,接受银杏叶提取物联合糖皮质激素的患者的临床治愈率和总有效率均高于单独使用糖皮质激素的患者。本研究中,经耳后注射地塞米松联合银杏叶提取物注射液静脉滴注的突发性耳聋患者的各频率听力显著改善,治疗效果优于对照组,与既往研究[16]结果一致。分析原因为: 耳后注射地塞米松具有药物作用时间短的优点,与银杏叶提取物中银杏黄酮苷等多种活性化合物发挥协同作用,可快速改善内耳炎症。

长期以来,内耳微循环异常被认为是听力损失的病因之一。声音刺激内耳会产生能量需求,需要有效地输送氧气和葡萄糖,因此耳蜗血流需要保持良好的供应,并能够及时清除代谢物。耳蜗的唯一供血来自迷路动脉,且无其他侧支血管,易发生血流量减少、血管闭塞甚至血栓。当人体凝血功能和抗凝机制出现异常时,会导致血液循环发生障碍,迷路动脉供血不足,内耳听力感受器损伤,造成听力损失,严重影响患者生活质量。高黏性血液可能导致血液流动速度放缓,而且高黏度血液可促进红细胞聚集,使参与微循环输送氧气和葡萄糖的红细胞无法轻易通过内耳毛细血管,进而阻碍机体微循环,引起微血管内皮细胞的缺氧性损伤,并通过凝血系统激活内耳微血管血栓的形成。因此,血流动力学以及凝血功能是突发性耳聋重要的诊断及预后参考数据。本研究中,突发性耳聋患者经耳后注射地塞米松联合银杏叶提取物注射液静脉滴注治疗后,血流动力学指标和凝血功能显著改善,这与既往研究[17-18]结果一致,表明耳后注射地塞米松联合银杏叶提取物注射液静脉滴注可改善突发性耳聋患者血流动力学指标和凝血功能。分析原因可能与银杏叶提取物能清除自由基、减轻氧化应激的抗氧化作用以及凝血酶抑制活性相关[19]。

综上所述,耳后注射地塞米松联合银杏叶提取物注射液静脉滴注可促进突发性耳聋患者的听力恢复,这一作用可能与通过影响血流动力学和凝血功能来改善内耳微循环障碍有关。