通心络胶囊对颈动脉支架植入术后再狭窄及血清炎症因子的影响

潘立燕, 鞠军亮, 李亚侃, 郜会龙, 马金生, 程 淼

(1. 河北以岭医院, 河北 石家庄, 050091; 2. 石家庄长城中西医结合医院, 河北 石家庄, 050035)

颈动脉支架植入术是一种新兴的治疗颈动脉狭窄的微创术式,主要是在局部麻醉下经导丝、导管的配合在颈动脉血管内置入支架,将斑块向周围扩张挤压,从而扩大颈动脉血管腔,重建颈动脉狭窄处血流[1]。李中中等[2]研究指出,颈动脉支架植入术易发生术后再狭窄、高灌注损伤等并发症,使得手术治疗效果难以达到预期。临床上常建议行颈动脉支架植入术治疗的患者在术后长期口服抗血小板药物、降脂药物等,例如口服阿司匹林可抑制血小板聚集,口服氯吡格雷可防治血小板高聚集,口服阿托伐他汀钙片可有效调节血脂、减少斑块形成[3-4]。通心络胶囊具有益气活血、通络止痛等功效,可有效减少心血管事件的发生,且安全性良好[5]。周亮良[6]研究表明,西药联合通心络胶囊治疗颈动脉粥样硬化的效果更为突出。本研究探讨通心络胶囊对颈动脉支架植入术患者术后再狭窄及血清炎症因子水平的影响,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021年1月—2022年6月90例行颈动脉支架植入术患者随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组男25例,女20例,年龄45～73岁,平均(59.12±4.73)岁; 合并症包括心血管病10例,脑血管病7例,高血压9例,高脂血症5例,糖尿病8例,吸烟6例。观察组男27例,女18例,年龄45～73岁,平均(59.08±4.76)岁; 合并症包括心血管病9例,脑血管病9例,高血压7例,高脂血症6例,糖尿病9例,吸烟5例。2组患者年龄、合并症等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① 符合颈动脉支架植入术治疗指征者; ② 近3个月内未出现心肌梗死、大面积脑卒中、颅内自发出血等患者; ③ 自愿参与本研究者。排除标准: ① 对本研究所用药物存在禁忌证或过敏反应者; ② 伴有凝血障碍、重要脏器严重损伤、精神疾病、恶性肿瘤、传染性疾病等患者; ③ 中途退出或遵医行为较差者。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予常规治疗,口服阿司匹林肠溶片(Bayer Vital GmbH, 批准文号为H20050059, 规格为100 mg/片) 100 mg/次, 1次/d; 口服硫酸氢氯吡格雷片(Dr. Reddy′s Laboratories Limited, 批准文号为H20180074, 规格为75 mg/片) 75 mg/次, 1次/d; 晚餐时口服阿托伐他汀钙片[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20193143, 规格10 mg/片] 20 mg/次, 1次/d。持续用药半年。

观察组常规治疗的用法、用量与对照组一致; 另给予通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司,国药准字Z19980015, 规格0.26 g/粒)口服, 3次/d, 0.78 g/次,持续用药半年。

1.3 观察指标

1.3.1 血清炎症因子表达水平: 治疗前和治疗半年后采集患者空腹肘静脉血,采用台式高速离心机[上海天美生化仪器设备工程有限公司,注册证编号为沪食药监械(准)字2013第1411452号,型号CT14D Ⅱ型]进行离心处理,采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血清白细胞介素-6(IL-6)。

1.3.2 血管内皮功能: 治疗前和治疗半年后采集患者空腹静脉血,采用台式高速离心机进行离心处理,采用酶联免疫吸附试验检测血管内皮生长因子(VEGF), 采用放射免疫分析法检测内皮素-1(ET-1), 采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)。

1.3.3 血流动力学: 治疗前和治疗半年后,采用超声经颅多普勒血流分析仪[北京鑫悦琦科贸有限责任公司,批准文号为国食药监械(准)字2010第3231012号,型号规格为JYQ TCD-2000]检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)、收缩期峰值血流速度(SV)、舒张期峰值血流速度(DV)以及血管阻力指数(RI)。

1.3.4 心脑血管事件发生率: 记录患者术后血栓、脑梗死、心肌损伤等心脑血管事件发生情况。

1.3.5 颈动脉支架植入术后再狭窄发生率: 根据颈动脉支架术后再狭窄分型(Mehran分型)进行分级,即狭窄位于支架内或边缘部,狭窄长度≤10 mm为局限型; 狭窄处于支架内,狭窄长度>10 mm为弥漫型; 狭窄长度>10 mm, 且狭窄扩展到支架外为增生型; 支架完全闭塞为闭塞型。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 血清炎症因子表达水平比较

治疗前, 2组CRP、TNF-α以及IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗半年后,观察组CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清炎症因子表达水平比较

2.2 血管内皮功能比较

治疗前, 2组VEGF、ET-1以及NO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗半年后,观察组VEGF、ET-1水平低于对照组, NO水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血管内皮功能比较

2.3 血流动力学比较

治疗前, 2组IMT、SV、DV以及RI水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗半年后,观察组IMT、RI水平低于对照组,SV、DV水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血流动力学比较

2.4 心脑血管事件发生率比较

观察组心脑血管事件发生率为4.44%, 对照组为13.33%, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组心脑血管事件发生率比较[n(%)]

2.5 术后再狭窄发生率比较

观察组术后再狭窄发生率为4.44%, 低于对照组的17.78%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组术后再狭窄发生率比较[n(%)]

3 讨 论

颈动脉是人体向脑部供血最主要的血管,当低密度脂蛋白、胆固醇等蓄积在颈动脉血管壁上时,可出现动脉粥样硬化,导致颈动脉血管变硬、变厚,并随着病情进一步发展,逐渐出现狭窄以及闭塞,阻止血液流通[7]。颈动脉支架植入术是临床针对此类患者常用的治疗方式,其符合微创理念,且通常不需要全身麻醉,更容易监测患者的情况,还能增加患者的舒适性,促进术后康复。然而,在颈动脉支架植入后,由于颈动脉支架属于异物,可压迫血管内皮,内皮进行血管自我塑造后还会出现再狭窄,再加上该手术治疗并未真正去除血管壁上的斑块,存在一定的复发风险[8]。

本研究结果显示,观察组治疗半年后CRP、TNF-α、IL-6、VEGF、ET-1、IMT和RI水平均低于对照组, NO、SV和DV水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。动脉粥样硬化的潜在发病机制包括脂质紊乱、炎症反应等,其中炎症反应与动脉粥样硬化的发生发展和血栓性并发症密切相关[9]。CRP作为动脉粥样硬化的风险标识,可引起脂质沉积,损害内皮功能。TNF-α能够诱导血小板黏附,强化白细胞的趋化作用,使得血管细胞异常增殖,造成血管内皮功能障碍,增加IL-6的释放,并进一步诱导脂质沉淀,增厚血管壁,促使动脉粥样硬化快速发生发展。IL-6是动脉粥样硬化发病机制中主要的促炎细胞因子,其水平的高低与动脉粥样硬化性心脑血管疾病致死率关系密切。

内皮功能失调是动脉粥样硬化的发病机制之一[10]。VEGF能诱导血管新生、重构,从而增加血管通透性,促使巨噬细胞、单核细胞向动脉粥样硬化斑块内迁移。ET-1是长效内源性血管收缩调节因子,在动脉粥样硬化中,氧化修饰低密度脂蛋白可通过刺激内皮细胞、血管平滑肌细胞和炎性细胞来增加ET-1的释放。NO属于血管活性物质,可通过抑制ET-1等缩血管物质的分泌、血小板凝聚和黏附因子的表达等防止动脉粥样硬化的进一步发展。动脉粥样硬化是血流动力学环境等改变的直接反映[11]。IMT是评估动脉粥样硬化的常用指标,当超过9 mm时提示血管发生了动脉硬化。RI反映的是血流灌注阻力及动脉管壁弹性,数值升高时常伴有颈动脉狭窄发生。动脉粥样硬化斑块的聚集,可阻塞血流流通,降低SV与DV。阿司匹林中的乙酰水杨酸能促使血小板的环氧合酶乙酰化,减少血栓素A2生成,抑制血小板聚集,还能预防低浓度胶原、凝血酶等所致的血小板堆积,从而预防血栓的形成; 氯吡格雷可通过抑制二磷酸腺苷结合血小板受体,抑制糖蛋白复合物活性,减少血小板聚集,降低血栓发生概率,减小动脉血流阻力; 阿托伐他汀可抑制胆固醇合成、调节血脂、预防斑块形成、防止斑块脱落。通心络胶囊可通过激活蛋白激酶A通路增加内皮型一氧化氮合酶磷酸化和活性,提高内皮间连接蛋白表达,调节微血管内皮细胞的分泌功能,进而保护微血管内皮结构和功能; 同时,该药物具有良好的降脂抗凝效果,可利用多种酶类、水蛭素等清除血管中沉积的脂质,减轻对血管内皮的损害,抑制炎性因子表达,维持易损斑块的稳定,进而疏通血管[12-13]。

本研究结果表明,观察组心脑血管事件发生率为4.44%, 术后再狭窄发生率为4.44%。中医认为动脉粥样硬化属于“血瘀”的范畴,多与饮食失调、脾失健运、五志所伤、情志失调、年高体衰、肾精亏损、气血亏耗、心脉失养有关,且人之血液流行于血脉之中,脏腑功能失调则血运不畅,易生瘀滞。痰瘀互结而导致动脉粥样硬化[14]。王洁等[15]研究显示,通心络胶囊在改善颈动脉粥样硬化患者病情方面具有积极的意义。通心络胶囊中的人参益气复脉; 水蛭与土鳖虫破血逐瘀; 全蝎通络止痛; 赤芍散瘀止痛; 蝉蜕解痉止痛; 蜈蚣开瘀解毒; 檀香行气止痛; 降香理气化瘀; 乳香活血定痛; 酸枣仁宁心安神; 冰片开窍醒神; 诸药合用可标本兼顾,共奏活血化瘀之功效。从西医角度而言,通心络胶囊合理配伍则有降脂抗凝、稳定斑块、保护微血管等作用; 从中医角度而言,通心络胶囊采用蜈蚣、蝉蜕等可起到良好的搜风解痉作用,采用水蛭、土鳖虫等可起到良好的剔除络瘀作用,采用人参、降香等可起到良好的疏畅络气的作用,从而达到血脉通畅的目的,能有效延缓颈动脉斑块面积和血管重构进展,避免或减少心脑血管损伤,最大限度地降低术后再狭窄的发生风险。

综上所述,颈动脉支架植入术后应用通心络胶囊可延缓动脉粥样硬化进展,降低患者机体炎症反应程度,值得推广应用。