糖皮质激素联合促红细胞生成素治疗急性间质性肾炎的临床效果观察

王 曦，张定武

（1 江苏省南通市第三人民医院肾脏内科，南通 226006；2 南通大学附属医院肾脏内科）

急性间质性肾炎（acute interstitial nephritis,AIN）作为肾内科临床比较常见的疾病之一，是由多种因素参与的一种炎症性疾病，其产生的主要机制是肾间质的感染造成急性小管间质性炎症[1]。导致AIN的因素主要包含药物、感染以及肾脏移植后的排异反应等，在所有的因素中，临床上最常见的是因药物导致的AIN，包括滥用维生素A、D、E，类固醇激素，甚至质子泵抑制剂等[2]。糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能够抑制机体的免疫反应，改善肾功能。临床上，以往通常采用糖皮质激素类药物对AIN 进行治疗，近年来联合其他药物治疗取得了一定的效果[3]。有研究[4]报道促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）能减少肾小管上皮细胞的凋亡，从而加速肾损伤的修复。本研究采用EPO 与糖皮质激素综合治疗AIN 患者，取得了一定的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019 年1 月—2021 年12 月在南通大学附属医院和南通市第三人民院肾脏内科住院的AIN 患者为研究对象，共72 例。纳入标准：（1）经临床或肾脏穿刺活检诊断为AIN；（2）药源性AIN；（3）患者或授权的近亲属均知情并签署知情同意书。排除标准：（1）泌尿道感染所致尿常规异常者；（2）非药源性AIN；（3）其他原因（如高血压或糖尿病）导致的肾功能异常者；（4）存在血液系统疾病者。采用随机原则分为两组，各36 例。其中对照组中男19 例，女17 例，年龄33～55 岁，中位年龄47 岁；观察组中男20 例，女16 例，年龄32～56 岁，中位年龄48 岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究获得南通市第三人民医院伦理委员会审核并通过（201812017）。

1.2 治疗方法 两组患者均给予去除病因（停用引起本病可能相关的药物）、营养支持及维持水电解质平衡等治疗。对照组患者应用甲泼尼龙治疗，剂量为0.4～0.8 mg／（kg·d-1），静滴，3 d 后改成泼尼松口服，剂量为0.5 mg／kg，清晨顿服，1 个月内逐渐减量至停用；观察组在对照组基础上应用EPO（山东科兴生物制品公司，国药准字：S20000008）治疗，剂量为50 IU／kg，3 次／周；两组患者均治疗1 个月。

1.3 观察指标（1）两组患者治疗前后的肾功能指标。（2）疗效评价。显著疗效：治疗1 个月后患者血尿和蛋白尿等症状消失，肾功能基本恢复；有效：症状基本消失，但仍存在微量蛋白尿，尿红细胞<5 个／高倍视野；无效：不能满足上述标准的患者。有效率=显著疗效+有效[5]。（3）治疗前后血清IL-6 和TNF-α 水平，均采用化学发光法检测，试剂盒购自深圳新产业，设备：新产业MAGLUMIX8，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 以SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t 检验；P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能的比较 治疗后，两组患者肾功能较治疗前均有所改善，血清肌酐和尿素氮水平均较治疗前下降，其中观察组肾功能改善的程度较对照组明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（）

表1 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组患者治疗有效率的比较 治疗后，两组患者症状均有所改善，观察组患者有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗有效率的比较（n,%）

2.3 两组患者治疗前后炎症指标的比较 治疗后，两组患者的IL-6 和TNF-α 水平均有下降，观察组下降显著优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-6 及TNF-α 水平比较（）

表3 两组患者治疗前后血清IL-6 及TNF-α 水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

3 讨论

AIN 有发病急、进展迅速的特点，极易发生肾功能衰竭，若治疗不及时，肾功能会发生永久性的损害，甚至严重影响患者的生活质量[6]。AIN 的治疗，均采用去除诱导因素，同时进行药物治疗的方案。其中药物治疗以肾上腺皮质激素为主，一般采用甲泼尼龙，它有较强的抗炎作用，有利于急性肾功能损害的恢复，但激素也存在不良反应，长期使用者甚至会加重蛋白质分解，进一步可能损害肾功能[7]。因此，采用适宜的药物联合糖皮质激素治疗AIN 成为趋势。

糖皮质激素治疗AIN 主要是利用其抗炎作用，快速改善血尿症状，同时能激活病灶周围的免疫细胞活性，加速改善肾功能[8]。研究[9]提示，采用EPO 联合糖皮质激素治疗能提高疗效。EPO 对肾小管上皮细胞有抑制凋亡的作用，同时也能刺激肾小管上皮细胞再生。此外，EPO 能促进内皮细胞的分裂，改善肾功能，促进肾损害的修复。EPO 结合EPO 受体，促进EPO 分化，增加红细胞的生存，起到治疗AIN 的目的[10]。本研究发现，采用EPO 联合糖皮质激素治疗AIN，患者肾功能得到明显改善，血清肌酐和尿素氮水平较治疗前均明显降低，且肾功能的改善程度明显优于单纯采用糖皮质激素治疗者。

血清IL-6 主要是反映患者炎症状态的指标，是由成纤维细胞和活化T 细胞合成的一种淋巴因子，参与体内的炎症过程和应激反应[11]。研究[12]发现，患者体内IL-6 和TNF-α 表达水平越高，提示炎症反应越严重。本研究中两组AIN 患者治疗后的IL-6 和TNF-α 水平均有下降，观察组患者下降较显著，提示两者协同作用于AIN 患者能显著改善患者的炎症状态，进而达到改善肾功能的作用。

综上所述，采用EPO 联合糖皮质激素治疗AIN患者的疗效显著，能降低IL-6 和TNF-α 水平，从而改善肾脏的炎症状态及肾功能，值得临床进一步研究。